Adjuvante hepatic arterial infusion pump chemotherapie na resectie van colorectale levermetastasen - een feasibility studie

Darmkanker is de derde meest voorkomende vorm van kanker in Nederland met een
jaarlijkse incidentie van 14.000. Meer dan de helft van deze patiënten
ontwikkelt uiteindelijk colorectale levermetastasen (CRLM). In 25% van de
patienten zijn de tumoren resectabel er volgt dan een operatie als standaard
behandeling. De 10-jaars overleving na operatie is ongeveer 20%. Echter, bij de
meeste patiënten (80%) komt de kanker terug ondanks de operatie. Systemische
chemotherapie voor of na de operatie leidt niet tot een betere overleving. In
Nederland is geen aanvullende behandeling beschikbaar om de overleving van deze
patiënten te verbeteren.

Recidieven komen het meest voor in de lever en niet buiten de lever. Daarom is
onderzoek gedaan naar adjuvante chemotherapie voor deze patiënten via een
subcutane pomp verbonden met een katheter rechtstreeks in de arterie naar de
lever. Uit een fase 3 trial bleek dat patiënten met deze behandeling gemiddeld
bijna een jaar langer leefden. Uit een recente retrospectieve studie het uit
MSKCC met bijna 2400 patiënten was de mediane overleving 23 maanden langer met
regionale chemotherapie, in subgroep van low risk patiënten was de
overlevingswinst zelf 3 jaar.

De behandeling met chemotherapie via een leverpomp is ontwikkeld in het
gerenommeerde Memorial Sloan Kettering Cancer Center (MSKCC) in New York. Uit
anatomisch onderzoek is bekend dat de colorectale levermetastasen via de
arteriële en niet via de veneuze route van bloed worden voorzien. De
chemotherapie waarmee de pomp gevuld wordt heet floxuridine. Floxuridine lijkt
op een bekender chemotherapeuticum (5-FU), maar wordt vrijwel volledig
opgenomen door de lever (95% first-pass effect). Hierdoor ontstaat een
concentratie in de lever die 400 keer hoger is dan buiten de lever. De
chemotherapie werkt dus heel gericht: torenhoge concentratie in de kankercel
zonder systemische bijwerkingen. De pomp wordt gelijktijdig geplaatst met de
resectie van de colorectale levermetastasen. De verpleegkundig specialist kan
de pomp door de huid met een naald vullen met chemotherapie. De pomp kan twee
weken lang continu hoge dosis chemotherapie geven. Patiënten hoeven hiervoor
niet in het ziekenhuis te blijven en hebben weinig of geen bijwerkingen.

Het doel van de studie is om aan te tonen dat HAIP chemotherapie ook in
Nederland veilig en efficiënt kan worden toegediend. Een toekomstige studie
moet aantonen dat HAIP chemotherapie ook in Nederland effectief is.

Patienten met resectabele tumoren kunnen worden geincludeerd in de studie.

Resectie van CRLM en adjuvante HAIP chemotherapie voor een periode van 6 maanden (6 cycli).

De belasting voor de patiënt kan worden samengevat als:
Patiënten krijgen 6 cycli van chemotherapie toegediend na de operatie via de
pomp die onderhuids gelegen is. Deze kuren duren 4 weken (2 weken chemotherapie
en twee weken rust). Tevens wordt er gedurende de opname van de operatie een
nucleaire scan en perfusie CT gemaakt om te controleren of de chemotherapie in
de hele lever komt en niet daarbuiten. Tijdens een cyclus moet de pomp 1x
geleegd en gevuld worden door de pomp subcutaan aan te prikken.

Beschreven complicatie van de floxuridine zijn leverfunctiestoornissen.
Daarnaast zijn maagklachten, galwegonsteking, bloeding en wondinfectie
beschreven.