EEN FASE II-, OPEN-LABEL VERVOLGONDERZOEK TER EVALUATIE VAN DE LANGETERMIJNVEILIGHEID EN VERDRAAGBAARHEID VAN UTTR1147A BIJ PATIËNTEN MET MATIGE TOT ERNSTIGE COLITIS ULCEROSA OF DE ZIEKTE VAN CROHN

Hoewel effectieve therapeutische opties, waaronder anti-integrine-middelen en
TNF-remmers, beschikbaar zijn om de acute symptomatische opflakkeringen van
ziekteactiviteit bij patiënten met matige tot ernstige IBD te verminderen,
bereikt geen van de momenteel beschikbare behandelingen aanhoudende remissie
bij meer dan 10%-30% van de patiënten met chronische IBD.
Bovendien zijn anti-integrine-middelen en TNF-remmers geassocieerd met ernstige
bijwerkingen, waaronder overgevoeligheidsreacties en een verhoogd risico op
infecties (inclusief ernstige infecties zoals tuberculose). Patiënten en
artsen moeten daarom de verhouding tussen voordelen en risico*s zorgvuldig
afwegen, zowel voor het starten als tijdens het beheer van de
langetermijnbehandeling met anti-integrine-middelen of TNF-remmers.

IL-22 stimuleert de productie van mucine en antimicrobiële peptiden in de darm,
die de bacteriegroei kan moduleren en het darmepitheel kan beschermen.
Veranderingen in de bacteriële flora zijn geassocieerd met een verscheidenheid
aan immunologisch gemedieerde ziekten en worden, samen met de veranderde
functie van de epitheliale barrière, beschouwd als de belangrijkste oorzaken
van het inflammatoire proces van IBD. UTTR1147A, een IL-22 fusie-eiwit, is een
nieuw therapeutisch middel dat wordt ontwikkeld om de genezing van de mucosa te
bevorderen en langdurige klinische remissie te bereiken, terwijl mogelijk
vermindering of eliminatie van de immunosuppressie geassocieerd met huidige
therapieën voor IBD mogelijk wordt gemaakt.

Het veiligheidsprofiel van UTTR1147A, zoals aangetoond in de fase
I-onderzoeken, ondersteunt verder onderzoek van UTTR1147A bij de inductie en
het behoud van klinische remissie voor patiënten bij wie conventionele
behandeling gefaald heeft. De veiligheidsrisico*s die tot nu toe zijn
vastgesteld voor UTTR1147A uit de fase I-onderzoeken, zijn goed
gekarakteriseerd in HV*s en bestaan uit dermatologische bijwerkingen die
gemakkelijk gemonitord, beheersbaar en omkeerbaar zijn. Aangezien UTTR1147A
een experimenteel geneesmiddel is met beperkte fase I-patiëntgegevens, zal het
volledige veiligheidsprofiel verder worden gekarakteriseerd naarmate de
klinische ontwikkeling van fase I en II vordert.

Veiligheidsdoelstelling: Het beoordelen van de veiligheid en verdraagbaarheid
van UTTR1147A

Verkennende werkzaamheidsdoelstelling: Het beoordelen van de werkzaamheid van
UTTR1147A

Verkennende farmacokinetische doelstelling: Het beoordelen van mogelijke
relaties tussen blootstelling aan het geneesmiddel op lange termijn en de
veiligheid en werkzaamheid van UTTR1147A

Verkennende immunogeniciteitsdoelstelling: Het beoordelen van de immuunrespons
op UTTR1147A

Verkennende biomarkerdoelstelling: Het identificeren van biomarkers die de
kennis en het begrip van ziektebiologie kunnen vergroten

open-label extensie onderzoek

Behandeling met UTTR1147A zal worden bepaald op basis van de ziektestatus van de patiënt. Bij toetreding tot het extensiesonderzoek zullen patiënten UTTR1147A 60 µg/kg IV Q4W ontvangen of worden geobserveerd, afhankelijk van hun ziektestatus ten tijde van hun laatste endoscopie in het hoofdonderzoek.

