Bepalen van de effectiviteit van Durvalumab monotherapie in vergelijking met de standaard behandeling, gemeten als vrije overleving bij patienten met niet-kleincellig longkanker met hoge PD-L1 expressie (*25%) en wild type EGFR en ALK
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Ademhalingsorgaan- en mediastinale neoplasmata maligne en niet-gespecificeerd
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Bepalen van de effectiviteit van Durvalumab monotherapie in vergelijking met de
standaard behandeling, gemeten als vrije overleving bij patienten met
niet-kleincellig longkanker met hoge PD-L1 expressie (*25%) en wild type EGFR
en ALK
Secundaire uitkomstmaten
Bepalen van de effectiviteit van Durvalumab in vergelijking met de standaard
behandeling in termen van:
- Totale overleving (OS)
- Progressie vrije overleving (PFS)
- Objectief responsepercentage (ORR)
- Proportie patienten die 12 maanden na randomisatie nog in leven en progressie
vrij zijn (APF12)
- Progressie vrije overleving na daaropvolgende antikankertherapie (PFS2)
- Duur van response (DoR)
Om ziekte-geralateerde symptomen en kwaliteit van leven te evalueren behandeld
met Durvalumab in vergelijking met de standaardbehandeling met behulp van de
EORTC QLQ-C30 v3 en de LC13 module
De immunogeniciteit van Durvalumab te onderzoeken
Bepalen van de veiligheid en verdraagbaarheid van Durvalumab in vergelijking
met de standaardbehandeling
Achtergrond van het onderzoek
Ondanks dat de diagnose, typering en behandeling van niet-kleincellig
longkanker de afgelopen jaren is verbeterd, bedraagt de geschatte 5-jaars
overleving slechts 11-17% in Europa en de VS. In China is dit minder dan 20%.
Patienten die gediagnosticeerd worden met wild type EGFR en ALK
niet-kleincellig longkanker hebben een gemiddelde overleving van 12 maanden of
korter. Platinagebaseerde chemotherapie is op dit moment de
eerstelijnsbehandeling voor deze patienten. Echter de duur van respons is
gelimiteerd en toxiciteit is een zeer beperkende factor.
In deze studie wordt het nieuwe middel durvalumab als monotherapie vergeleken
met de standaard chemotherapie bij patienten met niet-kleincellig longkanker
met hoge PD-L1 expressie (*25%) en wild type EGFR en ALK. Durvalumab is een
monoklonaal antilichaam (mAb) welke invloed heeft op de binding van het
programmed death ligand 1 (PD-L1). PD-L1 speelt een rol in de suppressie van
het immuunsysteem wleke de tumor gebruikt om te ontsnappen aan het
immuunsysteem.
Gezien in Nederland de huidige beschikbare medicatie voor patiënten met een
PD-L1 expressie >50%, is het in deze studie potentieel mogelijk om alleen de
patiënten met een PD-L1 expressie van 25-49% te includeren.
