Primair eindpunt:Het evalueren van de CR ratio van MYC+ DLBCL en MYC+ BCL-U patiënten beoordeeld door het einde van de studie behandeling negatieve 18F-FDG PET-CT en BMSecundaire eindpunten:- Het evalueren van de ziektevrije overleving (DFS) na 2…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Non-Hodgkin B-cel lymfomen
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Complete remissie ratio bepaald door
- Einde-van-behandeling PET-CT-scan
- Negatieve beenmergonderzoek bij lokalisatie van DLBCL en BLC-U bij diagnose
Secundaire uitkomstmaten
- Gebeurtenis vrije overleving (EFS), gedefinieerd als de tijd van registratie
tot er geen CR op protocol, recidief of overlijden door welke oorzaak dan ook
optreed, wat het eerst komt
- De totale overleving (OS), berekend op basis van registratie tot overlijden
door welke oorzaak dan ook. Patiënten die nog in leven zijn of lost to
follow-up worden gecensureerd op de laatste datum bekend in leven te zijn.
- Ziektevrije overleving (DFS) van tijd van een complete remissie. DFS is
gedefinieerd als de duur van het begin van de CR tot recidief of overlijden
door welke oorzaak dan ook, wat het eerst komt, en alleen van toepassing op
patiënten die CR hebben bereikt.
- De relatie tussen tussentijdse-behandeling 18F-FDG PET-CT resultaat en
18F-FDG PET-CT resultaat aan het einde van de behandeling.
Achtergrond van het onderzoek
Het diffuus grootcellig B cel lymfoom (DLBCL) is een heterogene ziekte. Er
zijn onderliggende genetische variaties bekend, die gecorreleerd zijn met
verschillende genezingspercentages op standaard eerstelijns therapie met
R-CHOP. Hiervan zijn het subtype DLBCL (ABC of GCB subtype; celtype waaruit het
lymfoom ontstaat of waaraan het gerelateerd is) en de aanwezigheid van een
translocatie van het MYC gen op dit moment de twee sterkst voorspellende
factoren. Patiënten met een ABC subtype DLBCL hebben na eerstelijns therapie
met R-CHOP een slechtere prognose dan patiënten met een GCB subtype DLBCL.
Daarnaast is de aanwezigheid van een MYC translocatie een belangrijke negatieve
prognostische factor (Overall Survival na 2 jaar 35% vs. 61% voor patiënten met
en zonder MYC translocatie respectievelijk). Ook in de recidief setting hebben
DLBCL patiënten met een MYC translocatie een significant slechtere prognose dan
patiënten met zonder MYC translocatie.
MYC translocaties worden gevonden in 5-15% van alle de novo DLBCL patiënten.
MYC translocaties worden ook in 35-58% van de patiënten gevonden met een de
novo BCL-U (B-cell lymphoma, unclassifiable, with features intermediate between
diffuse large B-cell lymphoma and Burkitt lymphoma). Zowel bij het DLBCL als
BCL-U betreft het meestal cytogenetisch complexe afwijkingen waarbij naast de
MYC translocatie ook andere translocaties worden gevonden, dan *dubbel
hit* (DH) of *triple hit* (TH) lymfoom genoemd.
Voor patiënten met een ABC subtype lymfoom lopen op dit moment trials waarbij
aan R-CHOP een middel toegevoegd wordt. De meeste patiënten met een MYC
translocatie zijn echter van het GCB subtype. In deze HOVON 130 studie zullen
patiënten met bewezen MYC translocatie geïncludeerd worden voor behandeling met
R-CHOP en lenalidomide. Lenalidomide is een immuunmodulerend middel dat
effectief is gebleken bij de novo en recidief lymfoom patiënten, en het lijkt
de eiwitten die door de MYC translocatie worden ongereguleerd te kunnen
normaliseren. De combinatie van lenalidomide met R-CHOP is veilig gebleken.
Deze studie heeft tot doel te onderzoeken of de prognose van patiënten met een
DLBCL of BCL-U met een MYC translocatie verbeterd kan worden door de toevoeging
van lenalidomide aan R-CHOP. Het primaire eindpunt is complete remissie op
PET-CT scan na 6 kuren.
Doel van het onderzoek
Primair eindpunt:
Het evalueren van de CR ratio van MYC+ DLBCL en MYC+ BCL-U patiënten beoordeeld
door het einde van de studie behandeling negatieve 18F-FDG PET-CT en BM
Secundaire eindpunten:
- Het evalueren van de ziektevrije overleving (DFS) na 2 jaar, gemeten vanaf
het tijdstip van complete remissie
- Het evalueren van de totale overleving (OS) en de gebeurtenis-vrije
overleving (EFS) vanaf het begin van de behandeling cyclus 1
- Het evalueren van de waarde van de tussentijdse 18F-FDG PET-CT-scan in het
voorspellen van 18F-FDG PET-CT resultaat aan het einde van de behandeling.
Onderzoeksopzet
Fase 2, multicenter, prospectieve, niet gerandomiseerde studie.
