Het verhogen van de fractie patiënten die een PET-negatieve metabole complete remissie bereiken na 2e lijns behandeling met 3 DHAP kuren elk in combinatie met 1 i.v. infuus Brentuximab Vedotin. Hierdoor komt voor meer patiënten de in opzet curatieve…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Hodgkin-lymfomen
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Primaire onderzoeksvariabele : In de fase I studie : vastleggen van ( ernstige
) toxiciteit en bepalen van het "recommended dose level" toe te passen in het
fase II gedeelte van de studie ( sectie 7.1.1 protocol ). In de fase II studie
: het bepalen van de fractie patienten die een PET - negatieve , metabole
complete remissie bereikt na 3 kuren BV + DHAP ( Sectie 7.3.1 Protocol ) . Het
primaire eindpunt van de studie wordt dus zo'n 3 maanden nadat de laatste
patient in de fase II studie is geincludeerd bereikt.
Secundaire uitkomstmaten
Fase I: (S)AE's , tijd tot hematologisch herstel in het bloed na elke BV + DHAP
kuur , tijd tot herstel van niet - hematologische toxiciteit , m.n.
neurotoxiciteit na elke kuur BV + DHAP , incidentie van het aanpassen van de
behandeling ( dosis reducties , verlenging interval tussen de kuren ,
voortijdig staken van de behandeling ) tijden het traject 3 x BV + DHAP ,
incidentie van het succesvol oogsten van een autoloog stamcel transplantaat na
de 2e BV + DHAP kuur.
Fase II : (S)AE's, tijd tot hematologisch herstel in het bloed , tijd tot
herstel van niet - hematologische toxiciteit , m.n. neurotoxiciteit , na elke
kuur BV + DHAP , incidentie aanpassen behandeling , susccesvol oogsten
transplantaat ( zie hierboven ) , tijd tot hematologisch herstel in het bloed
na autologe stamceltransplantatie , (S)AE's na autologe stamcel transplantatie.
Achtergrond van het onderzoek
Er is na 30 jaar ongewijzigde behandeling van patiënten met recidief /
refractair Hodgkin lymfoom dringend behoefte aan een nieuwe
behandelingsstrategie waarmee de prognose van deze patiëntengroep verbeterd kan
worden. De introductie van het antilichaam - drug conjugaat Brentuximab
Vedotin ( BV ) zou hierin wel eens een belangrijke rol kunnen spelen.
Doel van het onderzoek
Het verhogen van de fractie patiënten die een PET-negatieve metabole complete
remissie bereiken na 2e lijns behandeling met 3 DHAP kuren elk in combinatie
met 1 i.v. infuus Brentuximab Vedotin. Hierdoor komt voor meer patiënten de in
opzet curatieve behandeling met hoge doses chemotherapie gevolgd door autologe
stamcel transplantatie beschikbaar en kan een hogere kans op genezing worden
verwacht. Het is niet uitgeloten dat dit tot een nieuwe standaardbehandeling
voor deze - jonge - patiënten groep zal leiden.
Onderzoeksopzet
In het fase I gedeelte wordt in groepen van 3 patienten dosis - escalatie
toegepast ( zie schema in protocol - Sectie 5.1). Op grond van de bevindingen
wordt de optimale combinatie van BV + DHAP in een uitgebreider cohort patienten
geevalueerd ( fase II gedeelte van de studie ; Sectie 5.2 ).
Onderzoeksproduct en/of interventie
3 kuren DHAP-brentuximab gevolgd door autologe stamcel transplantatie
Inschatting van belasting en risico
Aangezien het patiënten betreft die slechts met 1 chemotherapie regime zijn
behandeld , wordt geen ernstige toxiciteit verwacht van het toevoegen van BV
aan DHAP. In zwaar voorbehandelde patiënten bleek het toxiciteitsprofiel van BV
monotherapie aanvaardbaar te zijn. Om veiligheidsoverwegingen wordt toch
begonnen met een fase I dosis - escalatie studie.
Het risico op behandelings - gerelateerd overlijden na hoge doses chemotherapie
en autologe stamcel transplantatie ligt al vele jaren onder de 5%. Dit algemeen
geaccepteerde percentage zal - naar verwachting - niet veranderen door
toevoegen van 3 infusen Brentuximab Vedotin. Afgezet tegen een mogelijk hogere
kans op genezing achten wij de bijwerkingen cq risico's in deze studie
aanvaardbaar.
Publiek
Meibergdreef 9
Amsterdam 1105AZ
NL
Wetenschappelijk
Meibergdreef 9
Amsterdam 1105AZ
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
Histologisch bewezen CD 30+ HL
Meetbare ziekte
leefdtijd * 18 years
levensverwachting langer dan 3 maanden
geen belangrijke orgaan dysfunctie, behalve HL gerelateerd.
Totale bilirubine < 1.5x ULN
ALT/AST < 3x ULN
GFR > 60 ml/min
ANC * 1.5x109/L
Thrombocyten * 100x109/L
Hb >8 g/dL
Getekend Informed consent
Niet zwanger
Geschikt voor hoge dosis chemotherapy en autologe stamceltransplantatie
Geen toxiciteit van eerstelijns behandeling
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
Perifeer neuropathie graad * 2
Bekend met cerebral of meninginale ziekte, inclusief PML
Symtomatische neurologische ziekte die interfereren in het dagelijkse leven of medicatie vereisen
Behandeling van een ander onderzoeksprodukt binnen 5x halfwaarde tijd
Eerder behandeld met myelosuppressieve chemotherapie of biologische therapie * 4 weken voor start studie inclusie
Actieve infectie die worden systemisch worden behandeld met antibiotica
Bekend met medische historie van andere primaire maligniteiten in de afgelopen 3 jaar
Bekend met HIV, hep B activiteit of actieve hep C
Patient die radiotherapie krijgen binnen 8 weken voor start onderzoeksbehandeling
Bekend met hartafwijkingen
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2012-003097-45-NL |
| CCMO | NL40688.018.13 |