De primaire doelstelling is om bij patiënten met als doel een cholesterol met een lage concentratie lipoproteïne (LDL-C) die statine-therapie volgen, bij wie hart- en vaatziekten (cardiovascular disease, CVD) zijn vastgesteld of met een hoog risico…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Kransslagaderaandoeningen
- Vaataandoeningen NEG
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Het primaire eindpunt voor effectiviteit is de tijd vanaf randomisatie tot het
eerste optreden van enig onderdeel van de combinatie van de volgende medische
gebeurtenissen:
* CV overlijden;
* Niet fataal MI (inclusief stil MI; er zullen jaarlijks ECG*s worden
uitgevoerd om stille MI*s te kunnen waarnemen);
* Niet fatale beroerte;
* Coronaire revascularisatie;
* Instabiele angina waarvan gedacht wordt dat deze wordt veroorzaakt door
myocardiale ischemie door invasief/non-invasief testen en waarbij directe
opname in een ziekenhuis noodzakelijk is.
Het eerste optreden van een van deze grote nadelige cardiovasculaire
gebeurtenissen tijdens de vervolgperiode van de studie zal worden opgenomen in
de incidentie.
Secundaire uitkomstmaten
Het belangrijkste secundaire eindpunt voor werkzaamheid is de tijd vanaf de
randomisatie tot het eerste optreden van de combinatie met CV overlijden, niet
fataal MI (inclusief stil MI), of niet fatale beroerte.
Overige secundaire eindpunten voor de werkzaamheid zijn tijd vanaf randomisatie
tot het eerste optreden van de individuele of samengestelde eindpunten zoals
volgt (gecontroleerd op volgorde van opsomming):
* Combinatie met CV overlijden of niet fataal MI (inclusief stil MI);
* Fataal of niet fataal MI (inclusief stil MI);
* Onvrijwillige coronaire revascularisatie weergegeven als de combinatie van
plotselinge of urgente classificaties;
* CV overlijden;
* Instabiele angina die wordt beoordeeld als ontstaan door myocardiale ischemie
via invasief/niet invasief testen en waarvoor direct een ziekenhuisopname
noodzakelijk is;
* Fatale of niet fatale beroerte;
* Combinatie met totale mortaliteit, niet fataal MI (inclusief stil MI), of
niet fatale beroerte;
* Totale mortaliteit.
Voor de secundaire eindpunten van de werkzaamheid die een individuele
gebeurtenis tellen, wordt de tijd van de randomisatie tot het eerste optreden
van dit type gebeurtenis geteld voor iedere patiënt. Voor secundaire eindpunten
van de werkzaamheid die een combinatie zijn van twee of meer typen
gebeurtenissen, wordt de tijd vanaf de randomisatie tot het eerste optreden van
een van de typen gebeurtenissen die in de combinatie voorkomen geteld voor
iedere patiënt.
Achtergrond van het onderzoek
Aandoeningen aan de vaten veroorzaakt door progressieve atherosclerosis blijven
de meestvoorkomende oorzaak van morbiditeit en mortaliteit over heel de wereld.
Uit studies is gebleken dat verhoogde waardes van TG en LDL-C geassocieerd zijn
met een verhoogde kans op aandoeningen aan de kransslagaders.
Dit onderzoek is ontworpen om aan te tonen dat de combinatie van statines met
AMR101 zou kunnen leiden tot lagere waardes van TG en LDL-C dan behandeling met
statines alleen, en dus bijdragen aan een verminderde kans op vaataandoeningen.