Onderzoeksproduct en/of interventie
toevoeging van lenalidomide aan de standaardbehandeling met R-CHOP. De behandeling bestaat uit 6 kuren R-CHOP met Lenalidomide gevolgd door 2 kuren rituximab. De kuren worden om de 3 weken gegeven
Inschatting van belasting en risico
De prognose van patiënten met DLBCL en BCL-U met een MYC translocatie na
eerstelijns behandeling met R-CHOP is somber. Momenteel bestaat er geen andere
standaard eerstelijns behandeling voor deze patiënten. Lenalidomide heeft
veelbelovende activiteit in DLBCL in zowel in de eerste lijn en na relapse. De
toevoeging van lenalidomide aan R-CHOP is veilig, hoewel meer hematopoietische
toxiciteit is beschreven, welke beheersbaar is. De hypothese van deze studie
is dat de combinatie behandeling met R2CHOP een betere respons induceert welke
resulteert in een hogere CR rate en langdurige ziektevrije en totale
overleving.
Publiek
VUMC, HOVON Centraal Bureau, De Boelelaan 1117
Amsterdam 1031 HV
NL
Wetenschappelijk
VUMC, HOVON Centraal Bureau, De Boelelaan 1117
Amsterdam 1031 HV
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
1. Histologisch bevestigde DLBCL of BCL-U volgens de WHO classificatie 2008 met een MYC herschikking zoals bepaald door FISH omvattende:
- Enkele hit (SH MYC + lymfoom, niet voldoenend aan de criteria voor het Burkitt lymfoom) of
- Dubbele hit lymfoom (DH) MYC + / BCL2 + of MYC + / BCL6 + of
- Triple hit lymfoom (TH) MYC + / BCL2 + / BCL6 +
2. Leeftijd * 18 jaar
3. Geen voorafgaande behandeling behalve
- Lokale bestraling of korte kuur (max 7 dagen) steroïden (maximaal 100 mg / dag)
- 1 kuur van R-CHOP in geval MYC positiviteit tijdens de eerste cyclus van de behandeling duidelijk wordt
4. WHO performance status (PS) 0-3, de status 4 alleen als aandoening gerelateerd (zie bijlage C)
5. Ann Arbor stadium II-IV
6. Meetbare ziekte: op contrast-enhanced CT scan minstens 1 laesies / nodule met een lange as van> 1,5 cm en ten minste 1 positieve lesie op 18-F-FDG-PET scan.
7. Negatieve zwangerschapstest bij aanvang van de studie
8. Patiënt is bereid en in staat om zich te houden aan de eisen van de lenalidomide Risk Management Program
9. Schriftelijke informed consent
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
1. Alle histopathologische diagnoses anders dan DLBCL of BCL-U volgens de WHO classificatie 2008 (zoals Burkit lymfoom, DLBCL geaccocieerd met chronische ontsteking), ongeacht de aanwezigheid van MYC herschikking
2. Bekende geschiedenis met folliculair lymfoom, of aanwezigheid van een folliculair lymfoom in de diagnostische lymfeklier. Indien bij screening een folliculaire haard in het beenmerg wordt gevonden, komt de patiënt in aanmerking.
3. Afwezigheid van een contrast-enhanced CT scan (nek, thorax, abdomen, heup) en 18F-FDG PET scan uitgevoerd voor de eerste R-CHOP cyclus
4. Onvoldoende nierfunctie of een creatinineklaring <30 ml / min (na rehydratie)
5. Onvoldoende leverfunctie: bilirubine> 3 maal de bovengrens van normaal (totaal), behalve bij patiënten met het syndroom van Gilbert, zoals gedefinieerd door> 80% niet-geconjugeerd bilirubine
6. Onvoldoende hematologische functie: ANC <1.0x109 / l of trombocyten <75x109 / L, tenzij gerelateerd aan lymfoom
7. CNS lokalisatie van het lymfoom. Liquor analyse voor start van behandeling alleen nodig in geval van vermoeden.
8. Vrouwelijke patiënt die zwanger is of borstvoeding geeft
9. Geschiedenis van actieve maligniteit in de afgelopen 5 jaar met uitzondering van basaal carcinoom van de huid of fase 0 cervixcarcinoom
10. Actief symptomatische ischemische hartziekte, myocardinfarct, of congestief hartfalen in het afgelopen jaar. Als echo of MUGA wordt gedaan, dan moet de LVEF hoger zijn dan 40%
11. Concurrent zware en / of ongecontroleerde aandoening (bv ongecontroleerde diabetes, infectie, hoge bloeddruk, kanker, enz.) dat het vermogen van de patiënt om de therapie met normale veiligheids- ontvangen in gevaar brengt
12. HIV positiviteit
13. Actieve hepatitis B of C infectie gedefinieerd als positieve serologie en transaminitis. Niet actieve hepatitis B dragers kunnen geïncludeerd worden als ze worden beschermd met lamivudine
14. Ernstige pulmonale dysfunctie (CTCAE graad III-IV, zie bijlage D)
15. Ernstige neurologische of psychiatrische ziekte
16. Huidige deelname in een andere klinische studie bemoeien met deze proef
17. Elke psychologische, familiale, sociologische en geografische kenmerk potentieel belemmeren naleving van het onderzoeksprotocol en follow-up schema
18. Claustrofobie in zoverre dat PET-CT onmogelijk is
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2014-002654-39-NL |
| CCMO | NL50964.029.14 |