Het beschrijven van het PK profiel en de werkzaamheid van sarilumab te onderzoeken, in patienten met sJIA om dedosering van sarilumab en het schema te bepalen in kinderen met sJIA.
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Immuunstelselaandoeningen, congenitaal
- Auto-immuunziekten
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Beoordeling PK parameter: bepaling van de maximum serum concentratie (Cmax)
Beoordeling PK parameter: bepaling van de "Area under the serum concentratien
versus time curve" met behulp van de trapezoidale methode gedurende een dosis
interval (AUCO-t)
Beoordeling PK parameter: bepalen van de concentratie voor en tijdens herhaalde
doseringen {Ctrough).
Secundaire uitkomstmaten
Aantal patiënten met "adverse events" (bijwerkingen)
Aantal patiënten met lokale injectieplaats reacties.
Juvenile ldiopathic Arthritis (JIA) American College of Rheumatology 30 (ACR30)
reactie ratio.
Verandering ten opzichte van baseline van individuele JIA ACR componenten.
Veranderingen in IL-6 geassocieerde biomarkers
Achtergrond van het onderzoek
lnterleukine 6 (IL-6) is een sleutel cytokine die betrokken bij in reumatoïde
artritis (RA) en jeugdreuma (JIA) en veroorzaakt ontsteking en vernietiging van
gewrichten.
Remming van IL-6 signalering middels blokkade van de IL-6 receptor (IL-6R) is
effectief gebleken in sJIA met tocilizumab, een intraveneus antilichaam gericht
tegen de IL-6R. In de sJIA onderzoeken met tocilizumab kwam naar voren dat de
bijwerkingen in de volwassen populatie vergelijkbaar waren met die van kinderen.
Sarilumab is ook een recombinant humaan monoclanaal antilichaam gericht tegen
de IL-6 receptor, echter kan middels onderhuidse toediening worden gegeven in
plaats van een intraveneus infuus.
Sarilumab kan ook een effectieve en veilige therapeutische optie zijn voor
patiënten met sJIA. In voorgaande onderzoeken (fase 1 tot 3) in volwassenen met
reuma was er een significante afname van de ontstekingen te merken. Dit
onderzoek zal voor het eerst de veiligheid, effectiviteit en PK profielen
beoordelen van verschillende doseringen sarilumab in kinderen met sJIA.
Doel van het onderzoek
Het beschrijven van het PK profiel en de werkzaamheid van sarilumab te
onderzoeken, in patienten met sJIA om de
dosering van sarilumab en het schema te bepalen in kinderen met sJIA.
Onderzoeksopzet
Een open label, dosering-ophogings onderzoek met herhaalde toedieningen
sarilumab bij kinderen van 1 tot 18 jaar (ofwel 1 tot en met 17 jaar) die
gediagnostiseerd zijn met sJIA.
Kinderen worden hierbij ingedeeld in twee gewichtsgroepen (van 10 tot 30
kg/groep B, en vanaf 30 tot 60 kg/groep A), en de zwaardere
groep zal als eerste met de laagste dosering starten (max 6 kinderen) gedurende
een periode van 12 weken. De DMC
beoordeelt ongeveer elke 6 weken een cohort, en besluit vervolgens om het
volgende cohort wel of niet te openen.
De dosis escalatie commissie heeft besloten dosis cohort 1 over te slaan en te
starten bij dosis cohort 2, zowel in groep A als groep B. Deze beslissing is
gebaseerd op de gegevens verzameld vanuit het DRI13925 onderzoek met
poly-articulaire Juveniele Idiopathische Artritis (pcJIA) patiënten.
Sarilumab zal een keer per 2 weken of wekelijks toegediend worden middels een
subcutane injectie.
Na 12 weken krijgt elke patiënt de kans om deel te nemen aan een extensie deel
van 144 weken, mits er geen veiligheidsproblemen of ziekte
progressie aanwezig is. De dosering van de hoofdstudie blijft dan gehandhaafd
Onderzoeksproduct en/of interventie
Patienten krijgen een van de drie vastgestelde doseringen van sarliumab middels onderhuidse injectie, gebaseerd op het lichaamsgewicht: - Groep A (> 30 kg en < 60 kg) of; - Groep B (<30 kg en >10 kg)].