Doel van het onderzoek
De primaire doelstelling is om bij patiënten met als doel een cholesterol met
een lage concentratie lipoproteïne (LDL-C) die statine-therapie volgen, bij wie
hart- en vaatziekten (cardiovascular disease, CVD) zijn vastgesteld of met een
hoog risico op CVD, en hypertriglyceridemie (stollende triglycerides [TG] *200
mg/dl en <500 mg/dl [*2,26 mmol/l en <5,64 mmol/l]), om het effect te
onderzoeken van 4 g/dag AMR101 vanaf de randomisatie tot het eerste optreden
van enig onderdeel van de verzameling van de volgende ernstige cardiovasculaire
(CV) voorvallen:
* CV overlijden;
* Niet fataal myocardiaal infarct (MI), (inclusief stil MI; er zullen ieder
jaar elektrocardiogrammen [ECG*s] worden uitgevoerd om stille MI*s waar te
nemen;
* Niet fatale beroerte;
* Coronaire revascularisatie; of
* Instabiele angina waarvan gedacht wordt dat deze wordt veroorzaakt door
myocardiale ischemie door invasief/non-invasief testen en waarbij directe
opname in een ziekenhuis noodzakelijk is.
De secundaire doelstellingen van deze studie zijn als volgt:
De belangrijkste secundaire doelstelling is om het effect te beoordelen van
therapie vanaf de randomisatie tot het eerste optreden van ofwel CV overlijden,
niet fataal MI (inclusief stil MI) of niet fatale beroerte.
Overige secundaire doelstellingen voor deze studie zijn om het effect te
beoordelen van therapie vanaf de randomisatie tot het eerste optreden van:
* Een combinatie met CV overlijden of niet fataal MI (inclusief stil MI);
* Fataal of niet fataal MI (inclusief stil MI);
* Onvrijwillige coronaire revascularisatie die wordt weergegeven door de
classificatie plotseling of urgent;
* CV overlijden;
* Instabiele angina die wordt beoordeeld als ontstaan door myocardiale ischemie
via invasief/niet invasief testen en waarvoor direct een ziekenhuisopname
noodzakelijk is.;
* Fatale of niet fatale beroerte;
* Combinatie met totale mortaliteit, niet fatale MI (inclusief stil MI) of niet
fatale beroerte;
* Totale mortaliteit.
De tertiaire doelstellingen voor deze studie zijn om het effect te beoordelen
van therapie op het volgende. Waar van toepassing en tenzij anders
gespecificeerd, gelden eindpunten
voor de tijd vanaf de randomisatie tot het eerste optreden van de individuele
of samengestelde eindpunten.
* Totale CV gebeurtenissenanalyse bepaald als de tijd vanaf de randomisatie tot
het optreden van de eerste en alle volgende grote CV gebeurtenissen, dat wil
zeggen CV overlijden, niet fataal MI (inclusief stil MI), niet fatale beroerte,
coronaire revascularisatie of instabiele angina die wordt beoordeeld als
ontstaan door myocardiale ischemie via invasief/niet invasief testen en
waarvoor direct een ziekenhuisopname noodzakelijk is;
* Primair samengesteld eindpunt in de subgroep van patiënten met diabetes
mellitus op het beginpunt;
* Primair samengesteld eindpunt in de subgroep met stofwisselingssyndroom op
het beginpunt zoals bepaald in A Joint Interim Statement of the International
Diabetes Federation Task Force on Epidemiology and Prevention; National Heart,
Lung, and Blood Institute; American Heart Association; World Heart Federation;
International Atherosclerosis Society; and International Association for the
Study of Obesity (Alberti 2009); met snijpunten van parameters zoals bepaald in
Tabel 1 van Alberti et al. en taille-omtrek snijpunten zoals verder omschreven
in Tabel 2 van Alberti et al. en speciaal ingesteld op *35 inch (88 cm) voor
alle vrouwen en Aziatische, Spaanse of Latino mannen, en *40 inch (102 cm) voor
alle andere mannen (zie Bijlage D);
