Middels het vaststellen van de hierondergenoemde uitkomstparameters een gegrond doseeradvies vaststellen voor ivacaftor in combinatie met een CYP3A4 remmer bij CF patienten. Het huidige doseeradvies dat gebaseerd is op onderzoek in gezonde…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Chromosoomafwijkingen, genwijzigingen en genvarianten
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
De ratio (RAUC) van de totale oppervlakte onder de plasma concentratie curve
voor oraal ivacaftor gedurende gebruik van een inhibitor (AUCI: ritonavir,
claritromycine en azitromycine) gedeeld door de aUC in de controle
omstandigheid zonder inhibitor. (AUC0)
RAUC = (AUCI)/(AUC0)
Secundaire uitkomstmaten
Aantal bijwerkingen en ernstige bijwerkingen (AE's en SAE's)
De maximale plasma concentratie (Cmax), de tijd om Cmax te bereiken (Tmax), de
gemiddelde halfwaarde tijd van Ivacaftor.
andere parameters: leeftijd, geslacht, lengte, gewicht, zwangerschapstes
(jndien van toepassing).
Achtergrond van het onderzoek
De meeste behandeling voor cystic fibrosis (CF) zijn symptomatisch. Recent is
er echter een aantal medicijnen ontwikkeld die mutatie specifieke defecten in
het CFTR (cystic fibrosis transmembrane conductance regulator) eiwit
herstellen. De potentiator "ivacaftor" is geregistreerd door de FDA en EMA voor
CF-patienten met een zogenaamde klasse III mutatie (gating mutatie) op basis
van het effect op longfunktie en klinische verbetering. Momenteel worden er
veel onderzoeken gedaan naar de veiligheid en werkzaamheid van ivacaftor in
combinatie met andere medicijnen (correctoren) in andere CFTR mutaties.
Ivacaftor wordt gemetaboliseerd via het cytochroom P4503A4. Patienten met CF
worden vaak behandeld met medicijnen die de activiteit van cytochrome P450 3A4
remmen. Er is onvoldoende informatie over de interactie van ivacaftor en deze
medicijnen in relatie tot serumspiegels. Wij willen de werkzaamheid en
veiligheid van comedicatie van CYP3A4 remmers en ivacaftor onderzoeken in
gezonde controles en CF patienten.
Doel van het onderzoek
Middels het vaststellen van de hierondergenoemde uitkomstparameters een gegrond
doseeradvies vaststellen voor ivacaftor in combinatie met een CYP3A4 remmer bij
CF patienten. Het huidige doseeradvies dat gebaseerd is op onderzoek in gezonde
vrijwilligers toetsen en vergelijken binnen dezelfde studie met CF patienten.
Onderzoeksopzet
a single center open label exploratory intervention pilot-study.
Onderzoeksproduct en/of interventie
In fase 2 krijgen alle deelnemers 1 dosis ivacaftor . in fase 3 krijgen alle deelnemers 7 doses ritonavir en 1 dosis ivacaftor. in fase 4 krijgen alle deelnemers 5 doses claritromycine en 1 dosis ivacaftor in fase 5 krijgen alle deelnemers 3 doses azitromycine en 1 dosis ivacaftor.
Inschatting van belasting en risico
Deelnemers zullen thuis behandeld worden. Patienten zullen het ziekenhuis 4
keer extra bezoeken, de screening en safety follow-up visite worden
gecombineerd met reguliere controle visites. Op tijdstip 24, 48 en 72 uur zal,
indien gewenst, een van onze researchverpleegkundigen bij de patient thuis
langsgaan voor het afnemen van bloed. Gedurende 4 lange (>3 uur)
ziekenhuisbezoeken wordt een infuus met obturator ingebracht om daaruit de
bloedsamples af te nemen.
Ivacaftor en de gebruikte CYP3A4 remmers zijn geregistreede medicijnen. De
dosering die we gebuiken is niet hoger dan de geregistreerde dosis. Vanwege de
korte duur en de geregistreerde dosering verwachten we geen problemen of
(ernstige) bijwerkingen.
CYP3A4 remmers worden veel gebruikt in de CF-populatie. De meeste studies naar
ivacaftor die zijn verricht hebben gebruik van deze middelen geexcludeerd. Om
deze remmers toch veilig te kunnen voorschrijven is het noodzakelijk dit
onderzoek te verrichten om zo tot een goed gegrond advies te komen tav de
werkzaamheid en veiligheid.
Publiek
Els Borst-Eilersplein 275 nvt
2545 AA Den Haag nvt
NL
Wetenschappelijk
Els Borst-Eilersplein 275 nvt
2545 AA Den Haag nvt
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
Inclusiecriteria voor gezonde controles
-mannen en vrouwen, leeftijd 18 jaar en ouder
-Geen relevante medische voorgeschiedenis
-Getekend informed consent
-Het begrijpen en op kunnen volgen van hetgeen het protocol van de proefpersoon vereist, en het volgens de hoofdonderzoeker hebben van een gerede kans dat de proefpersoon het onderzoek zal voltooien.;Inclusiecriteria voor Cystic Fibrosis patiënten:
-mannen en vrouwen, leeftijd 18 jaar en ouder
-Cystic fibrosis (bevestigd door genotype analyse, Klasse 1 and 2)
-Exocrien pancreasinsufficientie
-Getekend informed consent
- Het begrijpen en op kunnen volgen van hetgeen het protocol van de proefpersoon vereist, en het volgens de hoofdonderzoeker hebben van een gerede kans dat de proefpersoon het onderzoek zal voltooien.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
Voor zowel gezonde controles als CF-patiënten gelden onderstaande exclusiecriteria:
- Gebruik van ivacaftor
- Voorgeschiedenis van significante levercirrhose met of zonder portale hypertensie
- Ernstige nierfunctiestoornis (creatinine klaring van * 30ml/min)
- Gebruik van middelen die worden gemetaboliseerds door het CYP3A4 enzyme of waarvan bekend is dat zij van invloed zijn op het CYP3A4 enzyme (inducers of inhibitors)
- Bekend zijn met een allergie voor claritromycine, ritonavir of azithromycin
- Zwangerschap of het geven van borstvoeding
- Bestaande zwangerschapswens
- Pulmonale exacerbatie (gedefinieerd door de noodzaak intraveneuze antibiotic toe te dienen) met een ziekenhuisopname binnen 1 maand voordat het onderzoek start met de eerste studiemedicatie toediening ;Voor gezonde controles geldt als extra exclusion criterium:
- Bloedverwantschap in de eerste of tweede graad met een CF-patiënt
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
metc-ldd@lumc.nl
metc-ldd@lumc.nl
metc-ldd@lumc.nl
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2016-001440-18-NL |
| CCMO | NL58561.098.17 |