Het doel van de studie is om effectiviteit en veiligheid van vroege behandeling van myositispatiënten met IVIg exploreren, oa. met het oog op de haalbaarheid van een eventueel toekomstige trial hieromtrent.
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Auto-immuunziekten
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
De primaire uitkomstmaat is klinisch significante verbetering, gedefinieerd als
*40 punten verbetering in een cumulatieve, gewogen score van 6 IMACS *core set
measures* (een internationaal gevalideerde, samengestelde uitkomstmaat), na 9
weken behandeling.
1. Physician Global Activity
2. Patient Global Activity
3. Manual Muscle Testing
4. Health Assessment Questionnaire
5. Muscle enzymes
6. Extra-Muscular Activity
Secundaire uitkomstmaten
Effectiviteit (gemeten na 9 weken)
1. tijd tot verbetering
2. minimale verbetering (20-40 punten) op een van de 6 core set measures van de
IMACS groep.
a.Physician Global Activity
b. Patient Global Activity
c. Manual Muscle Testing
d. Health Assessment Questionnaire
e. Muscle enzymes
f. Extra-Muscular Activity
3. matige verbetering (*40 punten) op een van de 6 core set measures van de
IMACS groep.
a.Physician Global Activity
b. Patient Global Activity
c. Manual Muscle Testing
d. Health Assessment Questionnaire
e. Muscle enzymes
f. Extra-Muscular Activity
4. aantal patiënten met achteruitgang
5. verbetering op de AMC Linear disability scale
6. verbetering op de modified rankin scale
7. verbetering dysfagie (indien aanwezig)
8. verbetering dynamometrisch geteste spierkracht (m.
deltoideus/biceps/iliopsoas)
9. verbetering Rasch modified MRC Sum Score
10. verbetering EuroQol Group Health Questionnaire
11. verbetering afwijkingen op MRI
12. verbetering afwijkingen op echo
13. veranderingen in B-cel repetoire na IVIg behandeling
14. RNA en RBM20 expressie voor en na IVIg behandeling
15.galectine-9 en CXCL10 waarden voor en na IVIg behandeling
16. relatie tussen behandelrespons en serum IgG
Veiligheid (gemeten gedurende de gehele studie)
aantal serious adverse events
Haalbaarheid (beoordeeld met eindanalyse)
1. recruitment
2. tijd en budget
3. management/organisatorische aspecten
Achtergrond van het onderzoek
Idiopathische inflammatoire myopathieën (myositis) zijn (muv. IBM) een groep
van behandelbare auto-immuunziekten. Hoge doseringen corticosteroïden zijn de
eerstelijnsbehandeling. Frequent worden aanvullende immunosupressiva gegeven
vanwege onvoldoende effectiviteit, of bijwerkingen van de corticosteroïden.
Ondanks het streven naar optimale behandeling, zijn de uitkomsten vaak
teleurstellend en heeft de ziekte veelal een polyfasisch of chronisch beloop.
Waarschijnlijk resulteert relatieve onderbehandeling in de beginfase in
irreversibele schade. Wij hypothetiseren dat vroege behandeling met
intraveneuze immunoglobulinen (IVIg) een snelle respons geeft, hetgeen zou
kunnen leiden tot een betere uitkomst op de korte en lange termijn.
Doel van het onderzoek
Het doel van de studie is om effectiviteit en veiligheid van vroege behandeling
van myositispatiënten met IVIg exploreren, oa. met het oog op de haalbaarheid
van een eventueel toekomstige trial hieromtrent.
Onderzoeksopzet
Investigator initiated multicentrum pilotstudie met uncontrolled pre/posttest
design.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Standaardschema - Week 0: IVIg 2g/kg - Week 3: IVIg 1g/kg - Week 6: IVIg 1g/kg - Week 9: IVIg 1g/kg + start standaarbehandeling Optioneel: indien onvoldoende respons bij evaluatie op week 4 - Week 0: IVIg 2g/kg - Week 3: IVIg 1g/kg - Week 4: IVIg 1g/kg - Week 8: IVIg 2g/kg - Week 9: start standaarbehandeling
Inschatting van belasting en risico
Gestructureerde risicoanalyse toont een verwaarloosbaar risico voor patiënten.
IVIg-behandeling kent soms geringe infusiereacties en zelden ernstige
bijwerkingen zoals tromboembolieën en hemolyse. Er is uitgebreide ervaring met
IVIg behandeling in soortgelijke patiëntpopulaties, waaruit o.a. blijkt dat
IVIg in het algemeen goed verdragen wordt. De eventuele onwerkzaamheid van IVIg
die vertraging van behandeling zou kunnen geven in de eerste 9 weken wordt
verondersteld tijdelijk te zijn en adequaat op te kunnen worden gevangen met de
eerdergenoemde rescuetherapie, alsook de mogelijkheid om de herhaalinfusies te
intensiveren van 1g/kg naar 2g/kg. Verder dienen patiënten voor de behandeling
kortdurende opnames te ondergaan en zullen er extra onderzoeken plaatsvinden,
te weten: een MRI, echo en tweemaal extra bloedafnames (70.5 ml per
afnamemoment i.p. gecombineerd met een reguliere bloedafname); e.e.a. kan als
hinderlijk worden ervaren, maar een grote belasting hierdoor voor de patiënt is
niet waarschijnlijk.
Publiek
Meibergdreef 9
Amsterdam 1107AZ
NL
Wetenschappelijk
Meibergdreef 9
Amsterdam 1107AZ
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
- volwassenen
- subacuut begin (<9 maanden) spierklachten
- biopsie-bewwezen myositis: dermatomyositis, niet-specifieke myositis/antisynthetasesyndroom, immuun-gemedieerde necrotiserende myopathie
- minimale ziektelast van 1) verlies Manual Muscle Testing *10%, 2) twee andere afwijkgende Core Set Measures: Physician Global Activity *2cm, Patient Global Activity *2cm, Health Assessment Questionnaire *0,25, Muscle Enzymes *1,5x bovengrens normaalwaarde of Extra Muscular Activity *2cm.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
- immunosupressie < 6 maanden muv prednison mits geen klinisch significant respons, maximaal 20mg/dg, maximaal gedurende 2 weken.
- tromboembolieën < 2 jaar
- bekende allergische reacties/ernstige reacties op bloedproducten
- bekende IgA deficiëntie
- patiënten met complianceproblemen: wilsonbekwame patiënt en/of gedetineerde patiënt
- patiënten met meetproblemen, bv. door ernstige pre-existente invaliditeit door een andere ziekte dan myositis of een taalbarrière
- ontbreken van informed consent
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2016-004766-26-NL |
| CCMO | NL58747.018.16 |