* Primair samengesteld eindpunt in de subgroep van patiënten met een verstoord
glucosemetabolisme op het beginpunt (Bezoek 2 FBG van 100-125 mg/dl);
* Belangrijkste secundaire samengestelde eindpunt in de subgroep van patiënten
met een verstoord glucosemetabolisme op het beginpunt (Bezoek 2 FBG van 100-125
mg/dl);
* Combinatie met CV overlijden, niet fataal MI (inclusief stil MI), niet fatale
beroerte, hartritmestoornis waarvoor een ziekenhuisopname van *24 uur nodig is,
of hartstilstand;
* Combinatie met CV overlijden, niet fataal MI (inclusief stil MI), niet fatale
beroerte, onvrijwillige coronaire revascularisatie (geclassificeerd als
plotseling of urgent) of instabiele angina die wordt beoordeeld als ontstaan
door myocardiale ischemie via invasief/niet invasief testen en waarvoor direct
een ziekenhuisopname noodzakelijk is;
* Combinatie met CV overlijden, niet fataal MI (inclusief stil MI),
onvrijwillige coronaire revascularisaties (geclassificeerd als plotseling of
urgent) of instabiele angina die wordt beoordeeld als ontstaan door myocardiale
ischemie via invasief/niet invasief testen en waarvoor direct een
ziekenhuisopname noodzakelijk is, niet fatale beroerte, of PVD waarbij een
interventie nodig is, zoals angioplastiek, bypassoperatie of herstel van
aneurysma;
* Combinatie met CV overlijden, niet fataal MI (inclusief stil MI),
onvrijwillige coronaire revascularisaties (geclassificeerd als plotseling of
urgent) of instabiele angina die wordt beoordeeld als ontstaan door myocardiale
ischemie via invasief/niet invasief testen en waarvoor direct een
ziekenhuisopname noodzakelijk is, PVD waarbij een interventie nodig is, of
hartritmestoornis waarbij een ziekenhuisopname nodig is van *24 uur;
* Nieuwe CHF;
* Nieuwe CHF als de hoofdoorzaak van de ziekenhuisopname;
* Voorbijgaande beroerte (TIA);
* Amputatie voor PVD;
* Carotide revascularisatie;
* Alle coronaire revascularisaties die zijn beoordeeld als combinatie van
plotseling, urgent, onvrijwillig of redding;
* Plotselinge coronaire revascularisaties;
* Urgente coronaire revascularisaties;
* Vrijwillige coronaire revascularisaties;
* Reddende coronaire revascularisaties;
* Hartritmestoornis waarbij een ziekenhuisopname nodig is van *24 uur;
* Hartstilstand;
* Ischemische beroerte;
* Hemorragische beroerte;
* Fatale of niet fatale beroerte bij de subgroep van patiënten met eerdere
beroertes voorafgaand aan het beginpunt;
* Nieuw begonnen diabetes, gedefinieerd als Type 2 diabetes nieuw
gediagnosticeerd tijdens de behandeling/vervolgperiode;
* Nieuw begonnen hoge bloeddruk, gedefinieerd als bloeddruk *140 mmHg
systolisch OF *90 mmHg diastolisch nieuw gediagnosticeerd tijdens de
behandeling/vervolgperiode;
* Nuchter TG, TC, LDL-C, HDL-C, non-HDL-C, VLDL-C, apo B, hs-CRP (hsCRP en
log[hsCRP]), hsTnT, en RLP-C (naar schatting via standaard vetprofiel, RLP-C =
TC * HDL-C * LDL-C [Varbo 2014]), (gebaseerd op ITT-schattingen):
o Beoordeling van de relatie tussen beginpunt biomarkerwaarden en effecten van
de behandeling binnen de primaire en belangrijkste secundaire eindpunten,
o Beoordeling van het effect van AME101 op iedere marker,
o Beoordeling van de relatie tussen de biomarkerwaarden na het beginpunt en
effecten van de behandeling binnen de primaire en belangrijkste secundaire
samengestelde eindpunten door biomarkerwaarden van na het beginpunt op te nemen
(bijvoorbeeld na 4 maanden of 1 jaar) als covariabele;
* Verandering van lichaamsgewicht;
* Verandering van taille-omtrek.
Onderzoeksopzet
Multicenter, prospectief, gerandomiseerd, dubbelblind, placebo gecontrolleerd
onderzoek met paralelle groep (indelingsverhouding 1:1).