Doel van het onderzoek
Bepalen van de effectiviteit van Durvalumab monotherapie in vergelijking met de
standaard behandeling, gemeten als vrije overleving bij patienten met
niet-kleincellig longkanker met hoge PD-L1 expressie (*25%) en wild type EGFR
en ALK
Onderzoeksopzet
Fase 3, open label, gerandomiseerd, multicenter, internationale studie
Randomisatie 1:1 gestratificeerd naar PD-L1 expressie en histologie met
rokersstatus:
- Durvalumab monotherapie
- Standaard platinum gebaseerde chemotherapie
Onderzoeksproduct en/of interventie
Durvalumab monotherapie: - 20 mg/kg durvalumab via IV infusie q4w, start op week 0 tot ziekteprogressie, onacceptabele toxiciteit of terugtrekken van informed consent
Inschatting van belasting en risico
Patienten worden op verschillende dagen tijdens het onderzoek onderworpen aan
de volgende behandelingen:
- Tumor biopt (eenmalig tijdens screening wanneer <3 maanden biopt niet
aanwezig is)
- anamnese (bij screening ook medische voorgeschiedenis)
- lichamelijk onderzoek
- ECOG performance status
- vitale functies (bloeddruk, hartslag, lichaamstemperatuur en ademhalingsritme)
- Lichaamsgewicht meting
- CT of MRI scan
- ECG
- bloed- en urine onderzoek
- vragenlijsten (EORTC QLQ-C30, EORTC QLQ-LC13, EQ-5D-5L)
- zwangerschapstest wanneer van toepassing
- AE/SAE beoordeling
Publiek
Prinses Beatrixlaan 582
Den Haag 2595 BM
NL
Wetenschappelijk
Prinses Beatrixlaan 582
Den Haag 2595 BM
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
- Histologisch of cytologisch stadium IV geclassificeerde niet-kleincellig longkanker;- Patienten moeten EGFR en ALK wild-type tumoren hebben;- Patienten moeten voor randomisatie tumoren met hoge PD-L1 expressie hebben die gedefinieerd is als * 25% PD-L1 membraan expressie in tumorweefsel bepaald met de Ventana SP263 PD-L1 IHC assay door een centraal lab;- WHO performance status van 0-1 bij enrolment;- Minstens 1 laesie (niet eerder bestraald) met *10 mm langste diameter bij baseline die nauwkeurig kan worden bepaald met CT/MRI en die geschikt is voor accurate vervolgmetingen volgens de RECIST 1.1 richtlijnen;- Minimale levensverwachting van 12 weken
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
- Eerdere chemotherapie of andere systemische therapie voor gevorderd niet-kleincellig longkanker;- Eerdere blootstelliing aan immunotherapie zoals anti CTLA-4, anti PD-1, anti PD-L1 en anti PD-L2 antilichamen. Therapeutische antikanker vaccins zijn toegestaan;- Bestraling (30% van het beenmerg of wide field bestraling) binnen 4 weken voor de eerste dosering van het onderzoeksmiddel;- Hersenmetastasen of ruggenmergcompressie tenzij de patient stabiel is en geen steroiden heeft gebruikt voor minstens 14 dagen voor de start van de behandeling;- Geschiedenis van leptomeningeale carcinomatosis;- Gemengde kleincellige en niet-kleincellige longkanker histologie, sarcomatoid variant;- Actieve of eerder gedocumenteerde auto-immuunziekte of ontstekingsaandoening in de afgelopen 3 jaar voor de start van de behandeling (uitzonderingen zijn: vitiligo, kaalheid, hypothyroidisme stabiel op hormoon vervangende therapie of psoriasis waarbij geen systemische behandeling nodig is, chronische huidaandoening waarvoor geen systemische behandeling nodig is, patienten zonder actieve ziekte in de afgelopen 5 jaar mogen geincludeerd worden na consult met de studiearts, dieet gecontroleerde coeliakie);- Geschiedenis van actieve primaire immunodeficientie;- Actieve infectie, inclusief tuberculose, hepatitis B, hepatitis C, HIV, positieve HIV 1 of 2 antilichamen);- Gelijktijdig of eerder gebruik van immunosuppresieve medicatie binnen 14 dagen voor de eerste dosering met durvalumab;- Ontvangst van levend of verzwakt vaccin 30 dagen voor het gebruik van studiemedicatie;- Grote operaties binnen 28 dagen voor de eerste dosering van de studiemedicatie.;- Geschiedenis van allogene orgaantransplantatie;- Geschiedenis van andere primaire maligniteiten behalve voor: een maligniteit die curatief behandeld is (meer dan 5 jaar voor de eerste dosering van het onderzoeksmiddel en een laag risico heeft op een recidief), adequaat behandelde niet-melanoma huidkanker of Lentigo maligna zonder bewijs van ziekte, adequaat behandelde in situ carcinoom zonder bewijs van ziekte (vb een voorstadium van baarmoederhalskanker);- Medische contra-indicatie voor platina (cisplatine of carboplatine) bevattende chemotherapie;- Positieve zwangerschapstest voor pre-menopausale vrouwen;- Allergie of hypersensitiviteit voor het onderzoeksmiddel of hulpstoffen of andere gehumaniseerde mAbs
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2018-001375-21-NL |
| ClinicalTrials.gov | NCT03003962 |
| CCMO | NL65752.096.18 |