Het doel van dit onderzoek is uitzoeken hoe veilig en werkzaam het nieuwe middel nintedanib is bij de behandeling van longfibrose door sclerodermie. .
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Onderste luchtwegaandoeningen (excl. obstructie en infectie)
- Verhoorning en dystrofische huidaandoeningen
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Een verminderde achteruitgang van de FVC waarde over een jaar. Gemeten in mL
vanaf baseline, na 52 weken in de nintedanib behandel groep ten opzichte van
met de placebo behandelde groep.
Secundaire uitkomstmaten
Effectiviteit met betrekking tot fibrose van de huid, bepaald aan de hand van
de modified Rodnan Skin Score (mRSS) op bezoek 9 (week 52) en een verbetering
van de symptomen van de patient gemeten door de SGRQ (Saint George*s
Respiratory Questionnaire) vragenlijst op bezoek 9
(week 52).
Andere onderzoeksvariabelen die bepaald worden zijn: veiligheid en
verdraagbaarheid, dood, de effecten op verschillende systemische
orgaanveranderingen door systemische sclerose, farmacokinetiek en de effecten
van nintedanib op
de perceptie van de patient van zijn of haar aandoening.
Achtergrond van het onderzoek
Sclerodermie is een chronische aandoening, waarvan het ontstaan onbekend is.
Het veroorzaakt littekenvorming (fibrose) in meerdere organen. Hierdoor kunnen
afwijkingen optreden in bijvoorbeeld de huid, longen, nieren, hart en
bloedvaten, spieren, slokdarm, maag en darmen.
Er is momenteel geen goedgekeurde behandeling voor sclerodermie en er is ook
geen *gouden standaard* behandeling voor longfibrose door sclerodermie. Grote
onderzoeken waarbij vergeleken wordt met een placebo ontbreken.
Er is bewijs dat nintedanib effect heeft bij Longfibrose (IPF) en uit
dierproeven blijkt dat nintedanib potentiële effecten heeft bij longfibrose
door sclerodermie. Daarnaast bleek in onderzoek de verdraagbaarheid van
nintedanib bij patiënten met longfibrose acceptabel.
Doel van het onderzoek
Het doel van dit onderzoek is uitzoeken hoe veilig en werkzaam het nieuwe
middel nintedanib is bij de behandeling van longfibrose door sclerodermie.
.
Onderzoeksopzet
multi-center, multi-nationaal, prospectief, dubbelblind, gerandomiseerd,
placebogecontroleerd.
Onderzoeksproduct en/of interventie
56 tot 104 weken behandeling, met nintedanib 150 mg tweemaal daags of placebo 150 mg tweemaal daags.
Inschatting van belasting en risico
Bloedafnames (elk bezoek), zwangerschapstest in bloed of urine, indien van
toepassing, (elk bezoek, minimaal elke 4-6 weken; kan ook evt. thuis of bij
huisarts), PK bepaling (2 bezoeken), ECG (4 bezoeken), 6 vragenlijsten invullen
(4 bezoeken), menstruatiekalender bijhouden (elke dag), PK kaart invullen (12
keer over 6 dagen), mRSS bepaling (7 bezoeken), huid en zweer bepaling (7
bezoeken), autoantilichaam bepaling (3 bezoeken), biomarker bloedafname (4
bezoeken), farmacogenomische bloedafname (1 bezoek), SpO2 test (4 bezoeken),
spirometrie (12 bezoeken), DLCO test (5 bezoeken), hartecho (2 bezoeken).
Eventueel een HRCT scan, indien er reeds geen HRCT voorhanden is die minder oud
is dan een jaar.
Bijwerkingen die bekend zijn bij gebruik van nintedanib zijn met name van
gastrointestinale aard (diarree, misselijkheid, buikpijn, braken) en
leverfunctiestoornissen. De leverfunctie wordt elk bezoek gemonitord.
Bijverschijnselen kunnen in de meeste gevallen symptomatisch worden behandeld.