Onderzoeksproduct en/of interventie
In dit onderzoek wordt AMR101 met een dagelijkse dosering van 4 gram of een overeenkomende placebo gegeven.
Inschatting van belasting en risico
Zie voor alle details het studieschema op pagina 110-111 van het protocol.
Tijdens de screening krijgt de patiënt een informed consent voorgelegd. Dit
wordt doorgenomen en indien de patiënt wenst deel te nemen door de patiënt en
onderzoeker getekend. Medische voorgeschiedenis wordt met de patiënt
doorgenomen.
Tijdens screening en follow-up bezoeken wordt lengte, gewicht en vitale
functies bepaald, bij alle follow-up bezoeken wordt ook een lichamelijk
onderzoek gedaan.
Er zal tijdens screening en bij de jaarlijkse follow-up bezoeken een ECG
gemaakt worden.
Vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd moeten tijdens de screening een
urine zwangerschapstest ondergaan.
Bij alle bezoeken zal wat bloed worden afgenomen om haematologie, klinische
chemie en vetten in het bloed te bepalen (in totaal ca 320 ml bij de 8 geplande
visites).
Er zal bij alle bezoeken aan de patiënt gevraagd worden naar bijwerkingen en
medicatiegebruik.
Patiënten krijgen ten slotte een ongeregistreerd geneesmiddel, AMR101,
toegediend. Er kunnen mogelijk bijwerkingen optreden die tot nu toe onbekend
zijn. Mogelijke bijwerkingen die reeds bekend zijn, staan beschreven in de
patiënteninformatie en investigator's brochure.
Publiek
1430 Route 206, Suite 200
Bedminster NJ 07921
US
Wetenschappelijk
1430 Route 206, Suite 200
Bedminster NJ 07921
US
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
1. Nuchtere triglyceride (TG) waardes van * 200 mg/dL (2.26 mmol/L) en < 500 mg/dL (5.64 mmol/L).
2. LDL-C > 40 mg/dL (1.04 mmol/dL) en * 100 mg/dL (2.60 mmol/L) en op een stabiele behandeling met een statine (met of zonder ezetimibe), gedurende tenminste 4 weken voorafgaande aan de LDL-C/TG uitgangswaarde, geschikt bevonden en bepaald voor randomisatie.
* Stabiele behandeling is gedefinieerd als dezelfde dagelijkse dosering van hetzelfde statine gedurende tenminste 28 dagen voorafgaande aan de bepaling van de uitgangs lipiden waardes (TG en LDL-C) en, indien van toepassing, dezelfde dagelijkse dosering van ezetimibe gedurende tenminste 28 dagen voorafgaande aan de bepaling van de uitgangs lipiden waardes (TG en LDL-C). Patiënten die met hun statine behandeling of gebruik van ezetimibe begonnen zijn bij bezoek 1, of die hun statine, statine dosering en/of ezetimibe dosering gewijzigd hebben bij bezoek 1, moeten een stabilisatie periode doorlopen van tenminste 28 dagen sinds de start/verandering en zullen pas na deze zogenaamde *wash-out* periode hun uitgangs lipiden waardes (TG en LDL-C) laten bepalen (tijdens bezoek 1.1).
* Statines mogen gegeven worden met of zonder ezetimibe.
OPMERKING: Als patiënten in aanmerking komen voor deelname aan het onderzoek m.b.t. hun uitgangs TG en LDL-C waardes en daarnaast voldoen aan alle inclusiecriteria en geen van de exclusiecriteria bij het eerste zogenaamde kwalificatie bezoek (bezoek 1) mogen ze gerandomiseerd worden bij bezoek 2. Als patiënten niet voldoen aan de inclusiecriteria bij bezoek 1, is het toegestaan een tweede re-kwalificatie bezoek uit te voeren (bezoek 1.1). Voor sommige patiënten is dit tweede re-kwalificatie bezoek (bezoek 1.1) nodig na de stabilisatie/washout periode omdat zij hun medicijnen moeten stabiliseren en/of bepaalde medicijnen moeten stoppen.
