Een gerandomiseerde, placebo gecontroleerde, dubbelblinde studie ter evaluatie van de veiligheid, tolerabiliteit en farmacokinetiek van de eerste menselijke toediening met LRX 712, bij oplopende eenmalige dosis van intra-articulaire injectie van het middel in een van de knieen van knieartrose patienten.

Patienten met matige knieartrose kunnen deelnemen aan de studie als zij aan de volgende criteria voldoen:
1. ondertekenen van het patient informatie formulier
2. mannen en vrouwen van 35 tot en met 65, in goede gezondheid verkerend, zoals is gebleken uit de medische geschiedenis, het lichamelijk onderzoek, vitale parameters, ECG en laboratorium tests tijdens de screening
3. Vitale parameters (systolische en diastolische bloeddruk en hartfrequentie), worden in een zittende positie geregistreerd tijdens de screening na 3 minuten rust en zo nodig nogmaals na 3 minuten in de staande positie, zoals beschreven in de site handleiding. De vitale parameters dienen tussen de volgende waarden te liggen: Lichaamstemperatuur tussen 35- 37.5 graden, systolische bloeddruk tussen 90 en 139mmHg, diastolische bloeddruk tussen 50 en 89 mmHg, hartfrequentie tussen 40 en 90 slagen per minuut.
4. Deelnemers moeten tenminste 50 kilo wegen om deel te nemen aan de studie en moeten een BMI tussen de 18 en 32 kg/m2 hebben.
5. Deelnemers moeten goed kunnen communiceren met de onderzoeker en moeten de vereisten van studiedeelname goed begrijpen en hiermee instemmen.
6. Deelnemers moeten radiologisch gezien een matig degeneratieve gewrichtsaandoening hebben in het target gewricht, wat valt in de Kellgren en Lawrence schaal in graad 1-3, gebaseerd op een rontgenfoto die binnen 6 maanden voor de start van de studie is gemaakt.

Patienten met matige knieartrose kunnen niet deelnemen aan de studie als zij aan een van de volgende criteria voldoen:
1. Gebruik van andere onderzoeksmiddelen op het moment van de start van deelname, of binnen 5 maal de halfwaarde tijd van het geneesmiddel, of binnen 30 dagen, afhankelijk van welke langer is, of indien nodig volgens de lokale regelgeving.
2. Geschiedenis van overgevoeligheid voor een van de studiebehandelingen of hulpstoffen of voor geneesmiddelen van soortgelijke chemische klassen.
3. Een geschiedenis van klinisch significante ECG-abnormaliteiten, of een van de volgende ECG
abnormaliteiten bij screening en baseline:
- PR> 200 msec
- QRS complex> 120 msec
- QTcF> 450 msec (mannen)
- QTcF> 460 msec (vrouwen)
4. Bekende familiegeschiedenis of bekende aanwezigheid van een verlengd QT-syndrrom
5. Bekende geschiedenis of huidige klinisch significante hartritmestoornissen
6. Gelijktijdig gebruik van middelen die bekend zijn om het QT-interval te verlengen, tenzij patienten het gebruik van het middel voor de studie kunnen staken.
7. Geschiedenis van maligniteit van enig orgaanstelsel (anders dan gelokaliseerd basaalcelcarcinoom van de huid), behandeld of onbehandeld in de afgelopen 5 jaar, ongeacht de huidige status met betrekking tot terugkomst van de tumor of metastasering.
8. Zwangerschap of borstvoedende vrouwen
9. Vruchtbare vrouwen, gedefinieerd als vrouwen die fysiologisch in staat zijn zwanger te worden. Vrouwen worden beschouwd als post-menopauzaal als ze gedurende 12 maanden natuurlijke (spontane) amenorroe heeft met een passend klinisch profiel (bijvoorbeeld leeftijdskenmerken, geschiedenis van vasomotorische symptomen) of chirurgische bilaterale horectomie,
(met of zonder hysterectomie), totale hysterectomie of tubale ligatie ten minste
zes weken geleden. In het geval van alleen een open horectomie, alleen wanneer de voortplantingsstatus van de vrouw is bevestigd door de follow-up van het hormoon niveau.
10. Seksueel actieve mannen niet bereid om een **condoom te gebruiken tijdens seksuele omgang voor vijf keer de T* van LRX712 na de toediening van geneesmiddelen. Voor alle seksueel actieve mannen is een condoom tijdens de geslachtsgemeenschap vereist om te voorkomen dat ze een kind verwekken EN om te voorkomen dat het onderzoeksmiddel via seminale vloeistof naar hun partner wordt overgebracht. Daarnaast mogen mannen tijdens deze periode geen sperma doneren.
