Een open-label gerandomiseerde cross-over studie naar het albuminurie verlagende effect van dapagliflozine, exenatide en de combinatie van beiden bij patiënten met diabetes type 2

Glucagon-like peptide receptor agonisten (GLP1-RA) and sodium-glucose
co-transporter 2 (SGLT-2) remmers zijn twee relatief nieuwe geneesmiddelklassen
voor de behandeling van type 2 diabetes. Ze verlagen het HbA1c als monotherapie
of in combinatie met andere glucoseverlagende middelen. Beide
geneesmiddelgroepen hebben daarnaast positieve effecten op verschillende
cardiovasculaire risicofactoren, zoals gewicht, bloeddruk en albuminurie en
verlagen de kans op renale en cardiovasculaire complicaties. Het is nog
onbekend of de combinatie van een GLP1-agonist en een SGLT-2 remmer effectiever
is dan elk van beide middelen afzonderlijk.

Het primaire doel van het onderzoek is om het albuminurie verlagende effect van
de GLP1-RA exenatide, de SGLT-2 remmer dapagliflozine en de combinatie van
beide middelen te evalueren bij patiënten met type 2 diabetes en micro- of
macroalbuminurie.

Secondaire doelen zijn het onderzoeken van de correlatie tussen het albuminurie
verlagend effect van dapagliflozine en exenatide binnen individuen, het effect
van dapagliflozine, exenatide en de combinatie op extracellulair volume, de
correlatie tussen verandering in extracellulair volume en effect op
albuminurie, het effect van dapagliflozine, exenatide en de combinatie op
bloeddruk en gewicht, de correlatie tussen de farmacokinetiek van
dapagliflozine en exenatide en hun albuminurie verlagende werking en het effect
van dapagliflozine, exenatide en de combinatie op renale parameters en
vetpercentage van de lever, gemeten met magnetic resonance imaging (MRI).

Een gerandomiseerd, prospectief, single-center, cross-over onderzoek met een
totale duur van 45 weken per patiënt.

Patienten worden in willekeurige volgorde 6 weken behandeld met de GLP1-RA exenatide 2 mg/week s.c., de SGLT-2 inhibitor dapagliflozine 10 mg/dag, en de combinatie van exenatide en dapagliflozine, met steeds een wash-out periode van 9 weken tussen de verschillende behandelingen.

Aan het begin en einde van elke behandelperiode wordt bloed afgenomen voor
klinische chemie.
Patiënten wordt gevraagd om aan het begin en eind van elke behandelperiode
gedurende 3 dagen de ochtendurine op te vangen, en halverwege elke
behandelperiode op de ochtend van het bezoek.
Patiënten wordt gevraagd om op de avond (rond 20:00 uur) voor de bezoeken aan
het begin en eind van elke behandelperiode een tablet lithium 300 mg in te
nemen voor bepaling van de fractional lithium excretion.
Het extracellulair volume en total body water worden aan het begin en einde van
elke behandelperiode gemeten met een bio-impedance spectrometer.
Bij het begin en einde van elke behandelperiode wordt een MRI gemaakt.