Primaire doelen:- Het vaststellen og EBC kan worden gebruikt als een niet-invasieve methode om de PK van salbutamol en tobramycine te meten. - Het vaststellen of de relatie tussen longfunctie parameters en salbutamol concentraties beter beschreven…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Overige aandoening
- Bacteriële infectieziekten
Synoniemen aandoening
Aandoening
asthma
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Farmacokinetsche eindpunten (in plasma en EBC indien van toepassing):
- Cmax: Empirische piek concentratie
- tmax: Empirisch tijdstip van Cmax
- AUClast: Area under the concentratie tijd curve (0 tot laatst meetbare
concentratie)
- AUCinf: Area under the concentration tijd curve geextrapoleerd naar
oneindigheid
- AUC%ext: Percentage van AUC (geextrapoleerd
- t*: halfwaardetijd
- *z: eliminatiesnelheids constante
- CL/F: 'Apparent' totale klaring van het middel
- V/F: 'Apparent' distributievolume tijdens terminale fase
- bloed/long blootstellings ratio (AUCPlasma/AUCEBC) met het gebruik van
AUClast en AUCinf
- de biologische beschikbaarheid van salbutamol en tobramycine
Farmacodynamisce eindpunten
Longfunctietesten (alleen bij astma patienten)
- FEV1: Forced Expiratory Volume in 1 seconde
- FVC: Forced Vital Capacity
- FEV1/FVC: Tiffeneau-Pinelli index
- PEF: Peak Expiratory Flow
Veiligheid en tolereerbaarheid
Secundaire uitkomstmaten
Niet van toepassing
Achtergrond van het onderzoek
Een van de uitdagingen bij het ontwikkelen van een geneesmiddel is om de
concentratie van het middel te meten op de plaats van bestemming, bijvoorbeeld
de longen. Met een nieuwe niet-invasieve techniek kan gecondenseerde
uitademingslucht worden verzameld (exhaled breath condensate (EBC)). EBC bevat
waterdamp met vluchtige en niet-vluchtige componenten van de alveolaire linig
fluid en mucus laag waarvan concentraties kunnen worden gemeten. Tot op heden
is de EBC techniek vooral gebruikt om kenmerken van ziektes (bijvoorbeeld
inflammatoire markers) te beoordelen. Voor zover we weten is de techniek
nauwelijks gebruikt om geneesmiddelconcentraties te meten. Deze studie heeft
als doel om vast te stellen of het mogelijk is met behulp van EBC
farmacokinetische (PK) metingen te doen van twee bekende geneesmiddelen die
zowel intraveneus (i.v.) en via inhalatie toegediend kunnen worden: salbutamol
en tobramycine.
Doel van het onderzoek
Primaire doelen:
- Het vaststellen og EBC kan worden gebruikt als een niet-invasieve methode om
de PK van salbutamol en tobramycine te meten.
- Het vaststellen of de relatie tussen longfunctie parameters en salbutamol
concentraties beter beschreven kan worden door concentraties in EBC in
vergelijking met plasma.
Secundaire doelen:
- Het vaststellen van intra- en intersubject variabiliteit van salbutamol en
tobramycine concentraties in EBC na i.v.- en inhalatietoediening.
- Het vaststellen vande relatie tussen salbutamol en tobramycine concentraties
in EBC en plasma na i.v.- en inhalatietoediening.
- Het vergelijken van plasma/long ratios tussen gezonde vrijwilligers en
patienten met mild tot matig astma aangaande area under the curve (0-7 uur).
- Het vergelijken van de nieuwe NuvoAir® spirometer met de standaard CHDR
spirometer Spirostik® bij astmatische vrijwilligers.
Onderzoeksopzet
Het onderzoek bestaat uit twee delen:
- Deel 1: Een open label, 4-way cross over studie in 12 gezonde vrijwilligers.
Tijdens de onderzoeksperiodes zal salbutamol inhalatie, salbutamol i.v.,
tobramycine inhalatie of tobramycine i.v. worden toegediend, gevolgd door het
herhaaldelijk verzamelen van gepaarde EBC en bloed afnames
- Deel 2: Een open label, 2-way cross over studie in 12 patienten met mild tot
matig stabiel astma. Tijdens de onderzoeksperiodes zal salbutamol inhaledie of
salbutamol i.v. worden toegediend, gevolgd door het herhaaldelijk verzamelen
van gepaarde EBC en bloed afnames en spirometrie
Onderzoeksproduct en/of interventie
Alleen in gezonde vrijwilligers: Tobramycine: - Intraveneus: Obracin® 80 mg/2 ml. Dosering 1 mg/kg - Inhalatie: Vantobra® 170 mg toegediend met de Medix AC2000® nebuliser. All deelnemers: Salbutamol: - Intraveneus: Ventolin vloeistof voor injectie® 0.5 mg/ml; 1 ml/ampul. Dosering: 250 microgram. - Inhalatie: Ventolin Evohaler® 100 microgram/dosis toegediend met een Volumatic® voorzetkamer. Dosering: 400 microgram. Medicatietoediening wordt gevolgd door herhaaldelijke verzameling van geconednseerde uitademingslucht (Exhaled Breath Condensate).
