De phenylalanine eet of dieet studie: directe effecten van hoge of lage phenylalanine waardes op cognitief functioneren in volwassenen met PKU.

Kinderen met fenylketonurie (PKU) moeten een streng eiwitbeperkt dieet volgen
vanaf de geboorte. Dit zorgt voor acceptable fenylalanine waardes (<360
umol/L) en voorkomt daarmee hersenschade en psychomotore retardatie. Maar in
volwassen met PKU is het veel minder duidelijk of het volgen van een
eiwitbeperkt dieet noodzakelijk is en er is hierover geen consensus. Dit komt
omdat er geen goed wetenschappelijk bewijs is van het effect van het wel of
niet volgen van dieet op het cognitief functioneren van volwassenen met PKU. Er
is geen bewijs omdat er onvoldoende objectieve en praktische methodes zijn om
cognitief functioneren te onderzoeken.
Een aantal jaar gelden heeft de afdeling neurowetenschappen van het ErasmusMC
een methode gevalideerd om objectief en kwantitatief visuomotorisch
functioneren te meten met oog-hand coördinatietaken. Deze taken zijn
nauwkeurig, kosten slechts 30 minuten om uit te voeren en in gezonde personen
geven ze bij herhaling dezelfde uitkomsten. Ze zijn daarmee de perfecte test om
cognitief functioneren over de tijd in PKU te onderzoeken. Onze hypothese is
dat volwassen patienten met PKU slechter zullen scoren op de
oog-handcoöidinatietaken als ze hoge Phe waardes hebben en dat dit effect
tijdelijk is.

Vaststellen of volwassen patiënten met phenylketonurie (PKU) objectief beter
cognitief functioneren met lage Phewaardes dan met hoge Phewaardes, gemeten met
oog-handcoördinatietaken en wat de kwaliteit van leven is tijdens hoge en lage
Phewaardes.

Een dubbel geblindeerde placebo gecontrolleerde crossover-trial.

Alle geincludeerde patiënten zullen gedurende 14 weken een streng eiwitbeperkt dieet volgen, waarbij gestreefd zal worden naar Phewaardes < 360 umol/l. Na 2 weken zullen patiënten via loting worden toegewezen aan een van twee groepen. Tijdens de eerste interventieperiode van 4 weken zal groep 1 dagelijks capsules innemen die Phe bevatten (0,8 X kg lichaamsgewicht x 49 mg Phe, afgerond op 500 mg). Groep 2 zal placebocapsules innemen. Tijdens de tweede interventieperiode, welke start 4 weken na het einde van de eerste periode, zullen de patienten die Phecapsules namen placebo krijgen en visa versa.

Patiënten zullen ons ziekenhuis 7 keer bezoeken en elk bezoek zal 1,5 uur
duren, met uitzondering van het eerste bezoek dat 2,5 uur zal duren. Tijdens
elk bezoek zullen ze de oog-handcoördinatietaken doen, de kwaliteit van leven
vragenlijsten invullen en er zal er bloed worden afgenomen en urine worden
verzameld. Gedurende de 14 weken van de studie zullen de deelnemers ook een
strenger eiwitbeperkt dieet moeten volgen waarbij gestreefd wordt naar
Phewaardes < 360 umol. Dit dieet zal worden opgesteld door een dietiste met
ervaring met stofwisselingsziekten. We vragen patiënten tevens om 2 x per
week bloedspotkaarten te prikke gedurende de 14 weken van de studie, Ze weten
hoe dit moet omdat ze het tijdens hun jeugd veelvuldig hebben gedaan.
Eerdere studies hebben laten zien dat hoge Phe waardes in volwsssenen met PKU,
veroorzaakt door het innemen van pillen die Phe bevatten, lichte
concentratieproblemen kunnen geven en dat patiënten mogelijk wat minder lekker
in hun vel zitten, maar dit is subtiel.
Maar het innemen van veel Phe voor een korte tijd heeft geen grote effecten op
volwassen leeftijd en veel patienten volgen helemaal geen dieet meer op
volwassen leeftijd waardoor de Phewaardes altijd hoog zijn. De patiënten zullen
tijdens 10 weken van de studie zelfs een lagere Phewaarde hebben dan normaal,
wat mogelijk gunstig zou kunnen zijnl.
Het voordeel van deelname aan de studie voor de individuele patient is dar ze
een duidelijk beeld krijgen van of en hoe hoge Phewaardes het functioneren
beinvloedt. Ze kunnen deze kennis toepassen in hun dagelijks leven. Verder het
resultaat van deze studie bijdragen aan het verkrijgen van consenses over het
belang van een dieet bij volwassenen met PKU.