Een gerandomiseerd, dubbelblind, placebogecontroleerd dosistitratieonderzoek bij parallelle groepen om de effecten te beoordelen van SAR407899 bij patiënten met microvasculaire angina en/of aanhoudende stabiele angina ondanks angiografisch geslaagde percutane coronaire interventie

- Mannelijke of niet-vruchtbare vrouwelijke patiënt, van *18 jaar oud of die volgens de wet de leeftijd van volwassenheid heeft bereikt.;- Vrouwelijke patiënt als zij minstens 3 maanden eerder sterilisatie heeft ondergaan of postmenopauzaal is.;- Post-menopauze status wordt gedefinieerd door 12 maanden zonder menstruatie zonder alternatieve medische oorzaak.;- bij vrouwen die niet behandeld zijn met hormonale vervangingstherapie (HRT), wordt de menopauzale status bevestigd door een hoog follikelstimulerend hormoon (FSH) niveau hoger dan 40 IE / L.;- bij vrouwen op HRT en waarvan de menopauze status onzeker is (d.w.z. bij vrouwen jonger dan 45 jaar), is een zeer effectieve anticonceptiemethode vereist. Contraceptie dient gedurende de gehele studie en gedurende ten minste zeven dagen te worden gebruikt die overeenkomt met de tijd die nodig is om de studiebehandeling te elimineren.;- Symptomatische stabiele angina pectoris (typische of atypische symptomen met een gemiddelde van op zijn minst 2 wekelijkse episoden over de afgelopen maand);- Elektrocardiogram (ECG) bewijs van ischemie met ST-segment depressie tijdens een symptoom beperkte oefentest of niet-invasieve bewijs van ischemie [Echo, single photon emission computed tomography (SPECT), magnetische resonantie imaging (MRI), positron emissie tomografie (PET)] binnen de afgelopen 12 maanden.;- Patiënten met "normale" of "subnormale" (<50% stenose) kransslagaders of tussenstenenose (tussen 50 en 70%) zouden een Fractional Flow Reseve > 0.80 op de angiogram moeten hebben gedocumenteerd binnen de voorafgaande 12 maanden. Bij patiënten met stenting is een minimale diameter stenose van <10% vereist.;of;Coronaire computed tomography angiography (CCTA) zonder regionale abnormale perfusie defecten binnen 12 maanden bij patiënten zonder eerdere PCI.;Of
CCTA uitgevoerd tijdens de screeningsperiode, zonder bevinding van belemmerde kransslagaders, in patienten gediagnosticeerd met MVA en stabiele angina zonder gedane PCI die geen coronair angiogram of CCTA hebben gehad in de afgelopen 24 maanden maar tussen de 24 maanden en 5 jaar. ;- Globale CFR-basiswaarde (gemeten tijdens de studie) beoordeeld door 13N-ammonia PET scan <2,0.

- Oesofageale dysmotiliteit of oesophagitis;- Elk gebruik van langwerkende nitraten en / of calciumkanaalblokkers (CCB's) en / of fosfodiesterase type 5 (PDE5) remmers binnen een week voorafgaand aan de baseline PET scan of die naar verwachting tijdens de studie gebruikt worden.;- Patiënten met acuut coronair syndroom (ACS) [myocardinfarct (MI) en / of onstabiele angina] in de afgelopen 3 maanden.;- Onsuccesvolle of onvolledige coronaire revascularisatie met residuele obstructieve stenose of coronaire hartziekte (CAD) progressie in aangeboren vaten, zoals gedocumenteerd is over de invasieve coronaire angiografie (*50% stenose) binnen 12 maanden na inschrijving.;- Patiënten met een geschiedenis van doorgangstransplantatie (CABG) van de hartslagader.;- Percutane coronaire interventie uitgevoerd op het moment van een ACS (MI of onstabiele angina) in de afgelopen 12 maanden.;- PCI in de afgelopen 3 maanden.;- Contra-indicatie voor vasodilator stress PET scan en of CCTA als CCTA nodig tijdens screening.;- Regionale lokale stroom abnormale perfusie defecten bij de baseline PET scan.;- Recentelijke (* 3 maanden) belangrijke operatie (d.w.z. valvulaire chirurgie, operatie voor aangeboren hartziekte), beroerte, transient ischemische aanval (TIA), langdurige ventriculaire aritmie, klinisch significante structurele hartziekte (matig-ernstige valvulaire ziekte, hypertrofische cardiomyopathie, aangeboren hartziekte, pulmonale hypertensie).;- Patiënten met hartafwijkingsafwijkingen (tweede of derde graads atrioventriculaire [AV] blok, sick sinus syndroom, symptomatische bradycardie, sinus knoop ziekte) behalve patiënten met een functionerende pacemaker.;- Geschiedenis van bekende carotide stenose:
- carotide stenose >50% of
- geschiedenis van carotide stenose in patiënten met eerdere symptomen;- Contra-indicatie of bekende overgevoeligheid voor adenosine (of regadenoson).;- Contra-indicatie voor aminofylline.;- Lopende behandeling met dipyridamol.;- Niet in staat om behandeling met methylxanthines te stoppen binnen 24 uur voor PET-scan.;- Patiënt niet in staat om een vragenlijst zonder hulp te lezen, te begrijpen en te vullen (bijv. Gedeeltelijk visueel of blind).;- Systolische Bloeddruk (SBP) <120 mmHg bij baselijn.;- Aanwezigheid bij baseline van symptomatische orthostatische hypotensie (SBP afname van 20 mmHg of meer bij minuut 3 en minuut 5 tussen zittende en staande positie) of asymptomatische orthostatische hypotensie met een afname in SBP gelijk aan of groter dan 30 mmHg bij minuut 3 en minuut 5 wanneer er van zittend naar staand gaat.;- Nierinsufficiëntie [geschatte glomerulaire filtratietempo (eGFR) <50 milliliter (mL) / min. 1,73m2 bij screening en baselijn].;- door drugs veroorzaakte leverschade gerelateerde criteria:;- Onderliggende hepatobiliaire ziekte;- ALT> 3 keer de bovengrens van normaal (ULN).