Inschatting van belasting en risico
Belasting:
- 3-5 bezoeken aan het onderzoekscentrum met herhaaldelijk bloedafname (via iv
canule), Exhaled Breath Condensate verzameling en spirometrie (alleen bij
asthma patienten)
- Bijwerkingen van salbutamol iv en inhalatie (alle proefpersonen) en
tobramycine iv en inhalatie (alleen gezonde vrijwilligers). Omdat eenmalige
doseringen van veel gebruikte geneesmiddelen worden toegediend, wordt het
risico op (ernstige) bijwerkingen laag geschat. Laboratorium bepalingen voor
veiligheid zijn opgenomen in het protocol.
- Exhaled breath condensate is een niet-invasive techniek met geen
geanticipeerd risico.
- Toevlasbevinding van een abnormale (laboratorium) meting, inclusief diagnosis
van HIV, hepatitis B/C, ECG afwijkingen.
- Problemen samenhangend met bloedafnames en iv canules.
Voordelen:
Er worden van de behandeling met salbutamol (i.v. en inhalatie) en tobramycine
(i.v. en inhalatie) geen voordelen verwacht voor de deelnemende proefpersonen.
Astma patienten kunnen een (tijdelijke) verlichting van symptomen van
bronchusobstructie ervaren.
Bijdrage aan de uitbreiding van kennis over niet-invasieve PK metingen van
medicatie voor de longen.
Publiek
Zernikedreef 8
Leiden 2333CL
NL
Wetenschappelijk
Zernikedreef 8
Leiden 2333CL
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
Algemene inclusiecriteria voor alle proefpersonen:
- Gezonde mannen, leeftijd 18 t/m 65 jaar.
- Niet rokers of ex-rokers (minimaal 6 maanden voor screening gestopt en <10 pakjaren.
- Body mass index (BMI) tussen 18 en 35 kg/m2.
- In staat deel te nemen en bereid informed consent op papier te geven en bereid zich te houden aan de studie beperkingen.;Specifieke inclusiecriteria voor astmapatiënten:
- Voorgeschiedenis van mild tot matig astma, minimaal 6 maanden voor het screeningsbezoek gediagnosticeerd en momenteel onder controle met alleen kort werkende *2 agonisten zo nodig
- Klinisch stabiele astma, dat wil zeggen stabiel gebruik van kort werkende *2 agonisten zo nodig
- Post-bronchodilatoir FEV1 *70% van voorspeld.
- Laat tijdens screening een toename in FEV1 zien van * 12 % en 200 ml binnen 30 minuten na inhalatie van 400 microgram salbutamol.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
Algemene inclusiecriteria voor alle proefpersonen:
- Bekende overgevoeligheid voor bestanddelen van de te gebruiken medicatie; voorgeschiedenis van anafylaxie of ernstige voedsel- of medicatieallergie.
- Behandeling met een ander geneesmiddel in onderzoeksverband in de 3 maanden voorafgaand aan screening of meer dan 4 keer per jaar.
- Voorgeschiedenis of klinische aanwijzingen voor een ziekte en/of het hebben van een chirurgische of medische aandoening die de absorptie, distributie, metabolisme en excretie van de studiemedicatie kan beinvloeden.
- Klinische relevante voorgeschiedenis of aanwijzingen voor een cardiovasculaire ziekte (inclusief angina pectoris en ritmestoornissen), hypertensie, hyperthyreoidie, nierziekte, diabetes mellitus of glucose intolerantie.
- Klinische relevante voorgeschiedenis van een chrinische of maligne ziekte (behalve basaalcelcarinoom en plaveiselcelcarcinoom van de huid).
- Klinisch significante afwijkingen bij lichamelijk onderzoek.
- Klinisch relevante afwijkingen op 12-lead ECG.
- Iedere klinisch relevante afwijking in bloed- (chemie, hematologie) of urineresultaten.
- Renale klaring (MDRD formule) <60 ml/min
- Positieve uitslag van HIV, HBV en HCV serologie tijdens screening.
- Excessieve caffeine consumptie, gedefinieerd als >8 koppen per dag bij screening - niet in staat het caffeine gebruik minimaal 8 uur te onderbreken voor en tijdens de testen.
- Voorgeschiedenis of klinische aanwijzingen voor alcoholisme in de 3 jaar voorafgaand aan screening (dat wil zeggen regelmatig gebruik van meer dan 21 eenheden alcohol / week).
- Positieve uitslag urine drugs of cotinine bij screening.
- Recente luchtweginfectie (in 3 weken voor screening).
- Klinisch relevant bloedverlies (incusief bloeddonatie), of een transfusie van een bloedproduct in 12 weken voor screening.;Specifieke exclusiecriteria voor gezonde vrijwilligers:
- Een voorgeschiedenis of positieve familieanamnese voor gehoorsproblemen, klinisch significante tinnitus of vestibulaire problemen.
- Voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor sulfiet of aminoglycosiden;Specifieke exclusiecriteria voor astmapatienten:
- Klinische significante bevindingen bij lichamelijk onderzoek anders dan allergie en mild tot matig astma.
- Onderhoudsbehandeling met anti-IgE (omalizumab) in de 6 maanden voor screening.
- Het gebruik van de volgende geneesmiddelen systemisch, via inhalatie of intranasaal: corticosteroiden in de 3 weken voor screening (8 weken voor systemisch gebruik), leukotrieen receptor antagonisten (LTRA), cromonen, theophyllines, lang werkende beta agonisten (LABA) in de 2 weken voor screening.
- Desensitisatietherapie in het verleden.
- Ernstige exacerbatie waarvoor beoordeling en/of opname in het ziekenhuis nodig was in de afgelopen 2 jaar.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2017-003177-34-NL |
| CCMO | NL62819.056.17 |