Bloedafnames kunnen pijnlijk zijn en een bloeduitstorting veroorzaken. DLCO en
longfunctietesten zijn standaard bij deze aandoening, maar kunnen inspannend
zijn, eventueel kortademigheid, duizeligheid, of hoofdpijn geven. Het
verwijderen van plakkers van het ECG apparaat kan lichte irritatie veroorzaken.
Risico HRCT: Aan hoe meer straling u gedurende uw leven wordt blootgesteld, hoe
groter het risico zal worden op kanker of veranderde genen door straling.
Veranderde genen zouden afwijkingen of ziekte kunnen veroorzaken bij eventuele
nakomelingen. Van de straling bij deze studie wordt niet verwacht dat het deze
risico*s enorm vergroot, maar de exacte risico toename is onbekend.
U zou zich ook oncomfortabel kunnen voelen in de beschreven *tunnel*. Echter
staat de scanner open aan beide zijden en u kunt praten door een intercom met
het onderzoekspersoneel. De scan kan altijd worden onderbroken op uw verzoek,
met de kans dat de scan dan niet compleet is.
Publiek
Comeniusstraat 6
Alkmaar 1817 MS
NL
Wetenschappelijk
Comeniusstraat 6
Alkmaar 1817 MS
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
- Leeftijd >= 18 jaar
- 2013 ACR / EULAR classificatie criteria voor SSc voldaan
- Start van ziekte SSc (gedefinieerd door het eerste non-Raynaud symptoom) binnen 7 jaar
- Interstitiële longziekten door SSc bevestigd door een HRCT; Mate van fibrose in de long >= 10%
- FVC >= 40% van normale voorspelling
- DLCO 30% tot 89% van normale voorspelling
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
- AST, ALT waarden zijn hoger dan 1.5 x ULN (bovengrens van de normaalwaarden);- Bilirubine waarde is hoger dan 1.5 x ULN;- Creatinine klaring ligt onder de 30 mL/min;- Obstructie van de luchtwegen op bezoek 1: (pre-bronchodilator FEV1/FVC = minder dan 0.7);- Andere klinisch significante afwijkingen van de longen;- Significante PAH (pulmonale arteriele hypertensie);- Sprake van hart en vaatziekte;- Meer dan 3 huidzweren op de vingers, of een ernstige zweer met necrose waarvoor hospitalisatie nodig is, of ernstige andere zweren ter beoordeling door de investigator.;- Risico op bloedingen (zoals een genetische aanleg om te bloeden, fibrinolyse, volle dosering anticoagulatie, hoge dosering antistollingstherapie, geschiedenis van bloedingen van het centrale zenuwstelsel het afgelopen jaar.;- INR waarde is hoger dan 2, PT (prolongation of prothrombin time) en PTT (partial thromboplastin time) liggen hoger dan 1.5 x ULN.;- Bloedstollingsevent (zoals een stroke of TIA) binnen een jaar voorafgaand aan start onderzoek door patient.;- Overgevoeligheid voor het onderzoeksmedicatie of voor een van de bestanddelen (bijv. soja lecithine);- Klinische tekenen van een afwijkende opname van stoffen of het nodig hebben van parenterale voeding.;- Eerdere behandeling met nintedanib of pirfenidon;- Behandeling met prednison meer dan 10 mg/dag, Behandeling met azathioprine, hydroxychloroquine, colchizine, D-penicillamine, sulfasalazine binnen 8 weken voor bezoek 2, Behandeling met cyclophosphamide, rituximab, tocilizumab, abatacept, leflunomide, tacrolimus, newer anti-arthritic treatments like tofacitinib and ciclosporine A, potassium para-aminobenzoate binnen 6 maanden voor bezoek 2.;- onstabiele achtergrondtherapie op mycophenolaat, mofetil of methotrexaat ;- Een hematopoietische stamcel transplantatie, in het verleden of in de toekomst gepland;- Patienten met een chronische leverziekte (Child Pugh A, B, C) ;- Patiënten met een medische geschiedenis van Scleroderma renal crisis
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2015-000392-28-NL |
| ClinicalTrials.gov | NCT02597933 |
| CCMO | NL54693.056.15 |