Een multicenter, gerandomiseerd, placebo-gecontroleerd, dubbel-blind dosering bepalend fase II onderzoek naar werkzaamheid, veiligheid, farmacokinetische en farmacodynamische effecten van de orale partiele adenosine A1 receptor agonist neladenoson bianalate gedurende 20 weken bij patienten met chronisch hartfalen en een verminderde linker hartkamer functie.

Het doel van deze studie is om de meest optimale dosis van eenmaal daags
neladenoson bialanate (BAY 1067197) te vinden voor fase III onderzoek bovenop
de standaard behandeling voor hartfalen met een verminderde ejectie fractie
(HFrEF)

Het vinden van de meest optimale dosis neladenoson bialanate voor de fase III
studie door het detecteren en karakteriseren van een dosis-responsrelatie bij
de twee primaire effectiviteitsuitkomsten: absolute verandering versus baseline
van linkerventrikel ejectiefractie (LVEF) en absolute verandering versus
baseline in log-transformed NT-proBNP na 20 weken bij patiënten met chronisch
hartfalen met een verminderde ejectiefractie (HFrEF) en het karakteriseren van
de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacodynamische effecten van het middel
als het gegeven wordt naast de standaard behandeling voor HFrEF

De studie omvat zeven geplande visites en drie telefoongesprekken. Gedurende
drie bezoeken zullen urinemonsters verzameld worden voor biomarkeranalyse.
Gedurende elk bezoek zullen bloedmonsters afgenomen worden voor veiligheid,
farmacokinetische en biomarker analyses op duidelijk gespecificeerde
tijdspunten (in totaal zullen negen bloedmonsters afgenomen worden).
Bij baseline en na afloop van de studie zal een echocardiogram gemaakt worden.
De veiligheid wordt gedurende de studie gemonitord (waaronder vier keer één
week lang hartritme registratie met het AVIVO-patch). Lichamelijk onderzoek zal
zes keer verricht worden gedurende de studie.

Zes groepen: arm 6: placebo; oraal eenmaal daags gedurende 20 weken arm 1: 5 mg neladenoson bialanate BAY 1067197 / placebo; oraal eenmaal daags gedurende 20 weken arm 2: 10 mg neladenoson bialanate BAY 1067197 / placebo; oraal eenmaal daags gedurende 20 weken arm 3: 20 mg neladenoson bialanate BAY 1067197 / placebo; oraal eenmaal daags gedurende 20 weken arm 4: 30 mg neladenoson bialanate BAY 1067197 / placebo; oraal eenmaal daags gedurende 20 weken arm 5: 40 mg neladenoson bialanate BAY 1067197 / placebo; oraal eenmaal daags gedurende 20 weken

Deelnemers komen 7 keer naar het ziekenhuis en hebben 3 geplande telefonische
contacten. Een bezoek duurt gemiddeld 1 uur. Er zijn echter 2 bezoeken die
langer (maximaal 2,5 uur) duren vanwege de afname van een PK sample.
Bij ieder bezoek wordt bloed afgenomen en een lichamelijk onderzoek uitgevoerd.
Bij 2 bezoeken word een echocardiogram gemaakt. Bij 3 bezoeken wordt een ECG
gemaakt.
Voornoemde handelingen zijn niet ongebruikelijk binnen de reguliere zorg voor
deze patientenpopulatie. De frequentie is wel hoger dan gebruikelijk maar de
belasting blijft desondanks gering omdat de deelnemers slechts een korte
periode aan de studie deelnemen.
Anders dan in reguliere zorg vullen de deelnemers bij 4 bezoeken de KCCQ
vragenlijst en bij 2 bezoeken de EQ-5D-5L vragenlijst in. Deelnemers dragen
gedurende 4 weken een hartregistratie apparaatje. Het invullen van de
vragenlijsten is een lichte belasting. Het hartregistratieapparaat beperkt de
deelnemer niet in zijn/haar dagelijks leven en vormt een lichte belasting. De
monitoring van het hartritme is een onderdeel van de veiligheids maatregelen in
dit protocol en daarmee gerechtvaardigd.
De bijwerkingen die tot dusver gemeld zijn bij het gebruik van de
studiemedicatie zijn mild en van voorbijgaande aard.