Gerandomiseerd gecontroleerd onderzoek met rivaroxaban ter voorkoming van belangrijke cardiovasculaire gebeurtenissen bij patiënten met een aandoening van de kransslagaders of de perifere slagaders (COMPASS - Cardiovasculaire OutcoMes voor Patiënten met Antistollingsbehandeling)

De COMPASS studie is een fase III studie naar de preventieve effecten van de
toevoeging van rivaroxaban aan aspirine op het samengestelde primaire eindpunt
van cardiovasculair overlijden, hartinfarct en beroerte bij patiënten met
coronaire hartziekte (CAD) of perifere arteriële ziekte (PAD). De effecten van
rivaroxaban en aspirine als individuele middelen worden ook onderzocht.
Er wordt ook gerandomiseerd naar het gebruik van een protonpompremmer.

Primair:
*Bepalen of rivaroxaban 2.5 mg 2x per dag + aspirine 100 mg 1x per dag in
vergelijking met aspirine 100 mg 1x per dag het risico vermindert op het
samengestelde eindpunt van hartinfarct, beroerte of overlijden t.g.v. hart- en
vaatziekten bij proefpersonen met coronaire hartziekte of perifere vaatziekte
*Bepalen of rivaroxaban 5 mg 2x per dag in vergelijking met aspirine 100 mg 1x
per dag het risico vermindert op het samengestelde eindpunt van hartinfarct,
beroerte of overlijden t.g.v. hart- en vaatziekte bij proefpersonen met
coronaire hartziekte of perifere vaatziekte

Secundair:
*Bepalen of rivaroxaban 2.5 mg 2x per dag + aspirine 100 mg 1x per dag en
monotherapie met rivaroxaban 5 mg 2x per dag in vergelijking met aspirine 100
mg 1x per dag het risico vermindert op het samengestelde eindpunt van
belangrijke trombotische events (coronaire hartziekte, hartinfarct, ischemische
beroerte, acute ischemie van een ledemaat, overlijden t.g.v. hart- en
vaatziekte) bij proefpersonen met coronaire hartziekte of perifere vaatziekte
*Bepalen of rivaroxaban 2.5 mg 2x per dag + aspirine 100 mg 1x per dag en
monotherapie met rivaroxaban 5 mg 2x per dag het overlijdensrisico vermindert
bij proefpersonen met coronaire hartziekte of perifere vaatziekte

Doel Lange termijn open label extensie (LTOLE)
Het beschikbaar maken van 2,5 mg 2-maal daags en aspirine 100 mg 1maal daags
voor COMPASS studie deelnemers totdat de rivaroxaban behandeling commercieel
beschikbaar is voor deze indicatie of voor ongeveer 3 jaar na de regulatoire
goedkeuring van de LTOLE studie afhankelijk van wat er als eerste plaats vindt.

Gerandomiseerd dubbelblind gecontroleerd fase III onderzoek met een 3 x 2
partial factorial design.
Screening, run-in, follow-up en washout periodes.
De run-in periode vindt plaats in de 30 dagen voor de start van de
onderzoeksmedicatie, behalve bij patiënten die gerandomiseerd worden na een
CABG. Deze patiënten behoeven geen run-in. Deze patiënten worden overigens in
NL niet ingesloten. Tijdens de run-in periode wordt de huidige
antistollingsbehandeling gestopt en wordt gestart met rivaroxaban placebo en
100 mg aspirine.

De behandeling begint op dag 0, de start van de follow-up periode.
Proefpersonen worden 1:1 gerandomiseerd naar pantoprazole of pantoprazole
placebo and dan 1:1:1 naar rivaroxaban en aspirine of placebo:
- Rivaroxaban 2.5 mg tweemaal daags + Aspirine 100 mg eenmaal daags +
Pantoprazole 40 mg eenmaal daags
- Rivaroxaban 2.5 mg tweemaal daags + Aspirine 100 mg eenmaal daags +
Pantoprazole placebo
- Rivaroxaban 5 mg tweemaal daags + Aspirine placebo + Pantoprazole 40 mg
eenmaal daags
- Rivaroxaban 5 mg tweemaal daags + Aspirine placebo + Pantoprazole placebo
- Rivaroxaban placebo + Aspirine 100 mg eenmaal daags + Pantoprazole 40 mg
eenmaal daags
- Rivaroxaban placebo + Aspirine 100 mg eenmaal daags + Pantoprazole placebo
NB: Proefpersonen die bij de start al een protonpompremmer gebruiken worden
slechts eenmaal gerandomiseerd: (naar rivaroxaban 2.5 mg + aspirine 100 mg,
rivaroxaban 5 mg + aspirine placebo of rivaroxaban placebo + aspirine 100 mg).

NL doet niet mee aan beide substudies (proteomics en MRI hersenen).

Een laatste follow-up visite vindt plaats als minimaal 2,200 proefpersonen een
event conform de primaire effectiviteitsdoelstelling hebben gehad.
Patiëntenaantallen wereldwijd: geïncludeerd = 29.940; gerandomiseerd = 27.400.
Onafhankelijke data safety monitoring board.


LTOLE: open label ongecontroleerde studie.

Behandeling met rivaroxaban of placebo, aspirine of placebo, pantoprazole of placebo. LTOLE: 2-maal daags 2,5mg rivaroxaban en 1-maal daags 100mg aspirine

Risico: Bijwerkingen van de studiemedicatie, in het bijzonder een eventuele
toegenomen bloedingsneiging.
Belasting: De studie volgt de standaardbehandeling zoveel mogelijk. Daarom
wordt de belasting voor de proefpersoon als minimaal ingeschat. Ca. 17 bezoeken
bij een studieduur van 5 jaar.

LTOLE:
Risico: Bijwerkingen van de studiemedicatie, in het bijzonder een eventuele
toegenomen bloedingsneiging.
Belasting: De studie volgt de standaardbehandeling zoveel mogelijk. Daarom
wordt de belasting voor de proefpersoon als minimaal ingeschat. Ca. 7 bezoeken
bij een studieduur van 3 jaar.