3. Patiënten moeten óf vastgestelde cardiovasculaire ziekte (in CV risico categorie 1) hebben óf een hoog risico hebben voor CVD (in CV risico categorie 2). De CV risico categorieën zijn als volgt gedefiniëerd:
* CV risico categorie 1: gedefiniëerd als mannen en vrouwen * 45 jaar oud met één of meer van de volgende criteria:
1. Gedocumenteerde aandoening van de kransslagaders (CAD), één of meer van de volgende belangrijkste criteria moet van toepassing zijn:
* Gedocumenteerde meerdere vaten CAD (> 50% stenose in tenminste 2 belangrijke epicardiale kransslagaders * met of zonder voorafgaande revascularisatie);
* Gedocumenteerde eerdere myocard infarct (MI);
* Ziekenhuisopname vanwege hoog risico Non-ST-Segment Elevation (verhoging) Acuut Coronair Syndroom (NSTE ACS) (met objectief bewijs van ischemie: ST-segment afwijking of positieve biomarker)
2. Gedocumenteerde cerebrovasculaire of halsslagader aandoeningen (één of meer van de volgende belangrijkste criteria moet van toepassing zijn):
* Gedocumenteerde eerdere ischemische beroerte;
* Symptomatische halsslagader aandoening met * 50% stenose van de halsslagader;
* Asymptomatische halsslagader aandoening met * 70% stenose van de halsslagader zoals bepaald met angiografie of duplex echografie;
* Geschiedenis van revascularisatie van de halsslagader (via catheter of via operatie).
3. Gedocumenteerde aandoeningen aan de perifere slagaders (PAD; één of meer van de volgende belangrijkste criteria moet van toepassing zijn):
* Enkel-brachiale index (ABI) < 0.9 met symptomen van claudicatio intermittens;
* Geschiedenis van aorto-iliale of perifere arteriële interventie (via catheter of via operatie).
OF
* CV risico categorie 2: gedefiniëerd als patiënten met:
1. Diabetes mellitus (Type 1 of Type 2) waarvoor behandeling met medicatie nodig is ÉN
2. Mannen en vrouwen * 50 jaar oud ÉN
3. Eén van de volgende criteria bij bezoek 1 (additioneel risico factor voor CVD):
* Mannen * 55 jaar en vrouwen * 65 jaar;
* Roker van cigaretten of gestopt met roken binnen 3 maanden voorafgaand aan bezoek 1;
* Hoge bloeddruk (bloeddruk * 140 mmHg systolisch OF * 90 mmHg diastolisch) of op antihypertensiva;
* HDL-C * 40 mg/dL voor mannen of * 50 mg/dL voor vrouwen;
* Hs-CRP > 3.0 mg/L;
* Nierdysfunctie: creatinine klaring (CrCL) > 30 en < 60 mL/min;
* Retinopatie, gedefiniëerd als elk van de volgende aandoeningen: niet-proliferatieve retinopatie, pre-proliferatieve retinopatie, proliferatieve retinopatie, maculopatie, gevorderde diabetische oogziekte of een geschiedenis van fotocoagulatie;
* Micro- of macroalbuminurie. Microalbuminurie is gedefiniëerd als hetzij een positieve micro-albuminurie or andere strip test (mag verkregen worden uit de patientenstatus), een albumine/creatinine ratio * 2.5 mg/mmol of een albumine excretie hoeveelheid via getimede collectie * 20 mg/min allemaal tijdens tenminste twee opeenvolgende gelegenheden; macroalbuminurie, gedefiniëerd als bewijs van een redelijke hoeveelheid proteinurie via Albustix of andere dipstick, een albumine/creatinine ratio * 25 mg/mmol of een albumine excretie hoeveelheid via getimede collectie * 200 mg/min allemaal tijdens tenminste twee opeenvolgende gelegenheden;
* ABI < 0.9 zonder symptomen van claudicatio intermittens (patiënten met ABI < 0.9 met symptomen van claudicatio intermittens worden geteld onder CV risico categorie 1).
