Een fase 4, dubbel-blind, gerandomiseerd, placebo gecontroleerd multicentrum onderzoek om de veiligheid en effectiviteit te beoordelen van Adalimumab in combinatie met een operatie voor proefpersonen met matig tot ernstige Hidradenitis Suppurativa

Hidradenitis suppurativa (HS), ook wel bekend als acne inversa, is een
chronische, systemische en terugkerende onstekingsziekte waar met name de huid
is aangedaan in gebieden als de oksel, liezen en onder de borsten. HS wordt
gekarakteriseerd door terugkerende diepgelegen, onstoken en acné-achtige
knobbels die resulteren in abcessen en chronisch drainerende holtes die leiden
tot littekenvorming, misvorming en een levensveranderende aandoening. De
negatieve impact op de kwaliteit van leven is extreem, met name door het gebrek
aan tijdige herkenning, accurate diagnostisering en goed ziektemanagement. HS
heeft een ingrijpend effect op de fysieke, sociale en economische aspecten van
het leven van een patiënt en een hogere morbiditeit index dan urticaria,
neurofibromatosis, psoriasis, atopische dermatitis of alopecia. HS patiënten,
voornamelijk vrouwen, missen gemiddeld 2-7 werkdagen per jaar. Daarmee creëert
HS een aanzienlijke ziektelast, vooral voor patiënten met meer ernstige
manifestaties.

Voordat er klinische trials met Adalimumab werden gedaan, is er één
placebo-gecontroleerd onderzoek geweest dat een bescheiden werkzaamheid
aantoonde van locaal gebruik van clindamycine. Andere behandelingen voor HS
zijn: medische behandeling (bv. Systemische combinatie therapie van
clindamycine en rifampicine, intra-laesionaal triamcinolone), chirurgische
behandeling (radicale excisie, marsupialisatie en *de-roofing*) en laser
behandeling (koolstofdioxide [CO2] laser en *neodymium-doped yttrium aluminum
garnet* [Nd:YAG] laser). Het is moeilijk de werkzaamheid voor deze interventies
aan te tonen, omdat het gebruik ervan wordt beschreven aan de hand van
open-label, vaak retrospecieve, onderzoeken met variabele en vaak korte-termijn
follow-up.

Eerder onderzoek heeft aangetoond dat TNF-α remmers effectief zijn voor de
behandeling van HS. AbbVie heeft daarom Fase 2 en Fase 3 klinische studies
uitgevoerd en daarmee de werkzaamheid en veiligheid van Adalimumab aangetoond
voor patiënten met matige tot ernstige HS.

Adalimumab is een recombinant, humaan, immunoglobuline G1 (IgG1) monoclonaal
antilichaam dat alleen humane peptiden bevat. Adalimumab bindt met hoge
affiniteit en specificiteit aan oplosbaar TNF-α, maar niet aan lymphotoxin-α
(TNF-β). TNF-α is een natuurlijk voorkomende cytokine die betrokken is bij
normale onstekingsreacties en de immuunrespons. Verhoogde levels van TNF-α
worden gedacht een grote rol te spelen in pathologische ontstekingen.
Adalimumab bindt specifiek aan TNF-α en neutraliseert de biologische functie
van TNF-α door de interactie met cel-oppervlakte receptors p55 en p75 te
blokkeren. Adalimumab is sinds 2015 goedkeurd voor de behandeling van HS in de
EU. Additionele updates met betrekking tot nieuwe goedgekeurde indicaties zijn
te vinden in de huidige editie van de Humira Summary of Product Characteristics
(SmPC).

Patiënten die een operatie ondergaan voor hun HS laesies werden in eerdere
studies niet meegenomen en er is dan ook geen placebo-gecontroleerde data
beschikbaar voor artsen over de impact van Adalimumab op HS laesies in
patiënten die een operatie ondergaan als onderdeel van de behandeling. AbbVie
ziet het gebruik van Adalimumab in combinatie met een chirurgische behandeling
als een onderdeel voor de behandeling van matig tot ernstige HS en er is daarom
verder onderzoek nodig naar de veiligheid en werkzaamheid van de gecombineerde
behandeling.

Primair doel:
Het beoordelen van de veiligheid en werkzaamheid van Adalimumab voorafgaand aan
een chirurgische behandeling bij patiënten met matige tot ernstige HS die in
aanmerking komen voor een chirurgische behandeling.

