Het bepalen van het effect van een vastgestelde dosering drop met een gespecificeerde hoeveelheid glycyrrhizinezuur op de bloeddruk, kalium- en natriumspiegels en cortisol / cortisonbalans bij normotensieve proefpersonen. Om individuele genetische…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Overige aandoening
Synoniemen aandoening
Aandoening
bloeddruk, elektrolyten, cortison/cortisol balans
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
De primaire uitkomstmaat is het verschil in 24-uurs ambulante systolische en
diastolische bloeddruk na blootstelling aan een vastgestelde dosis drop.
Secundaire uitkomstmaten
Secundaire uitkomstmaten zijn het verschil in cortisol/cortison-ratio en
kalium-, natrium- en aldosteron-excretie bij de 24-uursurineverzameling. Verder
zal het verschil in concentraties van plasma kalium-, natrium-, eGFR-,
creatinine-, aldosteron- en plasmarenine-activiteit worden gemeten. Daarnaast
bepalen we het individuele gewicht aan het einde van de inloopperiode
(screening) en aan het einde van de interventieperiode. Ten slotte zal er een
analyse voor single nucleotide polymorfismen in het gen dat codeert voor
11-beta-hydroxysteroiddehydrogenase worden uitgevoerd bij die vijf deelnemers
met de grootste stijging van de bloeddruk.
Achtergrond van het onderzoek
Van glycyrrhizinezuur is bekend dat het pseudohyperaldosteronisme kan
induceren, wat resulteert in een afname van de selectieve omzetting van
cortisol in cortison. Cortisol heeft een veel hogere affiniteit voor de
mineralocorticoïd-receptor in vergelijking met cortison en veroorzaakt
activatie van de mineralocorticoïde-receptoren, resulterend in hypertensie,
verhoogde natriumretentie, overmatig kaliumverlies in de nier en verlaagde
renine- en aldosteronniveaus. Er bestaat geen wereldwijde consensus over de
wettelijke bovengrens voor de maximale hoeveelheid glycyrrhizinezuur die in
voedingsmiddelen en supplementen aanwezig mag zijn. De Europese Autoriteit voor
voedselveiligheid (EFSA) bepaalt een maximumgehalte glycyrrhizinezuur in
suikerwerk van 1500 mg / kg. Dit aantal wordt echter regelmatig overschreden
door fabrikanten. Een maximaal inname niveau van 100 mg/persoon/dag
glycyrrhizinezuur bij volwassenen wordt als veilig beschouwd voor de
meerderheid van de bevolking, echter wordt deze hoeveelheid vaak overschreden.
Glycyrrhizinezuur geïnduceerde hypertensie is in enkele onderzoeken centraal
gesteld, maar de individuele gevoeligheidheid voor drop en variaties in
bloeddruk en uitscheiding van cortisol / cortison in de urine is niet
systematisch beoordeeld.
Doel van het onderzoek
Het bepalen van het effect van een vastgestelde dosering drop met een
gespecificeerde hoeveelheid glycyrrhizinezuur op de bloeddruk, kalium- en
natriumspiegels en cortisol / cortisonbalans bij normotensieve proefpersonen.
Om individuele genetische invloeden te onderzoeken, zullen bloedmonsters van
deelnemers met significante uitkomsten worden geanalyseerd op het bestaan van
genetische single nucleotide polymorfismen.
Onderzoeksopzet
Controlled clinical experiment
Inschatting van belasting en risico
In totaal zal deze studie ongeveer 3 weken in beslag nemen. Tijdens deze
periode zullen de deelnemers 5 keer worden gevraagd om het Academisch Medisch
Centrum te bezoeken. Deze bezoeken duren ongeveer 10 minuten tot 30 minuten.
Het eerste bezoek betreft een screening, welke twee weken voor aanvang van het
onderzoek zal worden uitgevoerd. Deelnemers worden gescreend door de bloeddruk
klinisch te meten en een case record formulier in te vullen. Informatie over de
onderzoeksperiode zal worden verstrekt. Tijdens het tweede en vierde bezoek
worden de deelnemers gewogen, wordt bloedafname uitgevoerd en worden de
deelnemers gevraagd voorafgaand aan de bezoeken 24 uur urine te verzamelen.
Bovendien zal er een 24-uurs ambulante monitoring van de bloeddruk worden
uitgevoerd, die direct na het bezoek start.
De risico's die aan dit onderzoek zijn verbonden, bestaan uit de mogelijke
bijwerkingen van de inname van glycyrrhizinezuur met betrekking tot het
mineralocorticoïde effect van glycyrrhizinezuur. Deze risico's worden als laag
beschouwd. Het gebruik van glycyrrhizinezuur gedurende 8 weken bij een dosis
van 2 mg / kg heeft geen significant gevaarlijk effect op de serumkalium- en
cortisol / cortisonconcentraties. Bovendien is de blootstellingsperiode van
onze studie zeer kort, waardoor het risico van drop consumptie verder wordt
geminimaliseerd. Er zijn geen directe voordelen voor de gezondheid die verband
houden met deelname aan het onderzoek. Het indirecte voordeel van deelname aan
deze studie is de bewustwording van de mogelijke individuele gevoeligheid en
daaropvolgende veiligheid van de beschreven effecten van glycyrrhizinezuur na
een korte periode van dagelijkse inname van drop.
Publiek
Meibergdreef 9
Amsterdam 1105AZ
NL
Wetenschappelijk
Meibergdreef 9
Amsterdam 1105AZ
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
- Bereid en in staat om deel te nemen aan het onderzoeksprotocol
- Schriftelijke geïnformeerde toestemming
- Leeftijd 18-60 jaar
- Diastolische bloeddruk maximaal 90 mmHg en systolische bloeddruk op kantoor maximaal 140 mmHg
- BMI> 18 of <35 g / m2
- Geen gebruik van medicatie die de primaire of secundaire uitkomstmaten beïnvloedt zoals diuretica, antihypertensiva en NSAID's < zes weken voor aanvang van het onderzoek
- Bereid om zich aan het onderzoeksprotocol te houden
- Toegankelijke aders op arm(en) zoals bepaald door onderzoek op informatiebijeenkomsten
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
- Allergie voor een van de ingrediënten van zoethout
- Bloeddrukmeting op kantoor> 140/90 mm
- Gerapporteerde alcoholconsumptie> 28 eenheden / week of recreatief drugsgebruik
- Bestaande hart- en vaatziekten
- Gebruik van medicatie die de primaire of secundaire uitkomstmaten beïnvloedt zoals diuretica, antihypertensiva en NSAID's < zes weken vóór aanvang van het onderzoek - Momenteel op een medisch voorgeschreven dieet of afslankdieet
- Kalium <3,5 mmol / l
- eGFR <60 - Overmatige inname van zoethout (> 200 g / week) of> 3 liter zoethoutthee per week
- Zwangerschap
Opzet
Deelname
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
In overige registers
Register | ID |
---|---|
CCMO | NL64405.018.17 |
OMON | NL-OMON26713 |