Primair doelIn dit onderzoek wordt onderzocht wat de invloed is van cola op de concentratie velpatasvir in het bloed na inname van de combinatietablet Epclusa® bij gezonde personen die al vijf dagen omeprazol hebben ingenomen. Secundair…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Virale infectieziekten
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Geometric Mean Ratios en 90% betrouwbaarheidsintervallen van de
farmacokinetische parameters AUC0-inf, Cmax, Tmax, and T1/2 voor test l versus
de referentiegroep.
Geometric Mean Ratios en 90% betrouwbaarheidsintervallen van de
farmacokinetische parameters AUC0-inf, Cmax, Tmax, and T1/2 voor test ll versus
de referentiegroep.
Geometric Mean Ratios en 90% betrouwbaarheidsintervallen van de
farmacokinetische parameters AUC0-inf, Cmax, Tmax, and T1/2 voor test l versus
test ll.
Secundaire uitkomstmaten
Het beoordelen van de veiligheid en verdraagzaamheid van Epclusa tabletten in
gezonde proefpersonen na inname met water en cola en na inname met en zonder
omeprazol.
Achtergrond van het onderzoek
Recent is het geneesmiddel Epclusa® op de Nederlandse markt beschikbaar
gekomen. Epclusa® is een combinatietablet met de anti-HCV middelen sofosbuvir
en velpatasvir.
Omeprazol is een maagzuurremmer, het vermindert de aanmaak van zuur in de maag.
Artsen schrijven het voor bij maagklachten, maag- en darmzweren, maar ook om
deze te voorkomen. Omeprazol is in Nederland een van de meest voorgeschreven
geneesmiddelen. Omdat veel patiënten met een hepatitis C infectie behandeld
worden met omeprazol is het belangrijk dat deze geneesmiddelen samen veilig
gebruikt kunnen worden.
Zoals eerder vermeld is omeprazol een maagzuurremmer en zorgt ervoor dat het
maagsap minder zuur wordt. Dit kan er echter voor zorgen dat geneesmiddelen
minder goed oplossen in dit maagzuur en daardoor ook minder goed worden
opgenomen in het lichaam. Bij een verminderde hoeveelheid van het geneesmiddel
in het bloed kan de werking van het geneesmiddel minder zijn. Dit is het geval
bij inname van velpatasvir met maagzuurremmers. Er is sprake van een
wisselwerking tussen velpatasvir en omeprazol.
Op theoretische gronden zou de inname van een zure drank ervoor kunnen zorgen
dat velpatasvir beter oplost in de maag wanneer een maagbeschermer wordt
gebruikt. Als het middel beter oplost kan het beter worden opgenomen in het
lichaam. We weten dat dit gebeurt bij een aantal geneesmiddelen die gebruikt
worden bij schimmelinfecties en kanker. Het is daarom belangrijk om te
onderzoeken of inname met cola ook een oplossing biedt bij de wisselwerking
tussen velpatasvir en omeprazol.
Doel van het onderzoek
Primair doel
In dit onderzoek wordt onderzocht wat de invloed is van cola op de concentratie
velpatasvir in het bloed na inname van de combinatietablet Epclusa® bij gezonde
personen die al vijf dagen omeprazol hebben ingenomen.
Secundair doel
Evaluatie van de veiligheid en verdraagbaarheid van de verschillende
interventies bij gezonde proefpersonen.
Onderzoeksopzet
Open-label, 3-period, single-centre, fase 1, multi-dose PPI, single dose
velpatasvir studie met drie bejandelperiodes in 12 gezonde vrijwilligers
Gezonde vrijwilligers zullen behandeld worden met onderstaande behandelingen.
In de volgende behandelvolgordes; ABC, ACB, BAC, BCA, CAB, CBA.
A Dag 1 * 6 40mg omeprazol QD; op Dag 5 eenmalig SOF/VEL ingenomen met 250
ml Coca Cola Classic (test 1).
B Dag 8 * 13: 40mg omeprazol QD; op Dag 12 eenmalig SOF/VEL ingenomen met
250 ml water (test 2).
C Dag 15 * 21: geen behandeling met omeprazol; op Dag 19 eenmalig SOF/VEL
ingenomen met 250 ml water (reference).
SOF/VEL wordt ingenomen op een lege maag. Op de studiedagen 5, 12, and 19 wordt
een PK curve (0-48uur) voor velpatasvir afgenomen.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Zie onderzoeksopzet: A Dag 1 > 6 40mg omeprazol QD; op Dag 5 eenmalig SOF/VEL ingenomen met 250 ml Coca Cola Classic (test 1). B Dag 8 > 13: 40mg omeprazol QD; op Dag 12 eenmalig SOF/VEL ingenomen met 250 ml water (test 2). C Dag 15 > 21: geen behandeling met omeprazol; op Dag 19 eenmalig SOF/VEL ingenomen met 250 ml water (reference).