Secundaire doelen:
Het beoordelen van de impact van Adalimumab op de HS excisie site voorafgaand
aan de operatie; de veiligheid en werkzaamheid van Adalimumab-gebruik na de
operatie evalueren; Patient Reported Outcomes (PRO) gerelateerd aan
gezondheidsstatus evalueren, HS-gerelateerde symptomen (bv. drainage, gezwollen
huid), fysiek functioneren, behandelingstevredenheid en werk/activiteit
beperking. Farmacokinetiek (PK) en immunogeniteit van Adalimumab na subcutane
injectie in deze HS chirurgische populatie wordt ook beoordeeld.

Het doel van de foto's en de digital imaging substudie is te bepalen of digital
imaging een efficiëntere en preciezere meting van wondgenezing is vergeleken
met traceren op acetaat papier.

Dit is een Fase 4, interventioneel, dubbel-blind, gerandomiseerd,
placebo-gecontroleerd, multicentrum onderzoek.

Patiënten krijgen subcutane injecties met Adalimumab gedurende 23 weken als toevoeging op de standaardbehandeling voor HS. In dit geval is gepland dat de patiënten een operatie ondergaan (excisie HS site) als onderdeel van hun standaardbehandeling. Waar nodig vinden additionele onderzoeken plaats, bv. lichamelijk onderzoek, bloedafnames en vragenlijsten. Indien de patient hiervoor toestemming heeft gegeven, worden foto's gemaakt van de HS laesies. Voor patiënten die ook deelnemen aan het optionele verkennend (extra) onderzoek: extra bloedafnamen (totaal 164,5 ml; vasten), skin-swabs (totaal 5), afname van huidbiopten (totaal 6) en behoud van en onderzoek op overgebleven chirurgisch weefsel. De patiënt kan zelf aangeven welk lichaamsmateriaal hij/zij wel of niet wil afstaan voor dit optionele onderzoek.

Adalimumab therapie heeft een goed beschreven veiligheidsprofiel dat is
gebaseerd op uitgebreide post-marketing ervaring en doorlopende klinische
blootstelling bij patiënten sinds de eerst goedgekeurde indicatie in 2002 voor
Reumatoïde Arthritis. De veiligheid en werkzaamheid van Adalimumab is
onderzocht in Fase 2 en Fase 3 studies. Tot op heden zijn 733 patiënten met HS
bestudeerd in Adalimumab klinische studies met een totaal van 836.3 patiënt-
jaren van Adalimumab blootstelling. Bijwerkingen tijdens de behandeling werden
gerapporteerd bij 595 patiënten (81.2%) met 417.6 events/100 patiënt-jaren. De
meest gerapporteerde bijwerkingen waren: verergerde hidradenitis,
nasopharyngitis, hoofdpijn en infectie van de bovenste luchtwegen.

Data over de werkzaamheid van Adalimumab laat zien dat de aanbevolen dosis
Adalimumab effectief is voor de behandeling van inflammatoire laesies en pijn
van de huid bij HS patiënten met matige tot ernstige HS en die geen adequate
respons hadden op of intolerant waren voor orale antibiotica.

Patiënten die deelnemen aan deze studie komen in aanmerking wanneer zij een
operatie moeten ondergaan als onderdeel van hun standaard behandeling. De
standaard praktijken met betrekking tot de peri-operatieve en operatieve zorg
vallen onder de verantwoordelijkheden van de dermatoloog en/of chirurg en niet
worden gestuurd door dit protocol. Verwacht wordt dat de risico*s verbonden aan
de chirurgische ingreep onveranderd zullen blijven bij participatie aan deze
studie. De patiënt zal nauwgezet worden gevolgd met betrekking tot mogelijke
bijwerkingen en de relatie tot het onderzoeksmiddel, als beoordeeld door de
studie-arts, wordt gedocumenteerd en geanalyseerd. Het is mogelijk dat het
gebruik van Adalimumab een positief effect heeft op de actieve HS laesies in de
beoogde operatieplaats, waardoor mogelijk een minder uitgebreide chirurgische
ingreep nodig is. Adalimumab is voorspeld noch een positieve of negatieve
invloed te hebben op fibrotische laesies binnen de HS excisie site.