Implementation and effect of exercise and respiratory training on 6-minute walking distance in patients with severe chronic pulmonary hypertension: a randomized controlled multicenter trial in European countries

Medische achtergrond

Chronische pulmonale hypertensie (PH) is geassocieerd met verminderde oefening
capaciteit, kwaliteit van leven en rechts ventriculaire functie. [1,2] de
ziekte wordt gekenmerkt door een toename van de pulmonaire vasculaire weerstand
en pulmonaire arteriële druk, wat leidt tot het rechterdeel van het
hart-insufficiëntie. [1,2] in latere stadia van de ziekte, het rechterdeel van
het hart kan niet rechts-ventriculaire contractility (cardiale index) tijdens
de oefening verder te vergroten. In het laatste decennium, zijn nieuwe
ziekte-gerichte medische therapieën goedgekeurd voor de behandeling van
pulmonale arteriële hypertensie (PAH). [1-3] opeenvolgend en upfront
combinaties van deze agenten gebleken om symptomen, 6 minuten loopafstand van
het hotel (6-ovb) en hemodynamiek in pak patiënten verder te verbeteren. [1-3]

Ondanks geoptimaliseerd combinatie-medische therapie meeste patiënten blijven
symptomatisch, hebben verminderd oefening capaciteit, kwaliteit van leven en
verminderd van de overlevingskans van de patiënt, met een jaarlijkse
sterftecijfer van ongeveer 5 -15% of zelfs hoger. [1] de meeste patiënten
sterven als gevolg van chronische rechterdeel van het hart-insufficiëntie.
Verminderde oefening capaciteit op PH is geassocieerd met aandoeningen van de
depressie en angst. [4] zo is er een hoge behoefte aan extra therapeutische
strategieën.

Eerdere opleiding studies [5-11] hebben gesuggereerd dat oefening opleiding als
add-on op medische behandeling zeer effectieve verbetering oefening capaciteit,
kwaliteit van leven en symptomen is. Prospectieve studies met een follow-up van
de maanden van 24±12 periode stelde dat oefening opleiding ook het tarief van
klinische verslechterende gebeurtenissen als de noodzaak van ziekenhuisopname,
extra PH-medicatie, longtransplantatie en dood verbeteren kan. [5-11]

De huidige richtsnoeren aanbevelen oefening opleiding alleen in
gespecialiseerde centra waaronder zowel PH als revalidatie specialisten die
ervaring hebben in de uitoefening opleiding van ernstige gecompromitteerde
patiënten. [1]

Een gespecialiseerde PH-trainingsprogramma is uitgevoerd in Heidelberg sinds
2003 inclusief > 1200 patiënten met verschillende vormen van chronische PH,
meestal pulmonale arteriële hypertensie (PAH) en chronische trombo-embolische
pulmonaire hypertensie (CTEPH). De oefening-trainingsprogramma wordt uitgevoerd
in een bijzondere setting met een in het ziekenhuis start van de
revalidatieprogramma. Het wordt gekenmerkt door een lage dosis nauw toezicht
oefening training in kleine groepen met extra ondersteuning van de
psychologische en mentale training.

Dit trainingsprogramma voor patiënten met PH zal worden uitgevoerd in Europese
centra oefening training toevoegen aan de bestaande PH-therapieën. Het effect
van de opleiding op lichaamsbeweging capaciteit zal worden beoordeeld door 6
minuten loopafstand van het hotel (6-ovb). Verder zal de klinische parameters
worden beoordeeld om te evalueren van het effect op de capaciteit van de
oefening, levenskwaliteit en symptomen.

Het doel van deze studie is om te leiden van Europese PH-centra om te worden
van de gespecialiseerde centra voor opleiding in PH. Deze aanpak is in
overeenstemming met Europese PH-richtsnoeren [12] die de uitoefening opleiding
in gespecialiseerde centra met een nauwkeurig gecontroleerde programma als
bewijs-niveau A en aanbevolen gerandomiseerde gecontroleerde multicenter
proeven ingedeeld.

Klinische Setting

Deze gerandomiseerde, gecontroleerde multicentrische proef zal het onderzoeken
van het effect van oefening training op lichaamsbeweging capaciteit, gemeten
door 6-OVB. 126 patiënten zullen worden opgenomen, die oefening getraind of hun
dagelijkse sedentaire levensstijl (1:1 randomisatie) voor 15 weken blijven.

