Vergelijken van event-vrije overleving (EFS) van de experimentele behandelings arm bestaande uit ATO/ATRA en idarubicine met standaard behandeling gebaseerd op ATRA plus chemotherapie (AIDA regime).
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Leukemieën
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
event-vrije overleving
Secundaire uitkomstmaten
- percentage hematologisch CR na inductie
- percentage vrijgtijdige sterfte tijdens inductie
- percentage totale overleving (OS) na 2 jaar
- percentage cumulatieve incidentie van secondaire MDS of AML
- percentage cumulatieve incidentie van relaps (CIR) na 2 jaar
- incidentie hematologische en niet-hematologische toxiciteit
- percentage moleculaire remissie na laatste consolidatie cyclus
- bepalen van PML/RARA transcript niveau reductie gedurende behandeling
- verschillen onderzoeken in de volgende a priori kwaliteit van leven
geselecteerde schalen: zowel fysieke en cognitieve functioneren als
vermoeidheid, misselijkheid en braken, constipatie en verlies van eetlust
- verschillen in de immunologische reconstitutie onderzoeken tussen de armen
-totale dagen ziekenhuisopname tijdens de behandeling en de economische impact
gezondheidszorg
Achtergrond van het onderzoek
Acute promyelocyten leukemie (APL) is een zeldzame vorm van acute myeloide
leukemie (AML) die gekarakteriseerd wordt door specifieke klinische,
morfologische en genetische kenmerken. APL wordt vaak klinische
gekarakteriseerd door de aanwezigheid van stollingsstoornissen , diffuse
intravasale stolling (DIS), hyperfibrinolyse en aspecifieke proteolyse. Ondanks
de enorme vooruitgang die bereikt is met de eerstelijns behandeling van APL met
ATRA in combinatie met antracycline-gebaseerd regiem (AIDA), is er toch nog een
relaps in ongeveer 20% van de patiënten. Bovendien is er bij deze behandeling
een significante toxiciteit ten gevolge van ernstige myelosuppressie wat
regelmatig leidt tot levensbedreigende infecties en potentieel serieuze late
effecten zoals de ontwikkeling van secondaire MDS/AML. Een combinatie van ATO
met ATRA tonen een betere overleving met significant lagere toxiciteit in
vergelijking tot de standaard behandeling in laag-intermediair risico APL
patiënten. In dit onderzoek willen we een studie doen bij hoog-risico APL
patiënten waarbij de standaard AIDA gebaseerde behandeling wordt vergeleken met
ATO/ATRA in combinatie met lage dosis idarubicine gedurende inductie. We
verwachten minder ernstige toxiciteit en behandeling-gerelateerde sterfte
resulterend in een beter resultaat bij patiënten in de experimentele arm.
Daarbij kunnen deze patiënten (in tegenstelling tot de standaard arm) vanaf
consolidatie worden behandeld op de dagbehandeling, wat wordt gerelateerd met
een verbeterde kwaliteit van leven.
Doel van het onderzoek
Vergelijken van event-vrije overleving (EFS) van de experimentele behandelings
arm bestaande uit ATO/ATRA en idarubicine met standaard behandeling gebaseerd
op ATRA plus chemotherapie (AIDA regime).
Onderzoeksopzet
open label, gerandomiseerd, prospectief in meerdere centra, internationaal fase
III studie
Onderzoeksproduct en/of interventie
Experimentele interventie (Arm A): ATO/ATRA en idarubicin Controle interventie (Arm B): AIDA regiem voor hoog-risico (ATRA plus chemotherapie)
Inschatting van belasting en risico
Deelname aan de studie zal gepaard gaan met een aantal extra onderzoeken in
vergelijking met een standaard behandeling. Het is mogelijk dat de patient
andere bijwerkingen ervaart dan bij de standaard behandeling. Daarnaast worden
patienten gevraagd vragenlijsten in te vullen voor kwaliteit van leven
onderzoek.
Publiek
Fetscherstr 74
Dresden 01307
DE
Wetenschappelijk
Fetscherstr 74
Dresden 01307
DE
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
1. Informed consent
2.Vrouwen of mannen met onlangs gediagnosticeerde APL door middel van cytomorfologie, bevestigd door moleculaire analyse
3.Leeftijd >= 18 en <= 65 jaar
4.ECOG performance status 0-3
5.WBC ten tijde van diagnose > 10GPt/l
6.Serum total bilirubine <= 3.0 mg/dl (<=51 µmol/l)
7.Serum creatinine <= 3.0 mg/dl (<=260 µmol/l)
8.Vrouwen moeten ten minste voldoen aan een van de volgende criteria om in aanmerking te komen voor inclusie in de studie:
a.post-menopausaal (12 maanden van natuurlijke amenorroe of 6 maanden amenorroe met serum FSH > 40 U/ml)
b.Postoperatief (6 weken) na bilaterale ovarectomie met of zonder hysterectomie
c.Continu en correct gebruik van anticonceptie met een Pearl Index van <1% (bijvoorbeeld: implantaten, depots, orale anticonceptie, spiraaltje-IUD)
d.Sexuele onthouding
e.Vasectomie van de sexuele partner
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
1.Patienten die niet geschikt zijn voor chemotherapie naar het inzicht van de behandelend arts
2.APL als gevolg van voorgaande radio- of chemotherapie voor niet-APL ziekte
3.Een andere actieve maligniteit bij aanvang van studie (behalve basaalcel carcinoom)
4.Gebrek aan diagnostische bevestiging op genetisch niveau
5.Significante hartritmestoornissen, ECG abnormaliteiten:
a.Verlengde-QT-syndroom
b.Voorgeschiedenis of aanwezigheid van aanzienlijke ventriculaire of atriale tachyaritmie.
c.Klinisch significante bradycardie in rust (<50 slagen per minuut)
d.QTc >500msec op screening ECG voor beide geslachten
e.Rechter bundel tak blok plus linker anterior hemiblock, bifasciculaire block
6.Andere cardiale contraindicaties voor intensieve chemotherapie (L-VEF <50%)
7.Onbeheerste, levensbedreigende infecties
8.Ernstige onbeheerste pulmonaire of cardiale ziekte
9.Ernstige lever- of nierdysfunctie
10.HIV en/of actieve hepatitis C infectie
11.Actieve multiple sclerose (patienten met inactieve MS mogen geincludeerd worden)
12.Zwangere of borstvoedinggevende patienten
13.Allergisch voor de studiemedicatie of hulpstoffen in de studiemedicatie
14.Middelenmisbruik; medische, psychologische of sociale factoren welke de deelname van de patient in de studie of the evaluatie van de studieresultaten kunnen belemmeren
15.Gebruik van andere experimentele geneesmiddelen tijdens registratie of binnen 30 dagen voor inclusie in de studie
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2015-001151-68-NL |
| CCMO | NL56512.042.16 |