Inschatting van belasting en risico
Mogelijke ernstige risico's gebaseerd op het veiligheidsprofiel van tocilizumab
(een goedgekeurde IL-6 receptor remmer) en andere biologische DMARDs zijn bij
sarilumab: tuberculose en andere ernstige opportunistische infecties,
diverticulitis/gastro-intestinale perforaties, anafylactische shock, klinische
immuunrespons waarbij handelen nodig is, klinische trombocytopenie waarbij
handelen nodig is, maligniteiten, en de-myelinerende aandoeningen. Daarnaast
kunnen laboratorium afwijkingen (zoals ernstige infecties als gevolg van
neutropenie) optreden bij het gebruik van sarilumab waarbij handelen nodig is,
en wordt dit als een belangrijk risico gezien.
Gebaseerd op de ervaringen tot op heden met sarilumab in het klinisch
ontwikkelingsplan, zijn de potentiele belangrijke risicos:
niet-opportunistische infecties, neutropenie, lipiden verhoging, lever enzymen
elevatie en injectieplaats reacties (zoals erytheem en pijn).
Daarnaast zijn er in het sarilumab onderzoek bij volwassenen met reumatoïde
artritis twee doseringen sarilumab
onderzocht in een fase 3 onderzoek die effectief lijken te zijn met een
acceptabel veiligheidsprofiel. Deze gegevens
kunnen als referentie dienen voor verder onderzoek in kinderen met systemische
juveniele idiopathische artritis.
Publiek
Kampenringweg 45E
Gouda 2803PE
NL
Wetenschappelijk
Kampenringweg 45E
Gouda 2803PE
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
1) -patienten in de leeftijd van 1 tot 18 jaar tijdens de screeningsvisite.
2) diagnose van systemische juvenile arthitis (JIA) gebaseerd op de ILAR 2001 classificatie criteria met de volgende zaken bij screening:
minimaal 5 ontstoken gewrichten, of minstens 2 ontstoken gewrichten met systemische JIA koorts hoger dan 37.5 graden Celsius in de 3 dagen voorafgaande aan de screeningsvisite of minimaal 3 van de 7 opvolgende dagen tijdens de screenings ondanks stabiel glucocorticosterioden gebruik voor minimaal 3 dagen
3) Patienten met een inadequate reactie op de huidige behandelingen en geschikt als kandidaat voor een biologische reumaremmer (DMARD) volgens de onderzoeksarts.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
-lichaamsgewicht van minder dan 10 of meer dan 60 kg
-ongecontroleerde ernstige systemische reacties en of macrofaag activatie syndroom in de 6 maanden voorafgaande aan screening,
-gebruik van NSAIDs zonder stabiele dosering twee weken voorafgaande aan de baseline visite en/of dosering die buiten het label valt.
-indien een niet-biologische DMARD gebruikt wordt, een onstabiele dosering binnen 6 weken voorafgaande aan de screening of een dosering die buiten het label valt.
-een dosering van orale glucocorticosterioden met een equivalent van meer dan 0.5 mg/kg/dag van prednison (of 30 mg/dag) binnen 2 weken voorafgaande aan de baseline visite.
-eerdere behandeling met een IL-6 of IL-6 Receptor blokker, zoals tocilizumab of sarilumab.
-elke behandeling met een biologisch medicijn ter behandeling voor sJIA binnen 5 halfwaarden tijden voorafgaande aan de eerste dosering van sarilumab.
-gebruik van intra-articulaire glucocorticoïdinjectie binnen 4 weken voorafgaand aan het baselinebezoek.
-stabiele dosering van lipide verlagende medicijnen binnen 6 weken voorafgaand aan het screeningsbezoek
-een behandeling met een Janus kinase remmer binnen 4 weken voorafgaande aan de eerste dosering van sarilumab.
-een behandeling met onderzoeksmedicatie binnen 8 weken, of binnen 5 halfwaarde tijden voorafgaande aan de eerste dosering van sarilumab.
-exclusie gerelateerd aan tuberculose.
-elk levend (verzwakt) vaccin toegediend in de 4 weken voorafgaande aan de baseline visite, zoals varicella-zoster (waterpokken), orale polio, rubella vaccinaties (rode hond).
Een dood of inactieve vaccinatie is toegestaan op basis van het oordeel van de onderzoeker.
-ernstige hartziekte als gevolg van sJIA
- pulmonale arteriële hypertensie, interstitiële longziekte en alveolaire proteïnose
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2015-004000-35-NL |
| CCMO | NL59322.041.16 |
| Ander register | U1111-1177-3584 |