Congenitale centrale hypothyreodie plusminus ACTH of groeihormoon deficiëntie: etiologie en uitkomst

Congenitale hypothyreoidie (CH) kan van thyreoidale (CH-T) of centrale origine
(CH-C) zijn. CH-C kan geisoleerd zijn of in het kader van multipele
hypofysevoorkwab-functie uitval. In Nederland wordt sinds 1994 effectief CH-C
gedetecteerd door middel van een unieke neonatale screeningsprogramma. Hierdoor
is er in Nederland een uniek cohort van vroeg behandelde kinderen met CH-C.
Zo'n cohort is nooit eerder goed beschreven en er zijn nog veel vragen omtrent
de mortaliteit, morbiditeit van vroegbehandelde CH-C en de etiologie hiervan.
Door data te verzamelen omtrent mortaliteit, morbiditeit zal het voordeel van
screenen op CH-C duidelijk worden en dit zou tot veranderen van
screeningsprogramma's in het buitenland kunnen leiden.
Recent zijn resultaten gepubliceerd van laat ontdekte CH-C patienten waarbij
een hoog percentage ontwikkelingsachterstand (56%) werd gezien.
In deze studie zou ook het begrip van de genetische/moleculaire achtergrond van
CH-C vergroot kunnen worden.

In deze overwegend observationele studie zullen alle patienten
gediagnosticeerd met CH-C in Nederland tussen 1-1-1995 en 1-1-2015 getraceerd
worden en de volgende onderzoeksvragen zullen behandeld worden.
1) Wat is de mortaliteit van vroeg gediagnosticeerde CH-C in het kader van
multipele hypofyse-voorkwab uitval
2) Wat is de ontwikkelings en psychosociale uitkomst van kinderen met vroeg
ontdekte en behandelde CH-C?
3) Wat is de genetische/moleculaire achtergrond van geisoleerde CH-C en CH-C in
het kader van multipele hypofyse-voorkwab uitval.

Het gehele cohort van kinderen met permanente congenitale CH-C geboren tussen
1-1-1995 en 1-1-2015 zal worden opgespoord.
De namen van de behandelend kinderartsen zijn bekend bij TNO. De kinderen en
hun wettelijke vertegenwoordigers zullen via de behandelend arts benaderd
worden. Het medisch dossier zal onderzocht worden (medische voorgeschiedenis,
behandeling, groei/puberteitsontwikkeling). In het geval van overlijden zal de
oorzaak hiervan gedocumenteerd worden.
Uitkomstmaten van ontwikkeling en psychosociaal functioneren zijn
schoolresultaten, intelligentie test uitslagen en resultaten van vragenlijsten
met betrekking tot psychosociaal functioneren.
Er zal toestemming gevraagd worden om ook schoolresultaten van broertjes/zusjes
op te vragen. Er zal gevraagd worden of broertje/zusjes ook vragenlijsten met
betrekking tot psychosociaal functioneren willen invullen.
De psychosociale vragenlijsten kunnen thuis online ingevuld worden.
Kinderen en hun ouders zullen uitgenodigd worden in het AMC voor een gesprek,
lichamelijk onderzoek en intelligentie test. Tevens zal eenmalig bloed
afgenomen worden voor genetisch onderzoek en indien noodzakelijk additionele
endocriene bloedonderzoeken. De intelligentie test zal ook bij broetjes/zusjes
worden afgenomen

De belasting is minimaal en bestaat uit invullen van vragenlijsten en een
bezoek aan het AMC voor een gesprek, lichamelijk onderzoek, intelligentie test
en 1 veneuze bloedafname (4-10 ml).