OPMERKING: Patiënten met diabetes en HVZ zoals hierboven beschreven zijn geschikt voor deelname aan het onderzoek gebaseerd op de HVZ vereisten en zullen geteld worden onder CV risico categorie 1. Alleen patiënten met diabetes en geen gedocumenteerde HVZ zoals hierboven beschreven moeten tenminste 1 additionele risicofactor zoals beschreven hebben, en zullen geteld worden onder CV risico categorie 2.
4. Vrouwen mogen geïncludeerd worden als alle van de volgende 3 criteria van toepassing zijn:
* Ze zijn niet zwanger;
* Ze geven geen borstvoeding;
* Ze zijn niet van plan zwanger te worden tijdens de studie.
5. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve urine zwangerschapstest hebben voor randomisatie.
OPMERKING: Vrouwen worden niet gezien als in de vruchtbare leeftijd als zij voldoen aan één van de volgende criteria zoals gedocumenteerd door de onderzoeker:
* Ze hebben een hysterectomie, afbinding van de eileiders of bilaterale ovariëctomie ondergaan voordat zij het informed consent form ondertekend hebben;
* Ze zijn postmenopauzaal, gedefiniëerd als * 1 jaar sinds hun laatste menstruatie of het hebben van een FSH waarde in het menopausale bereik.
6. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten akkoord gaan met het gebruiken van een acceptabele methode om zwangerschap te voorkomen vanaf de screening tot en met het einde van het onderzoek, tenzij hun seksuele partner(s) gesteriliseerd is/zijn of de vrouw onthoudt zich van seksueel verkeer.
7. Het begrijpen van de onderzoeksprocedures, bereid zijn om zich te houden aan het bezoekschema en instemmen om deel te nemen aan het onderzoek door middel van het geven van geïnformeerde toestemming voorafgaande aan de screening.
8. Instemmen om een door de arts aanbevolen dieet te volgen en om dit te volgen gedurende het gehele onderzoek.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
1. Ernstig (New York Heart Association [NYHA] klasse IV) hartfalen
2. Elke levensbedreigende ziekte waarvan verwacht wordt dat het zal leiden tot de dood binnen de komende 2 jaar (anders dan CVD).
3. Actieve ernstige leverziekte (geëvalueerd bij bezoek 1): cirrhosis, actieve hepatitis, alanine aminotransferase (ALT) of ( aspartaat aminotransferase (AST) > 3x bovengrens van normaal (ULN), of galobstructie met hyperbilirubinemie (totaal bilirubine > 2x ULN).
4. Hemoglobine A1c > 10.0% bij screening (bezoek 1). Als patiënten niet voldoen aan dit criterium (Hemoglobine A1c > 10.0%) bij bezoek 1, mogen zij hun antidiabetische behandeling laten optimaliseren en opnieuw onderzocht worden bij bezoek 1.1.
5. Slecht gecontroleerde hoge bloeddruk: bloeddruk * 200 mmHg systolisch OF * 100 mmHg diastolisch (ondanks antihypertensiebehandeling).
6. Geplande kransslagader interventie (zoals plaatsing van stent of bypass) of elke niet-cardiale belangrijke operatieve ingrepen. Patiënten mogen ge(her)evalueerd worden voor deelname aan het onderzoek (beginnend bij bezoek 1.1) na hun herstel van de interventie/operatie.
7. Bekende familiale lipoproteine lipase deficiëntie (Fredrickson Type I), apolipoproteine C-II deficiëntie of familiale dysbetalipoproteinemie (Fredrickson Type III).
8. Deelname aan een ander klinisch onderzoek met een experimenteel geneesmiddel binnen 90 dagen voorafgaande aan screening (bezoek 1). Patiënten mogen niet meedoen aan een ander experimenteel geneesmiddelen- of medical device onderzoek tijdens hun deelname aan dit onderzoek (deelname aan een registratie of observationele studie zonder extra therapeutische interventie is toegestaan).
