Pharmacokinetiek van fosfomycine: een studie in patiënten met langdurige behandeling voor urineweginfectie

Multi-drug resistant bacteria (MDRB) are an increasing worldwide problem as
recognized by the WHO. In clinical practice this leads to limited oral
antibiotic treatment options for patients with urinary tract infection (UTI).
Fosfomycin is one of the older antibiotics discovered in 1969 and is a broad
spectrum antibiotic that includes effectivity against uropathogenic
Enterobacteriaceae. As the majority of Enterobacteriaceae are still susceptible
to fosfomycin, it is a potential drug to treat UTIs with MDRB.

There are two different administration variants available of fosfomycin,
fosfomycin disodium for intravenous use and fosfomycin tromethamine and calcium
for oral use. In the Netherlands, fosfomycin tromethamine is only registered as
single dose treatment for uncomplicated urinary tract infections. Fosfomycin
disodium is recently approved in the Netherlands for treatment of systemic
infections.

Because of the potential of fosfomycin in treating MDRB, studies are conducted
to investigate the pharmacokinetics (PK) and pharmacodynamics (PD) of
fosfomycin, especially with intravenous administration. However, robust data
upon the PK of fosfomycin is lacking (the oral formulation in particular), due
to difficulties in measuring fosfomycin levels. This leaves uncertainty about
its potency to treat systemic infections with MRDB. Recently new methods to
measure fosfomycin, including liquid chromatography * mass spectrometry, became
avalaible.

Infecties met multi resistente bacteriën zijn een toenemend probleem
wereldwijd, ook opgemerkt door de World Health Organisation. In de dagelijkse
praktijk zorgt resistentie voor een weinig orale antibiotische opties voor
patiënten met een urineweginfectie. Fosfomycine is een oud antibioticum dat
werkzaam is tegen uropathogene enterobacteriaceae. Door deze eigenschap is het
vaak nog werkzaam in urineweginfecties met resistente enterobacteriaceae.

Er zijn twee verschillende toedieningsvormen voor fosfomycine, namelijk oraal
(fosfomycine trometamol) en intraveneus (fosfomycine dinatrium). De orale
variant is geregistreerd als eenmalige toediening voor urineweginfecties bij
vrouwen. De intraveneuze ariant is recent geregistreerd voor behandeling van
systemische infecties.

Farmacokinetische data over fosfomycine zijn onvoldoende bekend doordat de
spiegelbepaling lastig is. Recent zijn er nieuwe methodes om fosfomycine
spiegels te bepalen ontwikkeld wat onderzoek naar de farmacokinetiek van
fosfomycine mogelijk maakt.

Het doel van de studie is om de farmacokinetiek van fosfomycine in personen die
behandeld worden met fosfomycine trometamol bij recidiverende
urineweginfecties. Tevens zullen de klinische en microbiologische effectiviteit
van langdurige therapie met fosfomycine worden geëvalueerd.

Prospective open label, cohort studie

Met deze studie kunnen we data over de farmacokinetiek van fosfomycine
verkrijgen. De belasting voor participanten is maximaal 2 dagen aanwezigheid
in ons ziekenhuis met de bloedafnames. Indien patiënten ook de intraveneuze
toediening zullen krijgen zal de dosis equivalent zijn aan de orale dosis,
namelijk 3 gram fosfomycine. De intraveneuze toediening heeft als extra
belasting dat dit intraveneus toegediend moet worden boven op de bloedafnames.
Allergische reacties worden niet verwacht gezien patiënten dit medicament al
reeds nemen. Deze studie geeft naar onze mening de meeste informatie met de
minste belasting voor participanten.