Als intramurale zijn instellingen niet beschikbaar in alle
gezondheidszorgstelsels die het trainingsprogramma zal worden aangepast van de
specifieke trainingsprogramma voor PH-patiënten ontwikkeld in Heidelberg aan
een procedure, die in de lokale deelnemende centra mogelijk is. Een ander doel
van deze studie is te beoordelen als de specifieke trainingsprogramma opgegeven
voor elke deelnemende centrum aangenomen en het land nog steeds veilig en
effectief is.

Europese gezondheidswerkers zal worden onderwezen, de kenmerken van de
opleiding tot vergelijkbare instellingen en uitvoering van het programma.

Alle patiënten moeten op geoptimaliseerde, stabiele PH-therapie. Medicatie moet
blijven stabiel gedurende de studie. Ongeveer drie weken zijn gebaseerd op een
verblijf in het ziekenhuis te passen en te leren de uitoefening opleiding die
zal worden voortgezet thuis voor 12 weken. In het ziekenhuis verblijven worden
gerangschikt land specifieke en hospitalisatie tijd kan variëren tussen de
10-30 dagen.

Patiënten van de groep van de opleiding zal het uitvoeren van een aanvullende
routine beoordeling aan het eind van de revalidatie in het ziekenhuis voor het
aanpassen van het programma en ontvangen advies voor voortzetting thuis.

Alle patiënten zal de kliniek van voorstudie screening op dag -28 bezoek op -1
(bezoek [V] 1), op de basislijn (BL) op dag 1 (V2) en Week 15 (V4). Als
regelmatige controle bezoeken worden gewoonlijk uitgevoerd om de drie maanden,
zal de bezoeken uitgevoerd in deze studie bestaan uit routine bezoek perioden.

Patiënten zullen zorgvuldig worden gecontroleerd en behandeld volgens de
plaatselijke klinische praktijk.

Gerandomiseerde gecontroleerde trial naar onderzoeken van primaire en secundaire eindpunten in Europese centra met patiënten die oefening opleiding vergeleken met patiënten die hun sedentaire levensstijl gehandhaafd gedurende een tijdvak van 15 weken. Het klinisch onderzoek wordt uitgevoerd als een prospectieve, gerandomiseerde, gecontroleerde, onderzoeker-blind studie. Patiënten zullen worden beoordeeld op basislijn en na 15 weken. Patiënten van de opleiding-groep moeten ook een onderzoek aan het einde van de revalidatie in het ziekenhuis. De revalidatieprogramma omvat ergometer-interval-training, opleiding van de domoor, respiratoire therapie, mentale training en begeleide wandelingen voor 5 - 7 keer / week. Het klinisch onderzoek in Europese landen zal worden geïnitieerd door opleiding van beoefenaars en gezondheidswerkers te bouwen vergelijkbare uitoefening trainingsprogramma's. Het medisch personeel zal worden getraind in de lage dosis individueel aangepast oefenprogramma. Bij terugkeer naar hun land, zal deze opgeleide professionals stellen hun eigen trainingscentrum en PH revalidatie therapie implementeren in hun land. Referentie behandeling Patiënten van de controlegroep geen oefening getraind en uitvoeren van hun dagelijkse activiteiten thuis zoals gebruikelijk. Oefening opleiding zal worden uitgevoerd na 15 weken controle interventie. Patiënten zullen dan worden aangeboden om deel te nemen in de drie weken durende training program (ontwerp met wachten-groep). De dezelfde metingen in beide groepen bij elk bezoek worden gebruikt voor het beoordelen van veranderingen bij uitoefening opleiding.

Veiligheid variabelen omvatten en zal worden bepaald bij elk bezoek:

1. elektrocardiogram (ECG)

2. Vital signs: bloeddruk (BP), hartslag/pols (HR), zuurstof saturatie

3. klinisch laboratoriumonderzoek

4. bijkomende medicatie

5. bijkomende ziekten

6. ongewenste voorvallen

Een lichamelijk onderzoek, met inbegrip van de vitale tekenen en 12-aderige ECG
zal worden uitgevoerd. Nauwlettend toezicht op in het ziekenhuis binnen de
eerste 3 weken, de examens en de telefooninterviews zal worden gebruikt voor
evaluatie bij de voortzetting van de oefening training thuis. Veiligheid zal
worden beoordeeld door telefonisch interview tot 1 jaar van de follow-up van de
laatste patiënt. Patiënten zullen ook worden gevolgd tijdens hun regelmatige
controle bezoeken op hun PH-center.