Een verkennend, gerandomiseerd, dubbelblind, placebogecontroleerd onderzoek met parallelle groepen naar de veiligheid en effectiviteit van sotagliflozine bij hemodynamisch stabiele patiënten met verergering van hartfalen

-18 jaar oud of ouder.;-Patiënt die opgenomen is in het ziekenhuis of spoedbezoek heeft gebracht aan de spoedeisende hulp of hartfalen unit vanwege congestief hartfalen, gedefinieerd als:;-Aanwezigheid van *2 van de volgende klinische signalen en symptomen van stuwing: verhoogd centraal veneuze druk, pitting oedeem in de onderste ledematen, dyspneu, reutelen bij auscultatie van de longen, tekenen van overvulling van de longen op röntgenfoto,gewichtstoename boven historisch drooggewicht van ten minste 5 lbs (2,27 kg) en vereiste behandeling met IV diuretica (*2 bolus doseringen of een continue infuus);- Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) *30 mL/min/1.73m^2 tijdens de keuring of randomisatie visite volgens de 4 variabele *Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) vergelijking;-Het omzetten van IV naar orale diuretica en orale diuretica is voorgeschreven of toegediend.;-Hemodynamisch stabiel, gedefinieerd als:
-SBP*100 mmHg zonder noodzaak tot IV inotropica behandeling of IV vasodilators

-Geschiedenis van Type 1 diabetes mellitus;-Huidige opname of bezoek aan spoedeisende hulp of hartfalenafdeling voor verergering van HF die duidelijk en voornamelijk veroorzaakt wordt door oorzaken zoals tachyaritmie (bijvoorbeeld: aanhoudende ventriculaire tachycardie, of atrium fibrilleren/ flutter met aanhoudend ventriculair response > 130 slagen per minuut), acuut coronair syndroom, pulmonale embolie, cerebrovasculair accident, hartklep aandoening, zoals ernstige aortastenose zoals bepaald door de onderzoeker.;- Klinisch significant myocard infarct (MI) binnen de afgelopen maand zoals bepaald door de onderzoeker en met objectief bewijs van een ECG, en/of beeldvorming van het hart en/of coronaire angiografie. Kleine geïsoleerde verhogingen in troponine die vaak gepaard gaan met HF hospitalisatie zijn geen exclusie evenals klinisch significante MI's die zijn gere- vasculariseerd zonder complicaties.;- patiënten die kortgeleden cardiale interventies hebben gehad of hebben gepland, kunnen in aanmerking komen als:
- ze na de procedure 48 uur stabiel zijn en
- er moet een diuretische behandeling gepland zijn voor de duur van de behandelin in dit onderzoek.;-Huidig gebruik of recente opheffen van digoxine behandeling met hoge spiegels van digoxine (spiegel moet gemeten worden en < 1.2 ng/ml) tijdens keuring.;-Geschiedenis van hart of nier transplantatie.;-Diagnose van hypertrofische obstructieve cardiomyopathie.;-Eind-stadium Hartfalen wordt definieerd als een situatie waarbij er enig soort van mechanische ondersteuning van het hart plaatsvindt gedurende de studie periode.;-Gebruik van onderzoeksmedicamenten, verboden medicatie of SGLT2 remmers 5 halfwaardetijden voorafgaand aan keuring.;-Patiënten met matige of ernstige respiratoire, matige en ernstige hepatische, neurologische, psychiatrische, actieve kwaadaardige tumor of andere majeure systemische ziekten (inclusief ziektes met bewijs van malabsorptie), waarbij de implementatie van het protocol en/of de interpretatie van de studieresultaten bemoeilijkt wordt.;Bekende allergieën, overgevoeligheid, of intolerantie voor sotagliflozine of enig inactieve componenten van sotagliflozine of placebo (bijv, microcrystalline cellulose, croscarmellose natrium [disintegrant]. Talk, siliconen dioxide, en magnesium stearaat [niet-rund]), indien de reactie niet relevant wordt geacht voor de studie zoals beoordeeld door de hoofdonderzoeker.;-Labbevindingen tijdens de keuringsvisite:;-Alanine aminotransferase (ALAT) of aspartaat aminotransferase (ASAT) >3 maal de boven waarde van de normaal waarde (ULN) (1 herhaling van lab is toegestaan);
-Totaal bilirubine >1.7 maal de ULN (behalve in geval van Gilbert*s syndroom)(1 herhaling van lab is toegestaan);
-Amylase en/of lipase >3 maal de ULN )(1 herhaling van lab is toegestaan).;Patiënten met een ernstig of aanhoudend urineweg infectie, ondanks een optimale behandeling, ten tijde van randomisatie .
-De patiënt is de onderzoeker of een sub-onderzoeker, onderzoeksassistent, apotheker, studiecoördinator, ander personeel of familielid daarvan die direct betrokken is bij de uitvoering van het protocol.;Geschiedenis van diabetische ketoacidose of niet-ketotisch hypersomolair coma binnen 3 maanden voorafgaand aan de keuringsvisite.;- diabetische complicatie aan de onderste extremiteit (zoals huidzweren, infectie, osteomyelitis en gangreen) geïdentificeerd tijdens de screening-periode, waarbij nog steeds behandeling nodig is ten tijde van randomisatie.