9. Intolerantie of overgevoeligheid voor statinebehandeling.
10. Bekende overgevoeligheid voor een van de ingredienten van de studiemedicatie of placebo (zie table 5); bekende overgevoeligheid voor vis en/of schaaldieren.
11. Geschiedenis van acute of chronische pancreatitis.
12. Voedselopnamestoornis syndroom en/of chronische diarrhee. (Let op: patienten die een maag/darm bypass operatie hebben ondergaan worden beschouwd als patienten met een voedselopnamestoornis en zijn dus uitgesloten van deelname; patienten die een maagband hebben gekregen mogen deelnemen aan de studie).
13. Niet studiemedicatie gerelateerde, niet-statine, lipide verlagende medicatie, supplementen of voeding:
* Patiënten zijn uitgesloten van deelname als zij niacine > 200 mg/dag of fibraten gebruiken tijdens de screeningsperiode (na Visite 1) en/of van plan zijn dit te gaan gebruiken tijdens de studie; patienten die niacine > 200 mg/dag of fibraten tijdens de laatste 28 dagen voor Visite 1 gebruiken moeten een washout periode ondergaan (i.e. stoppen met deze medicatie) van tenminste 28 dagen na het laatste gebruik hiervan en hun uitgangs lipidenwaardes (TG en LDL-C) laten bepalen na deze washout periode (bij bezoek 1.1);
* Patiënten zijn uitgesloten van deelname als zij omega-3 vetzuren medicatie (voorgeschreven medicatie die EPA en/of Docosahexaeenzuur [DHA] bevat) innemen tijdens de screeningsperiode (na visite 1) en/of van plan zijn dit te gebruiken tijdens de behandeling/follow-up periode van het onderzoek. Om in aanmerking te komen voor deelname aan dit onderzoek moeten patiënten die omega-3 vetzuren medicatie innemen gedurende de laatste 28 dagen voor bezoek 1 (behalve patienten in Nederland) een washout periode ondergaan (i.e. stoppen met deze medicatie) van tenminste 28 dagen na het laatste gebruik hiervan en hun uitgangs lipidenwaardes (TG en LDL-C) laten bepalen na deze washout periode (bij bezoek 1.1);
* Alleen voor patienten in Nederland: patienten die behandeld worden met omega-3 vetzuren medicatie die EPA en/of DHA bevat zijn uitgesloten van deelname aan het onderzoek; er is geen wash-out period toegestaan.
* Patiënten zijn uitgesloten van deelname als zij diëet supplementen gebruiken die omega-3 verzuren bevatten (zoals lijnzaad-, vis-, kril-, of alg olie) tijdens screening (na bezoek 1) en/of van plan zijn dit te gebruiken tijdens de behandeling/follow-up periode van het onderzoek. Om in aanmerking te komen voor deelname aan dit onderzoek moeten patiënten die > 300 mg/dag omega-3 vetzuren (gecombineerde hoeveelheid EPA en DHA) innemen gedurende de laatste 28 dagen voor bezoek 1 (behalve patienten in Nederland) een washout periode ondergaan (i.e. stoppen met deze voedingssupplementen) van tenminste 28 dagen na het laatste gebruik hiervan en hun uitgangs lipidenwaardes (TG en LDL-C) laten bepalen na deze washout periode (bij bezoek 1.1);
* Alleen voor patienten in Nederland: patienten die behandeld worden met voedingssupplementen die omega-3 vetzuren van > 300 mg/dag EPA en/of DHA bevatten zijn uitgesloten van deelname aan het onderzoek; er is geen wash-out period toegestaan.
