Het huidige onderzoek is een follow-up van een eerder ingediend protocol (Evaluation of [18F]AV-1451 kinetic modelling in patients with Alzheimer*s Disease and healthy controls, protocol nr. 2014.519). In dit protocol wordt het optimale (versimpelde…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Encefalopathieën
- Dementie en amnestische stoornissen
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Het bepalen van de test-hertest variabiliteit van het eerder gedefinieerde
tracer kinetisch model voor kwanitficatie van [18F]AV-1451.
Secundaire uitkomstmaten
nvt
Achtergrond van het onderzoek
De ziekte van Alzheimer (Alzheimer*s Disease, AD) is de meest voorkomende vorm
van dementie. Om onderliggende pathologie te bestuderen, wordt vooral gebruik
gemaakt van amyloïd-biomarkers. Het is echter van groot belang dat we ook
rekening houden met een ander onderliggend pathologisch substraat: de
opstapeling van tau-eiwitten. Hiervoor zijn een aantal redenen. Ten eerste
blijkt dat A* plaques maar matig correleren met de mate van cognitieve
achteruitgang, terwijl deze correlatie met neurofibrillaire kluwens
(neurofibrillary tangles, NFTs) veel beter is. Daarnaast wordt in verschillende
studies gesuggereerd dat tau * en niet A* * het eerste neuropathologische teken
van AD is. Tenslotte blijkt een kwart van de cognitief gezonde mensen
afwijkende neurodegeneratieve markers te hebben, terwijl het amyloïd normaal
is. Deze personen converteren vaak naar MCI of dementie, hetgeen suggereert dat
andere pathologie de onderliggende oorzaak is, bijvoorbeeld tau.
Tau pathologie kan nu in vivo bestudeerd worden met behulp van de PET tracer
[18F]AV-1451. Deze tracer bindt aan NFT*s, maar niet aan amyloïd-plaques, en
patiënten met AD hebben een verhoogde binding in vergelijking met gezonde
controles. [18F]AV-1451 zou daarom een goede prognostische marker zijn in de
preklinische en klinische stadia van AD. Daarom is het van belang de tracer
[18F]AV-1451 volledig te ontwikkelen. Hiervoor is het noodzakelijk de eerder
gedefinieerde (versimpelde) kinetische modellen te valideren door een
test-retest onderzoek uit te voeren. Een betrouwbare tau-PET-tracer is niet
alleen belangrijk voor een beter begrip van AD pathogenese, maar kan ook
gebruikt worden als uitkomstmaat in onderzoek met medicijnen die zich specifiek
richten op tau.
Doel van het onderzoek
Het huidige onderzoek is een follow-up van een eerder ingediend protocol
(Evaluation of [18F]AV-1451 kinetic modelling in patients with Alzheimer*s
Disease and healthy controls, protocol nr. 2014.519). In dit protocol wordt het
optimale (versimpelde) kinetisch model voor [18F]AV-1451 ontwikkeld. Het doel
van het huidge onderzoek is om dit model te valideren, door de test-retest
variabiliteit te bepalen. Het doel van dit onderzoek is:
1. Het onderzoeken van de test-retest variabiliteit van het eerder gedefineerde
tracer kinetisch model, waarmee specifieke binding van [18F]AV-1451 wordt
gekwantificeerd
Onderzoeksopzet
Dit is een prospectieve, observationele studie. Er worden 7 gezonde oudere
controles en 8 patiënten met de ziekte van Alzheimer (AD) of MCI due to AD
geïncludeerd. De PET-tracer [18F]AV-1451 wordt intraveneus geïnjecteerd,
gevolgd door een dynamische PET-scan gedurende 60 minuten. Vervolgens zal een
50 minuten PET scan gemaakt worden, ongeveer 80 minuten na injectie. De
procedures worden na 1 week herhaald.
Inschatting van belasting en risico
1. Stralingsbelasting
Proefpersonen krijgen 2x een PET-scan met [18F]AV-1451. Voorafgaand aan elke
scan wordt een low dose CT-scan gemaakt. De stralingsbelasting is 12,4 mSv per
jaar. De stralingsbelasting voor de totale studie is 12,4 mSv.
2. Reactie op de tracer
Eerdere AE's beschreven zijn hoofdpijn, veranderde smaak, diarree.
3. Plaatsing van het infuus
Er is een kleine kans op bloeding of infectie, op de plaats waar de geplaatst
wordt kan een hematoom ontstaan.
4. Discomfort gedurende de scan
Het kan oncomfortabel zijn om gedurende lange tijd in de PET-scanner te liggen.
Proefpersonen kunnen last krijgen van spierpijn.
Publiek
De Boelelaan 1117
Amsterdam 1081 HV
NL
Wetenschappelijk
De Boelelaan 1117
Amsterdam 1081 HV
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
1. Tenminste 50 jaar oud;
2. Geen aanwijzingen voor cognitieve beperkingen, vastgesteld door een neuroloog
3. Proefpersonen, die in de ogen van de principal investigator, de PET-scan procedures kunnen tolereren;MCI due to AD patiënten:
1. Tenminste 50 jaar oud;
2. Klinische diagnose MCI (Albert, 2011)
3. Positieve A* biomarkers op PET of in liquor
4. Mini Mental State Examination (MMSE) van 18 of hoger
5. Proefpersonen, die in de ogen van de principal investigator, de PET-scan procedures kunnen tolereren;AD patiënten:
1. Tenminste 50 jaar oud;
2. Klinische diagnose van 'probable' AD (McKhann, 2011)
3. MMSE van 18 of hoger
4. Proefpersonen, die in de ogen van de principal investigator, de PET-scan procedures kunnen tolereren
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
1. Contra-indicaties voor een MRI-scan, en kan daardoor geen MRI-scan ontvangen
2. Aanwijzingen voor structurele afwijkingen op de MRI, zoals een herseninfarct of ruimte-innemend proces, waardoor interpretatie van de PET-scan bemoeilijkt wordt
3. Voorgeschiedenis van ernstig traumatisch hersenletsel (traumatic brain injury, TBI)
4. Potentieel vruchtbare vrouwen, niet chirurgisch gesteriliseerd, die zich niet onthouden van seksuele activiteit of geen gebruik maken van betrouwbare anticonceptie tot 24u na de scan. Potentieel vruchtbare vrouwen mogen niet zwanger zijn of borstvoeding geven.
5. Voorgeschiedenis met ernstige medicijnenallergie of hypersensitiviteit
6. Eerder deelgenomen aan een experimentele studie met een tau of amyloid targeting agent, behalve als kan worden aangetoond dat patiënt alleen placebo kreeg toegediend
7. Voorgaand radiofarmacon toegediend gekregen binnen 6 halfwaardetijden OF wanneer de totale jaarlijkse stralingsdosis meer dan 10 mSv is
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2015-004230-10-NL |
| CCMO | NL54572.029.15 |