Een First-In-Human gerandomiseerd, dubbel-blind, placebo-gecontroleerd onderzoek naar de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en pharmacodynamiek van enkelvoudige oplopende doseringen van STR-324 in gezonde vrijwilligers

1. Schriftelijke toestemming verleend voor de studiegerelateerde handelingen.
2. Gezonde mannelijke vrijwilligers, leeftijd 18 tot 45 jaar, inclusief bij keuring.
3. Body mass index (BMI) tussen 18 en 30 kg/m2, inclusief bij keuring, en met een minimum gewicht van 50 kg.
4. Alle mannen moeten effectieve anticonceptie gebruiken tijdens de studie en moeten in staat zijn en bereid zijn deze anticonceptie voor tenminste 90 dagen te continueren na hun laatste dosis van het onderzoeksmiddel.
5. Kan communiceren met de onderzoeker in de Nederlandse taal en is bereid om de studie restricties te volgen.

1. Aanwijzingen van een actieve of chronische ziekte of aandoening die kan interfereren met, of waarvan de behandeling interfereert met, de uitvoering van de studie, of die een onacceptabel risico voor de deelnemer geeft in de ogen van de onderzoeker [(volgend uit een gedetailleerde medische voorgeschiedenis, lichamelijk onderzoek, controles (systolische en diastolische bloeddruk, hartfrequentie, temperatuur), 12-lead elektrocardiogram (ECG)]. Kleine afwijkingen van de normaalwaarden in het laboratoriumonderzoek kunnen geaccepteerd worden, als de onderzoeker dit niet klinisch relevant vindt.
2. Klinisch significante afwijkingen, beoordeeld door de onderzoeker, in laboratoriumonderzoek (inclusief leverwaarden en nierwaarden, compleet bloedbeeld, chemie, stolling en urineonderzoek). In het geval van onzekere of twijfelachtige uitkomsten, kunnen de keuringsonderzoeken herhaald worden om de geschiktheid te bevestigen voor randomnisatie of er de uitlagen kunnen als klinisch irrelevant worden beoordeeld voor gezonde vrijwilligers.
3. Afwijkende nierfunctie (eGFR (MDRD) <60 mL/min/1.73m2).
4. Voorgeschiedenis van insulten of epilepsie.
5. Acute ziekte (zoals misselijkheid, braken, koorts of diarree) binnen 7 dagen voor de eerste studiedag.
6. Positieve hepatitis B antigenen (HBsAg), Hepatitis B antilichamen, Hepatitis C antilichamen (HCV Ab), of humaan immunodeficientie virus antilichaam (HIV Ab) bij keuring.
7. Systolische bloeddruk (SBP) groter dan 140 of kleiner dan 90 mmHg, en diastolische bloeddruk (DBP) groter dan 90 of kleiner dan 50 mmHg gemeten in liggende positie bij keuring.
8. Afwijkende bevindingen in rust ECG bij keuring, gedefinieerd als:
- QTcF> 450 of < 300 msec
- Rust bradycardie (HR < 45 bpm) of tachycardie (HR > 100 bpm)
- Aanwijzingen voor atriumfibrilleren, atriumflutter, compleet bundeltakblok, WPW syndroom, of cardiale pacemaker.
9. Gebruik van medicatie (op recept of van de drogist, binnen 14 dagen voor studiemedicatie toediening, of minder dan 5 keer de halfwaardetijd (als dat langer is). Gelimiteerd gebruik van niet voorgeschreven medicatie waarvan gedacht wordt dat het geen effect heeft op de proefpersoons veiligheid of de resultaten van de studie, worden mogelijk toegestaan nadat ze per casus zijn beoordeeld en bevestigd door de sponsor. Er worden geen uitzonderingen gemaakt voor pijnstillers (zoals paracetamol of ibuprofen).
10. Gebruik van vitamine, mineralen, kruiden en voedingssupplementen binnen 7 dagen voor toediening van het onderzoeksmiddel, of minder dan 5 keer de halfwaardetijd (als dat langer is). Uitzonderingen worden alleen gemaakt als de rationale goed gedocumenteerd is door de onderzoeker.
11. Deelname in een studie naar een experimenteel middel of apparaat binnen 3 maanden voor de eerste dosis.
12. Voorgeschiedenis van misbruik van verslavende middelen (alcohol, illegale middelen), of huidig gebruik van meer dan 21 units alcohol per week, drugsgebruik, of regelmatig gebruik van slaapmiddelen, hypnotica, tranquilizers of andere verslavende stoffen.
13. Positieve drugstest bij keuring of pre-dose.
14. Positieve alcoholblaastest bij keuring of pre-dose. Alcohol is niet toegestaan vanaf ten minste 24 uur voor keuring of pre-dose.
15. Roker van meer dan 5 sigaretten per dag voor keuring of gebruik van tabak producten die gelijk staan of meer zijn dan 5 sigaretten per dag en onvermogen om te stoppen met roken tijdens het verblijf op de afdeling.
16. Overmatig gebruik van xantine (meer dan 8 koppen koffie of equivalent per dag).
17. Elke significante bevestigde allergische reactie (urticaria of analfylaxie), tegen elk geneesmiddel of meerdere geneesmiddelenallergieen (niet actieve hooikoorts is acceptabel).
18. Verlies of donatie van meer dan 500 ml bloed, binnen 3 maanden voor keuring of de intentie om bloed of bloedproducten te doneren gedurende de studie.
19. Elke factor, aandoening of ziekte die invleod kan hebben op de therapietrouw, studieuitvoer of interpretatie van de resultaten, zoals drugs of alcohol afhankelijkheid of psychiatrische ziekte.
20. Elke huidige klinisch significante bekende medische aandoening, in het bijzonder bestaande aandoeningen die invloed hebben op de gevoeligheid voor kou (zoals atherosclerose, Raynaud, urticaria, hypothyreoidie), of pijn (ziekte die pijn, hypesthesie, hyperalgesie, allodynie, paresthesie, neuropathie, etc. veroorzaakt).
21. Deelnemers die de pijntesten ondragelijk vinden bij keuring of een tolerantie hebben voor elke pijntest (kou, druk en elektrische test) bij meer dan 80% van de maximum input intensiteit.;Aanvullende exclusiecriteria (deel 2 (groepen 4 en 5))
22. Geschiedenis of aanwezigheid van post-inflammatoire hyperpigmentatie;
23. Donkere huid (Fitzpatrick huidtype IV, V of VI), acne, sproeten, tatoeages of littekens op de rug;
24. Een MED hoger dan 355 mJ / cm2 bij screening.