Positron emissie tomografie met een macrofagen tracer voor het selecteren van individuen met een verhoogd risico op reumatoïde artritis.

Reumatoïde artritis (RA) is een destructieve ziekte als hij niet tijdige en
effectief behandeld wordt. Vroege en intensieve behandeling kan gewrichtsschade
en functieverlies beperken. Het uiteindelijke doel van vroege interventie is
het voorkomen van klinisch actieve ziekte. Een mogelijkheid voor vroege
interventie is de preklinische fase. Om regels voor vroege behandeling in deze
fase te bepalen, hebben we risico stratificatie nodig. De aanwezigheid van
anti-citrullinated antibodies (ACPA seropositiviteit) in het bloed en pijnlijke
gewrichten (artralgie) zijn risicofactoren voor de ontwikkeling van klinische
ziekte, en een voorspelregel (inclusief ACPA en artralgie karakteristieken) is
ontwikkeld voor verdere risico stratificatie. Desondanks is er een substantieel
gedeelte (50-70%) van de seropositieve artralgie patiënten die geen RA
ontwikkelt in deze periode. Voor zulke patiënten is behandeling met alle
bijkomende bijwerkingen wellicht niet verantwoord (op dat moment). Samen met RA
patiënten die deelnamen in project workshops hebben we bepaald dat het klinisch
acceptabel is voor toekomstige artralgie patiënten om mee te doen in
interventie studies als een test met 80% zekerheid hun risico kan bepalen om
binnen 1 jaar klinische artritis te ontwikkelen. Hiervoor zijn aanvullende
voorspellende technieken nodig. Positron emissie tomografie (PET) en macrofaag
targeting zijn een innovatieve beeldvormende techniek met een veelbelovende
voorspellende waarde voor de ontwikkeling van RA via niet invasieve moleculaire
beeldvorming van de eerste tekenen van artritis. De nieuwe karakteristieken van
PET op het gebied van specifieke beeldvorming en kwantificatie op moleculair
niveau in synoviaal weefsel onderscheiden de techniek van anatomische en
functionele technieken zoals MRI en echo. Onze onderzoeksgroep ontwikkelt en
onderzoekt beeldvorming van artritis via macrofaag targeting en PET in
verschillende studies bij RA patiënten. Recent hebben wij aangetoond dat met
tracer [11C]-(R)-PK11195 het mogelijk is om artritis activiteit te visualiseren
voordat deze klinisch manifest wordt (positieve voorspelwaarde van 100%). Omdat
de karakteristieken van deze tracer suboptimaal waren voor het visualiseren van
subtiele artritis (sensitiviteit van 45%), hebben we een nieuwe macrofaag
tracer genaamd [18F]PEG-Folate ontwikkelt. Deze tracer heeft een verbeterd
profiel voor het visualiseren van artritis. In een 'proof of concept' studie en
een dynamische studie hebben we laten zien dat deze tracer veelbelovend is voor
het visualiseren van (sub)klinische artritis.

Deze studie is overgegaan naar CTIS onder nummer 2024-513538-40-02 raadpleeg het CTIS register voor de actuele gegevens.

Het bepalen van de waarde van kwantitatieve whole body PET met [18F]PEG-Folate
om de ontwikkeling van klinische artritis binnen een jaar follow up te
voorspellen bij artralgie patiënten met een positieve ACPA test.

Een longitudinaal, multicenter cohort PET studie bij 60 patiënten met artralgie
en een verhoogd risico op het ontwikkelen van RA.

De totale stralingsbelasting is ongeveer 6.4 mSv.