11. Gebruik van sterke CYP3A4-remmers of -inductoren van het screenen tot het einde van het onderzoek. Deze medicijnen kunnen wel gebruikt worden als ze de enige geschikte behandeling zijn in geval van acute medische interventie, en moet gedocumenteerd zijn in de database van het onderzoek.
12. Donatie of verlies van 450 ml of meer bloed binnen acht weken voor de eerste dosering, of
langer indien nodig door lokale regelgeving.
13. Hemoglobine niveaus van minder dan 12,0 g/dL bij screening of aan het begin van het onderzoek.
14. Significante ziekte die niet binnen twee (2) weken voor de dosering is opgelost.
15. Recente (binnen de laatste drie jaar) en / of terugkerende geschiedenis van autonome dysfunctie (bijvoorbeeld, recidive episodes van flauwvallen, hartkloppingen, enz.).
16. Recente (binnen de laatste drie jaar) en / of terugkerende geschiedenis van acuut of chronisch bronchospastische ziekte (met inbegrip van astma en chronische obstructieve longziekte, behandeld of niet behandeld).
17. Geschiedenis van meerdere en terugkerende allergieën of allergie voor het onderzoeksmiddel, of een middel dat gerelateerd is aan het middel.
18. Geschiedenis van immunodeficiëntieziekten, of een positieve HIVtest.
19. Chronische infectie met hepatitis B (HBV) of hepatitis C (HCV). Positief HBV oppervlak
antigeen (HBsAg) test, of indien de standaard praktijk, een positieve HBV-kernantigeentest,
exclusief een onderwerp. Bij patiënten met een positieve HCV antilichaamtest moeten HCV RNA niveaus worden gemeten. Patiënten met positief (detecteerbaar) HCV RNA moeten uitgesloten worden van de studie.
20. Geschiedenis van drugsgebruik of ongezond alcoholgebruik binnen de 12 maanden voorafgaand aan de dosering, of bewijs van zo'n misbruik, zoals aangegeven door de laboratoriumonderzoeken die tijdens screening zijn uitgevoerd.
baseline. (Een ongezond alcoholgebruik is gedefinieerd als een geschiedenis van, of huidig **alcoholmisbruik. Misbruik is gedefinieerd als: vijf of meer drankjes bij dezelfde gelegenheid op elk van 5 of meer dagen in de afgelopen 30 dagen.
21. Roker van meer dan 10 sigaretten per dag voor de screening, of gebruiker van tabaksproducten die gelijk staan aan meer dan 10 sigaretten per dag en niet in staat om op te roken tijdens het verblijf op de onderzoeksafdeling.
22. Geschiedenis van recreatief cannabisgebruik binnen vier weken voor dosering, of bewijsmateriaal van dergelijke gebruik zoals aangegeven door de laboratoriumonderzoeken die tijdens screening en baseline werden uitgevoerd. Dit exclusiecriterium is van toepassing, zelfs als het gebruik van cannabis is gewettigd waar het onderzoekscentrum zich bevindt.
Elk voorgeschreven geneesmiddelgebruik van cannabis moet volgens het voorschrift worden behandeld hierboven gedefinieerde medicatiecriteria.
23. Patiënten die medicijnen gebruiken die door het protocol zijn verboden: elke lokale i.a. behandeling in de knie, inclusief maar niet beperkt tot viscosupplementatie en corticosteroïden binnen 12 weken voor de screening; corticosteroiden gebruik via andere routen dan topisch aangebracht binnen 4 weken voor de screening; orale glucosamine, chondroïtinesulfaat of enige nutraceutische met potentieel activiteit op het kraakbeen binnen 2 weken voor de screening.
24. Patienten met bekende autoimmuunziekte, inflammatoire arthropathie (inclusief, maar niet beperkt tot Rheumatoide artritis, psoriatrsiche artritis, ankyloserende spondylitis, calcium pyrofosfaat dihydraat ziekte, jicht). Een geschiedenis van bacteriele infectie van het gewricht, actieve acute of chronische infectiev an het gewricht, ziekte van lyme met aangedaan kniegewricht, systemische kraakbeenziekten, of een bekende systemische bindweefselziekte.