Het primaire doel van het onderzoek is het voorkomen van ototoxiciteit bij patienten die met cisplatine behandeld worden.De secundaire doelen van het onderzoek zijn het vaststellen van de veiligheid van de toediening van de natriumthiosulfaat…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Diverse en niet plaatsgespecif. neoplasmata, maligne en niet-gespecif.
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
De audiogrammen die gemaakt zijn bij baseline zullen vergeleken worden met de
opeenvolgende audiogrammen die na de kuren met cisplatin behandeling en
natriumthiosulfaat injecties in het middenoor zijn gemaakt.
Secundaire uitkomstmaten
De toepasbaarheid en veiligheid van de toediening van de STS en placebo gel
zullen in zowel arm A als arm B worden geëvalueerd.
Het typeren van de cisplatin kinetiek na de gel injecties (gebonden ongebonden)
Patiënten zullen geanalyseerd worden op genetische variaties in TPMT, COMT,
LRP2, GSTP1, GSTM1 en OCT2 gen. Deze genen hebben in eerdere prospectieve
studies aangetoond een mogelijke correlatie te hebben met de ontwikkeling van
ototoxiciteit na cisplatin behandeling.
Achtergrond van het onderzoek
Patienten, welke als standaardbehandeling behandeld worden met cisplatine
hebben een verhoogde kans op de ontwikkeling van de ototoxiciteit. In
pre-klinisch onderzoek in cavias is bewezen dat het lokaal toedienen van
natriumthiosulfaat transtympanische injecties in het middenoor de ontwikkeling
van ototoxiciteit aanzienelijk verminderd dan wel voorkomt. Met de huidige
klinische studie zullen patienten behandeld worden met transtympanische
injecties van natriumthiosulfaat om ototoxiciteit te voorkomen. De
natriumthiosulfaat zal worden verwerkt in een Hyaluronan gel formulering met
0.1M natriumthiosulfaat ontwikkeld door de apotheek van het Slotervaart
ziekenhuis.
Doel van het onderzoek
Het primaire doel van het onderzoek is het voorkomen van ototoxiciteit bij
patienten die met cisplatine behandeld worden.
De secundaire doelen van het onderzoek zijn het vaststellen van de veiligheid
van de toediening van de natriumthiosulfaat injecties en de veiligheid van de
herhaling hiervan. Kennis van de correlatie tussen het voorkomen van de
genetische variaties en de ontwikkeling van ototoxiciteit opdoen. De
farmacokinetiek van gebonden en ongebonden cisplatin meten in het plasma van
patienten.
Onderzoeksopzet
Fase 1, gerandomiseerd open klinisch onderzoek waarbij patienten die standaard
behandeling ondergaan met cisplatine behandeld zullen worden met
natriumthiosulfaat injecties in het middenoor om zo de ontwikkeling van
ototoxiciteit te voorkomen.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Arm A Randomisatie in deze studie vind plaats door middel van rechter of linker oor. Afhankelijk van de randomisatie zullen patiënten in 1 oor geïnjecteerd worden met de de natriumthiosulfaat injectie en het andere oor met een placebo injectie Arm B Via randomisatie wordt geloot welk oor behandeld zal worden met natriumthiosulfaat in dit oor zal een buisje geplaatst worden. Via een prik door het trommelvlies wordt de gel geïnjecteerd (in arm A gebeurde dit via het buisje). Het andere oor blijft in deze arm onbehandeld.
Inschatting van belasting en risico
Patienten zullen na het tekenen van informed consent behandeld worden.
Voorafgaand aan de start van de medicatie zullen er studie oorbuizen ingebracht
worden bij patienten waarna de transtympnische injecties kunnen plaatsvinden.
Patienten zullen bij screening een algehele lichamelijk onderzoek ondergaan
waarbij ook bloed zal worden afgenomen voor hematologie en chemie bepalingen en
er zullen audiogrammen gemaakt worden. Patiënten dienen wekelijks het
ziekenhuis te bezoeken voor lichamelijk onderzoek en bloedafnames voor
hematologie en chemie bepalingen. Op dag 1 van de 1ste kuur zal er
ziekenhuisopname plaatsvinden waarbij patienten in totaal 6 bloedafnames zullen
ondergaan voor de farmacokinetiek in deze studie. Verder zal er na 2 kuren een
CT scan uitgevoerd worden.
Publiek
Plesmanlaan 121
Amsterdam 1066 CX
NL
Wetenschappelijk
Plesmanlaan 121
Amsterdam 1066 CX
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
1. Histologisch of cytologisch bewezen vergevorderde kanker waarvoor cisplatine als effectief anti-tumor middel gegeven kan worden. bijvoorbeeld niet kleincellig long kanker, patienten met een hoofd hals maligniteit of de oropharynx, hypopharynx, oral cavity and larynx met blauwe of bruine ogen.
2. Leeftijd *18 jaar
3. In staat en bereid tot het tekenen van het informed consent
4. WHO status van 0,1 or 2
5. Geen relevante otologische aandoeningen zoals middenoor infecties, ototoxische co-medicatie, gehoorproblemen, operaties, ouderdomsslechthorendheid, oorsuizen, vertigo
6. In staat en bereid om bloed af te staan voor de farmacokinetiek en genetica analyse voor specifieke SNP's
7. Acceptabele normaal laboratorium waarden (ANC van > 1.5 x 10^9 /L; trombocyten van > 100 x 10^9 /L; leverfunctiewaarden als volgt: serum bilirubine * 1.5 x ULN, ALAT and ASAT * 2.5 x ULN (in het geval van levermetastases worden de volgende waarden aangehouden *5 x ULN); nierfunctie bepaald door het serum kreatinine * 2.5 x ULN of kreatinine klaring > 60 ml/min (d.m.v. Cockcroft-Gault formule).
8. Negatieve zwangerschapstest (urine/serum) voor vrouwelijke patiënten die in de vruchtbare leeftijd zijn
9. Combinatie behandelingen met andere cytostatica of radiotherapie is toegestaan met uitzondering van bestraling in het hoofd- hals gebied.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
1. Een experimentele behandeling binnen 21 dagen van toediening van de eerste dosering van de onderzoeksmedicatie
2. Patienten, welke eerder systemisch behandeld zijn met cisplatine, oxaliplatine (HIPEC en andere niet systemische therapy is toegestaan)
3. Hypersensitiviteit tegen de HYA gel bevattende natriumthiosulfaat
4. Patienten met symptomatische hersenmetastases, carcinomateus leptomeningitis voor start van de behandeling
5. Vrouwen die zwanger zijn of die borstvoeding geven
6. Onbehandelde infecties of patienten besmet met het HIV-1 of HIV-2 virus
7. Patienten met bekende voorgeschiedenis van hepatitis B of C
8. patienten met een hoofd hals maligniteit anders dan van de: oropharynx, hypopharynx, oral cavity and larynx of patienten met een hoofd hals maligniteit met groene ogen.
9. Een conditie die volgens de mening van de onderzoeker, een contraindicatie is voor deelname aan de klinische studie wegens bezordheid over veiligheid of het volgen van de onderzoeks procedures
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2012-004653-80-NL |
| CCMO | NL42566.031.12 |