Een fase I/II onderzoek met inotuzumab ozogamicine bij kinderen met CD22-positieve recidief of refractaire acute lymfatische leukemie - studie ITCC-059

Leeftijd:
• Bij inclusie >= 1 jaar en <18 jaar
• de eerste 3 BCP-ALL patienten voor dose level 1 moeten tussen 6-18 jaar oud zijn
• vervolgens worden 2 patienten van de leeftijd 1-6 jaar op hetzelfde dose level geïncludeerd
• Voor de dose levels hierna kunnen patient 1-18 jaar geincludeerd worden
• Zolang de 2 jongere patienten nog niet zijn geincludeerd, kunnen patienten van 6-18 jaar wel geincludeerd worden in dose level 1, tot een maximum van 6 patienten.;Stratum 1A Diagnose:
• 1e relapse van BCP-ALL post alloSCT of 2e of volgend recidief of refractair BCP-ALL, of refractaire ziekte als hieronder gedefinieerd, en
• M2 of M3 beenmerg status (>= 5% morfologische blasten)
• CD22 antigen positief (BM danwel PB)
• De eerste 6 patienten M3 BM status (>= 25% morfologische blasten).
• Refractair is gedefinieerd als: nieuw gediagnosticeerde patienten die geen remissie hebben bereikt na inductie behandeling met tenminste 2 andere medicaties., of patienten met refractair eerste recidief die na 1 eerdere reinductiebehandeling geen remissie hebben bereikt.;Fase 2 cohort diagnose:
• 1e relapse van BCP-ALL post allo-SCT of 2e of volgend recidief of refractair BCP-ALL, of refractaire ziekte als hieronder gedefinieerd
• M2 of M3 beenmerg status (>= 5% morfologische blasten)
• CD22 antigen positief (BM danwel PB)
• Refractair is gedefinieerd als: nieuw gediagnosticeerde patienten die geen remissie hebben bereikt na inductie behandeling met tenminste 2 andere medicaties., of patienten met refractair eerste recidief die na 1 eerdere reinductiebehandeling geen remissie hebben bereikt.;Stratum 2 diagnose:
• 2e of volgend recidief of refractair CD22-positieve B-cell maligniteit (inclusief maar niet uitsluitend: to diffuus large B-cell lymfoom (DLBCL), diffuus large B-cell lymfoom (PMBCL), Burkit Lymfoom, Burkit Leukemie of B-cell voorloper Lymphoblastair lymfoom)
• histologische verificatie van de oorspronkelijke diagnose of van een volgend recidief.
• Evalueerbare of meetbare ziekte volgens radiografische criteria of BM ziekte aanwezig bij inclusive
• CD22 antigen positief (in biopsie materiaal, BM of PB) ;Overige criteria:
• Karnofsky score > 60% voor patienten > 16 jaar of Lansky > 60% voor patienten <= 16 jaar
• Levensverwachting tenminste 6 weeks
• Patienten moeten volledig zijn hersteld van de acute toxische effecten van alle voorgaande therapie
• Patienten moeten volledig zijn hersteld van de acute toxische effecten van alle voorgaande chemo-, immuno en radio-therapie gedefinieerd als afname van alle non-hematologische toxiciteiten tot <= Grade 2 (CTCAE 4.03.)
• Chemotherapy: >=7 dagen wash-out; uitgezonderd voor hydroxyurea, 6-mp en steroiden (wash-out 48 uur) en intrathecale therapie (geen wash-out).
• Voor patienten die recidiveren in de onderhoudsbehandeling is het niet verplicht om de wachtperiode aan te houden
• Tenminste 28 dagen sinds de laatste radiotherapie is gegeven
• Tenminste 90 dagen sinds een voorgaande allo-HSCT is gegeven. Geen aanwijzingen voor actieve GVHD en niet onder behandeling van GVHD behandeling of prophylaxis.
• Tenminste 7 dagen washout van behandeling met GCSF of andere groeihormonen. Tenminste 14 dagen wash-out voor pegfilgrastim (Neulasta®).
• Tenminste 42 dagen wash-out voor iedere immunotherapie, bijv. CART therapie. Geen eerdere behandeling met CD22-targeted therapie of tumor vaccines toegestaan.
• Tenminste 3 half-lives wash-out voor antibodies (bijv: Rituximab = 66 dagen, Epratuzumab = 69 dagen), uitgezonderd blinatumomab. Blinatumomab infusie moet tenminste 14 dagen niet gegeven zijn en alle toxiciteit verdwenen tot max. graad 2.
Tenminste 7 dagen of 5 drug half-lifes wash-out sinds behandeling met enige experimentele medicatie (uitgezonderd monoclonale antibodies).
• Geen eerder behandeling met een calicheamicin-conjugated antibody (e.g. gemtuzumab ozogamicin).
• serum creatinine <= 1.5 x ULN of indien serum creatinine is > 1.5 xULN, radioisotope GFR >= 70mL/min/1.73m2.
• AST en ALT <= 2.5 x ULN.
• total bilirubin <= 1.5 x ULN (ingeval van Gilbert syndrome is AST en ALT <=2.5 x ULN toegestaan)
• shortening fraction >= 30% met ECG of een ejectie fractie > 50% met MUGA.
• Indien van toepassing: negatieve urine of serum zwangerschapstest voor inclusie.
• Indien van toepassing: patient mag geen borstvoeding geven zolang zij in deze studie zit
• Indien van toepassing: gebruik van effectieve contraceptive tijdens studie en voor 5 maanden (mannelijke patiënten) of 8 maanden (vrouwelijke patiënten) na de laatste dosis van InO.

• Geisoleerde extramedullaire ziekte (niet van toepassing by lymphoma patienten, hier is alleen geisoleerde CNS-recidief een exclusive criterium)
• Voorgeschiedenis van eerdere of huidige VOD/SOS, of een eerder leverfalen.
• Symptomatische systemische fungal, bacteriele virale of overige infectie , ondanks behandeling Chronische infectie prophylaxis therapie is toegestaan.
• Gelijktijdig behandeling met non-protocollaire anti-cancer therapie is niet toegestaan
• Voorgeschiedenis van graad 3/4 allergische reacties op een monoclonaal antilichaam
• Significante comorbiditeit, psychiatrische aandoening of sociale zaken die patient veiligheid of protocol compliance in gevaar kunnen brengen
• Kinderen met syndrome van down zullen niet worden geincludeerd in stratum 1A (wel in phase 2 cohort)