Bijwerkingen die verband houden met UTTR1147A (uit eerder onderzoek bleken deze
niet ernstig en volledig omkeerbaar te zijn):

Vaak voorkomend (traden op bij meer dan 10% van de 44 gezonde vrijwilligers):
* Roodheid van de huid
* Droge/schilferende huid
* Droge lippen
* Verhoogd gehalte van de stof die in de lever wordt aangemaakt en die de
aanwezigheid van ontstekingen in het lichaam verhoogt (C-reactief proteïne),
maar zonder tekenen of symptomen die op ontsteking wijzen (bijv. koorts, koude
rillingen of vermoeidheid)

Minder vaak voorkomend (traden op bij 1% -10% van de 44 gezonde vrijwilligers)
* Jeukende huid
* Pijnlijke huid
* Verhoogd gehalte van het eiwit dat helpt bij de vorming van bloedstolsels,
maar zonder tekenen of symptomen van bloedstolsels

De volgende bijwerkingen houden mogelijk verband met UTTR1147A:
* Risico op groei van bestaande tumoren (zoals huidtumoren of andere tumoren
die mogelijk al in het lichaam zitten), omdat UTTR1147A de groei van bepaalde
tumoren kan stimuleren. Tot op heden heeft UTTR1147A de groei van tumoren bij
mensen niet doen toenemen. A
* Risico op het krijgen van een infusiereactie of een allergische reactie op
UTTR1147A. Infusiereacties of allergische reacties kunnen licht (zoals
huiduitslag of netelroos) of ernstig (zoals ademhalingsmoeilijkheden) zijn. Een
ernstige infusiereactie of ernstige allergische reactie maakt onmiddellijke
medische behandeling nodig en kan blijvende invaliditeit of overlijden tot
gevolg hebben.
* Risico dat het immuunsysteem speciale antilichamen tegen het geneesmiddel of
tegen het lichaamseigen IL-22 ontwikkelt.
Als dit gebeurt, kunnen deze antilichamen verschillende effecten teweegbrengen,
zoals een allergische reactie op
UTTR1147A of een verandering in het vermogen van het lichaam om te reageren op
infecties (inclusief infecties in
het spijsverteringsstelsel die al dan niet het gevolg kunnen zijn van de
colitis ulcerosa) die lang kunnen aanhouden.

Mogelijke risico*s en ongemakken in verband met overstappen van een behandeling
met vedolizumab naar behandeling met UTTR1147A
Bij patienten die deel hebben genomen aan hoofdonderzoek GA39925, bestaat de
mogelijkheid dat de behandeling die ze krijgen wordt aangepast van vedolizumab
naar UTTR1147A. Als dit gebeurt, kan de ziekte erger worden en is er mogelijk
een noodbehandeling nodig. Het is ook mogelijk dat er zich speciale
antilichamen tegen vedolizumab ontwikkelen als de behandeling met vedolizumab
wordt stopgezet.

Mogelijke risico*s en ongemakken in verband met bloedafnames
Bloedafname kan pijn veroorzaken op de plek waar de naald wordt ingebracht, en
er bestaat een kleine kans op bloeduitstortingen of infectie op de plaats waar
de naald wordt ingebracht. Sommige mensen worden duizelig, krijgen
maagklachten of vallen flauw als er bloed wordt afgenomen.

Flexibele sigmoïdoscopie, ileocolonoscopie en colonoscopie
Patient kan wat ongemak ondervinden tijdens het onderzoek. Zeldzame
complicaties zijn onder meer bloeding (komt minder dan 1%-2% van de tijd voor),
complicaties met betrekking tot verdoving, zoals lage bloeddruk of
hartritmestoornissen (komt minder dan 0,5% van de tijd voor), en darmperforatie
(komt minder dan 1% van de tijd voor), waarvoor een operatie nodig kan zijn of
die zelfs dodelijk kan zijn.

Elektrocardiogram
Een ecg is pijnloos. In uitzonderlijke gevallen krijgen sommige patiënten
uitslag of irritatie op de plekken waar de plakkers zijn aangebracht.

Mogelijke risico's en ongemakken in verband met biopsieën
Risico's die verband houden met het afnemen van darmbiopsiemonsters zijn onder
meer bloeding en infectie. Zeldzame complicaties zijn onder meer
darmperforatie, waarvoor een spoedeisende operatie nodig kan zijn.
Een huidbiopsie kan plaatsvinden als er een huidreactie optreedt. De risico's
in verband met huidbiopsieën zijn onder meer pijn, roodheid, zwelling,
overmatig bloeden, bloeduitstorting of vochtafvoer op de prikplaats, abnormale
wondgenezing, koorts, infectie en een allergische reactie op de medicatie die
wordt gebruikt om de huid boven de biopsieplaats te verdoven.