Inschatting van belasting en risico
De risico's voor gezonde proefpersonen zijn:
- Bijwerkingen van het studiegeneesmiddel Epclusa en omeprazol.
- De naalden die gebruikt worden voor bloedafname kunnen ongemak of pijn ter
hoogte van de prikplaats veroozaken.
De risico's van deelname zijn relatief gering. De totale blootstelling aan
studiemedicatie Epclusa is beperkt, namelijk inname van 3 tabletten verdeeld
over 3 dagen in een periode van 15 dagen. Omeprazol wordt gedurende 13 dagen
ingenomen verdeeld over ene periode van 21 dagen. Epclusa en omeprazol worden
over het algemeen goed verdragen: de middelen hebben een mild
bijwerkingenprofiel. Op de dagen dat de proefpersonen studiemedicatie innemen
wordt bloed afgenomen ter controle van klinisch chemische en hematologische
parameters. Tijdens ieder bezoek worden eventuele bijwerkingen nagevraagd.
Publiek
Geert Grooteplein 10
Nijmegen 6525 GA
NL
Wetenschappelijk
Geert Grooteplein 10
Nijmegen 6525 GA
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
1. Proefpersoon is tenminste 18 en maximaal 55 jaar oud
2. Proefpersoon rookt niet of maximaal 10 sigaretten (of 2 sigaren/pijpen) per dag gedurende de 3 maanden voorafgaand aan het onderzoek en tijdens het onderzoek.
3. Proefpersoon weegt minimaal 40 kg
4. Proefpersoon heeft een gemiddeld postuur (Quetelet Index: gewicht (in kg)/lengte (in meter) in het kwadraat = 18 t/m 30)
5. Proefpersoon is in staat en bereid om informed consent te tekenen. 6. Proefpersoon heeft een goede gezondheid passend bij de leeftijd zoals vastgesteld aan de hand van de anamnese, lichamelijk onderzoek, ECG, onderzoek van klinisch chemische en hematologische parameters en urineonderzoek binnen 4 weken voor start van het onderzoek. Bij resultaten van het onderzoek buiten de referentiewaarden kan de proefpersoon alleen geincludeerd worden indien de onderzoeker de afwijkende resultaten als niet klinisch relevant acht. Deze afweging wordt gedocumenteerd.
7. Proefpersoon heeft een normale bloeddruk en polsfrequentie, volgens de beoordeling van de onderzoeker
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
1. Kreatinine klaring onder 60 ml/min
2. Gedocumenteerde voorgeschiedenis van overgevoeligheid/allergie voor geneesmiddelen of hulpstoffen;
3. Positieve hepatitis B of C test;
4. Zwangerschap (bevestigd met een hCG test die maximaal 4 weken voorafgaand aan de start van het onderzoek is uitgevoerd) of borstvoeding. Vrouwen die nog zwanger kunnen worden en geen adequate anticonceptie gebruiken. Zij dienen in te stemmen met het nemen van adequate beschermingsmaatregelen om zwangerschap gedurende de hele looptijd van de studie te voorkomen;
5. Geneesmiddelengebruik (inclusief kruidenpreparaten, multivitamines, magnesium- en calcium supplementen, etc.) binnen 2 weken voor de start van het onderzoek, met uitzondering van paracetamol;
6. Relevante voorgeschiedenis of aanwezigheid van longziekten (met name COPD), cardiovasculaire aandoeningen, neurologische aandoeningen (met name insulten en migraine), psychiatrische aandoeningen, gastrointestinale aandoeningen, nieraandoeninge, leveraandoeningen, hormonale ziekten (met name diabetes mellitus), stollingsstoornissen;
7. Relevante voorgeschiedenis of huidige conditie die de absorptie, distributie, metabolisme of excretie van geneesmiddelen kan beinvloeden;
8. Alcohol-, drugs- of oplosmiddelenmisbruik (in verleden of heden);
9. Proefpersonen die de aard en de omvang van het onderzoek en de procedures niet begrijpen;
10. Deelname aan een studie binnen 60 dagen voorafgaand aan de studie.
11. Bloeddonatie binnen 60 dagen voor start van het onderzoek;
12. Koorts binnen 3 dagen voor start van het onderzoek;
13. Medewerker van het Radboudumc.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2017-003964-11-NL |
| CCMO | NL62557.091.17 |