Een gerandomiseerd, parallelle groep, klinische farmacologie onderzoek naar de farmacokinetiek en farmacodynamiek van Tysabri® in gezonde vrijwilligers

De opdrachtgever ontwikkelt een middel (PB006) dat hetzelfde is als Tysabri.
Als voorbereiding op medisch-wetenschappelijke onderzoeken om de gelijkheid van
beide middelen te bevestigen, wil de Opdrachtgever het effect van verschillende
doseringen van Tysabri op het lichaam onderzoeken.

Tysabri is een middel dat in Europa en de VS is toegelaten voor de behandeling
van Multiple Sclerose (MS) en in de VS ook voor de behandeling van de ziekte
van Crohn. MS veroorzaakt een ontsteking in de hersenen die zenuwcellen
beschadigen. Symptomen van MS kunnen zijn: problemen met lopen, gevoelloosheid
van het gezicht, armen of benen, problemen met dingen zien, vermoeidheid, uit
balans of licht in het hoofd voelen, problemen met de blaas en darmen,
problemen met denken en concentreren, depressie, plotselinge of aanhoudende
pijn, seksuele problemen en stijfheid en spierspasmen.

Het actieve bestanddeel van Tysabri is natalizumab, een monoclonaal
antilichaam. Deze antilichamen werken doordat ze aan eiwitten in het lichaam
binden waardoor het schadelijke effect van dat eiwit weggenomen wordt. Tysabri
voorkomt dat de cellen die ontstekingen in de hersenen veroorzaken in de
hersenen kunnen komen. Dit beperkt de zenuwschade die veroorzaakt wordt door MS.

Het onderzoek wordt uitgevoerd in maximaal 36 vrijwilligers die zullen
deelnemen aan 16 bezoeken, waarvan 1 een opname is van 4 dagen.

Het doel van dit onderzoek is uitzoeken hoe snel en in hoeverre verschillende
doseringen van EU-goedgekeurde Tysabri® in het lichaam worden opgenomen en
uitgescheiden (dit wordt farmacokinetiek genoemd) en hoe het lichaam reageert
op verschillende doseringen Tysabri (dit wordt farmacodynamiek genoemd).
Daarnaast wordt de veiligheid van Tysabri bij verschillende doseringen
onderzocht.

Het eigenlijke onderzoek bestaat uit 1 periode waarin de vrijwiliger gedurende
4 dagen (3 nachten) in het onderzoekscentrum in Groningen locatie UMCG zal
verblijven.

Dag 1 is de dag waarop het onderzoeksmiddel wordt toegediend. De vrijwilliger
wordt om 14:00 uur op de middag voorafgaand aan de dag van de toediening van
het onderzoeksmiddel in het onderzoekscentrum verwacht. De vrijwilliger verlaat
het onderzoekscentrum op Dag 3 van het onderzoek. Dit wordt gevolgd door 11
dagen waarop de vrijwilliger korte bezoeken brengt aan het onderzoekscentrum.
Deze korte bezoeken vinden plaats op Dag 5, 8, 15, 22, 29, 36, 43, 57, 71, 78
en 85.

Tijdens het laatste korte bezoek (Dag 85) ondergaat de vrijwilliger een
nakeuring. Een extra nakeuring vindt plaats tussen Dag 162 en Dag 176 om te
kijken of er tekenen of symptomen zijn die wijzen op progressieve multifocale
leuko-encefalopathie (PML).

De vrijwilliger krijgt Tysabri als een intraveneus infuus (oplossing van het middel direct in een bloedvat toegediend) van 60 minuten. De vrijwilliger krijgt 1 van de 3 doseringen (1, 3 of 6 mg/kg lichaamsgewicht).

De meest voorkomende bijwerkingen in klinische studies waren: urineweginfectie,
pijnlijke keel en loopneus of verstopte neus, rillen, uitslag met jeuk
(galbulten), hoofdpijn, duizeligheid, misselijkheid, zich ziek voelen
(overgeven), gewrichtspijn, koorts, vermoeidheid.

Bloedafnames en het inbrengen van een verblijfscanule kunnen pijn doen of een
bloeduitstorting geven. Er wordt een kleine hoeveelheid bloed afgenomen tijdens
de voorkeuring.
Voor het bewaken van het hartritme worden elektroden (kleine, plastic
pleisters) op bepaalde locaties op de borst en de buik geplaatst. Langdurige
toepassing van deze elektroden kan huidirritatie (huiduitslag en jeuk)
veroorzaken.