* Patiënten zijn uitgesloten van deelname als zij galzuurbinders gebruiken tijdens de screeningsperiode (na bezoek 1) en/of van plan zijn dit te gebruiken tijdens de behandeling/follow-up periode van het onderzoek. Om in aanmerking te komen voor deelname aan dit onderzoek moeten patiënten die galzuurbinder innemen gedurende de laatste 7 dagen voor bezoek 1 een washout periode ondergaan (i.e. stoppen met deze galzuurbinders) van tenminste 7 dagen na het laatste gebruik hiervan en hun uitgangs lipidenwaardes (TG en LDL-C) laten bepalen na deze washout periode (bij bezoek 1.1);
* Patiënten zijn uitgesloten van deelname als ze PCSK9 remmers gebruiken tijdes de screening periode ( na visite 1) en/of van plan zijn om dit te gebruiken tijdens de behandelings/follow-up periode van de studie. Om voor deelname in aanmerking te komen, mogen patienten geen PCSK9 remmer hebben gehad binnen 90 dagen voorafgaand aan de screeningsvisite.
14. Overige medicatie (niet geïndiceerd voor lipiden verandering):
* Behandeling met tamoxifen, oestrogenen, progestagenen, schildklierhormoonbehandeling, systemische corticosteroiden (locaal, topisch, inhalatie of nasale corticosteroiden zijn wel toegestaan), HIV-proteaseremmers die niet stabiel zijn * 28 dagen voorafgaande aan de bepaling van de lipidenuitgangswaardes (TG en LDL-C) tijdens screening. Om in aanmerking te komen voor deelname aan dit onderzoek moeten patiënten die geen stabiele dosis van deze medicamenten innemen gedurende de laatste 28 dagen voor bezoek 1 een stabilisatie periode ondergaan van tenminste 28 dagen sinds hun laatste dosisverandering en hun uitgangs lipidenwaardes (TG en LDL-C) laten bepalen na deze stabilisatie periode (bij bezoek 1.1);
* Patiënten zijn uitgesloten van deelname als zij cyclophosphamide of systemische retinoiden gebruiken tijdens de screenings periode (na bezoek 1) en/of van plan zijn dit te gebruiken tijdens de behandeling/follow-up periode van het onderzoek. Om in aanmerking te komen voor deelname aan dit onderzoek moeten patiënten die dit innemen gedurende de laatste 28 dagen voor bezoek 1 een washout periode ondergaan (i.e. stoppen met deze medicijnen) van tenminste 28 dagen na het laatste gebruik hiervan en hun uitgangs lipidenwaardes (TG en LDL-C) laten bepalen na deze washout periode (bij bezoek 1.1);
15. Bekend met het hebben van AIDS (patiënten die HIV positief zijn zonder AIDS zijn toegestaan).
16. Het nodig hebben van periotoneale dialyse of hemodialyse voor nierinsufficiëntie of creatinineklaring (CrCL) < 30 mL/min.
17. Onverklaarbare creatine kinase concentratie > 5x ULN of creatine kinase verhoging vanwege bekende spierziekte (b.v. polymyositis, mitochondriale dysfunctie) bij bezoek 1.
18. Elke aandoening of behandeling die, naar mening van de onderzoeker, een gevaar voor de patiënt zou kunnen zijn of waardoor deelname aan dit onderzoek niet in het beste belang van de patiënt is.
19. Drugs of alcohol misbruik gedurende de laatste 6 maanden, en niet in staat/onwillig om zich te onthouden van drug misbruik en overmatig alcohol gebruik tijdens het onderzoek of meer dan 5 eenheden of meer voor mannen of 4 eenheden of meer voor vrouwen in elk willekeurig uur (periodiek overmatig drinken of binge drinken). Overmatig alcohol gebruik is gemiddeld >2 eenheden alcohol per dag. Een eenheid alcohol is gedefiniëerd als 350 mL bier, 150 mL wijn, of 45 mL van 40% alcohol bevattende drankjes.
20. Mentale/psychologische verslechtering of overige redenen waardoor verwacht kan worden dat de patiënt moeilijkheden zal ondervinden bij het volgen van de onderzoeksvereisten of het begrijpen van het doel en de mogelijke risico*s van deelname aan het onderzoek (geëvalueerd bij bezoek 1).
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2011-004726-10-NL |
| ClinicalTrials.gov | NCT01492361 |
| CCMO | NL38061.091.12 |