Deze studie heeft als doel om CVR-metingen met MRI en ACZ in SCD in kaart te brengen. Haar primaire uitkomstmaat is de correlatie tussen CVR en stille cerebrale infarcten (SCI) (i.e. de cerebrovasculaire biomarker). De secundaire uitkomstmaten…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Hemolyses en aanverwante aandoeningen
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
cerebrale doorbloeding (CBF) gemeten door ASL; snelheid in de ACM gemeten door
3D TOF MRA; volume en aantal semi-automatisch omlijnde cerebrale vaten op 3D
TOF MRA; volume en aantal SCI op 3D fluid attenuated inverse recovery (FLAIR)
en T2-gewogen MRI scans; metingen van wandschuifspanning
Secundaire uitkomstmaten
volume en aantal SCI op voorgaande scans, indien aanwezig; hematologische
parameters zoals Hb, reticulocyten, vrij Hb, HbF, Hct, leukocyten, aantal
neutrafielen, aantal trombocyten, creatinine, totaal/direct bilirubine, LDH,
ferritine; hematologische ontstekingsparameters zoalshsCRP, pentraxine-3, AGEs
(pentosidine en N*-(carboxy-methyl) lysine, CML), ADMA, von Willebrand factor
antigeen, sP-selectine, sE-selectine, VCAM-1, ICAM-1, VEGF en nucleosomes;
hartritme; frekwentie van complicaties.
Achtergrond van het onderzoek
Verstoring van de cerebrovasculaire reserve (CVR) is een gesuggereerde oorzaak
voor cerebrovasculaire pathologie in sikkelcelziekte (SCZ). CVR kan gemeten
worden door inductie van vasodilatatie met acetazolamide (ACZ), welke voorheen
goede resultaten heeft geboekt. Echter, deze studies waren uitgevoerd met
beeldvormende modaliteiten die de CVR niet direct kwantitatief konden meten.
Nieuwere beeldvormende technieken zoals arterial spin labeling (ASL),
3-dimensionale time-of-flight magnetische resonantie angiografie (3D TOF MRA)
en 3D-flow maken een veel nauwkeurige meting van CVR en diens parameters
mogelijk. Hiernaast is het nu ook mogelijk om het tijdsverloop van CVR
gedurende de vasodilatatie inductie te testen. Deze modaliteiten zouden het
pathofysiologische proces van verstoorde autoregulatie tot cerebrovasculaire
pathologie beter in kaart kunnen brengen in SCZ.
Doel van het onderzoek
Deze studie heeft als doel om CVR-metingen met MRI en ACZ in SCD in kaart te
brengen. Haar primaire uitkomstmaat is de correlatie tussen CVR en stille
cerebrale infarcten (SCI) (i.e. de cerebrovasculaire biomarker). De secundaire
uitkomstmaten bestuderen of 1) CVR gecorreleerd is met klinische of vasculaire
biomarkers; 2) 3D TOF MRA en/of ASL compensatoire collaterale circulatie aan
kunnen tonen in SCD en 3) de vaatdiameter gemiddeld over het gehele brein
sensitiever is dan snelheidsmetingen in de arteria cerebri media (ACM).
Patienten woorden vergeleken met gezonde vrijwilligers om de mate van
aandoening in deze patienten groep beter in te kunnen schatten vergeleken met
de gezonde populatie.
Onderzoeksopzet
Het betreft een observationele monocenter patient-gezonde controles studie van
maximaal vier jaar. Het bestaat uit één MRI-onderzoek welke opgebouwd is in
vier delen van 15 minuten: 1) anatomische beelden; 2) functionele beelden vóór
inductie van vasodilatatie; 3) functionele beelden gedurende inductie van
vasodilatatie; 4) functionele beelden na inductie van vasodilatatie. Om de CVR
te bestuderen wordt 16 mg/kg ACZ (Diamox®), met een maximum van 1400 mg
toegediend om vasodilatatie te induceren.
Inschatting van belasting en risico
MRI is onschadelijk, de ACZ injectie is nagenoeg veilig en bloedafname is
routine in patiënten met SCD. Parameters die met het afgenomen bloed verkregen
zijn worden ook klinisch gebruikt. Participatie lijkt daardoor weinig belasting
en risico's met zich mee te brengen. Omdat MRI van het hoofd niet routine is in
volwassen SCD-patiënten, leveren toevalsbevindingen mogelijk therapeutische
winst op. De te bestuderen populatie representeert een patiëntengroep met de
hoogste ziekte-ernst en is, derhalve, representabel.
Publiek
Meibergdreef 9
Amsterdam, NL 1105 AZ
NL
Wetenschappelijk
Meibergdreef 9
Amsterdam, NL 1105 AZ
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
- sikkelcelziekte (HbSS of HbS*0)
- 18 jaar of ouder
- geïnformeerde toestemming
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
- onvermogen om geïnformeerde toestemming te verlenen of niet wilsbekwaam
- MRI contraindicaties, zoals zwangerschap, claustrofobie of de aanwezigheid van metaal in het lichaam
- sikkelcel crise bij deelname
- hersenziekte zoals encephalitis infantilis, een hersentumor, meningitis of infarct in de voorgeschiedenis die de meting kan beïnvloeden
- hersenchirurgie in de laatste drie maanden
- ernstig lever-, hart of nierfalen (klaring < 10 mL/min)
- allergie voor sulfonamide
- borstvoeding
- ingesteld op phenytoïne, procaïne, acetylsalycilzuur
- risico op hypokaliëmie (ingesteld op diuretics, primair hyperaldosteronisme)
- ziekte van Addison
- ernstig astma of emfyseem
Opzet
Deelname
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| CCMO | NL37995.018.11 |