Prospectieve longitudinale uitkomst studie naar functie van REGENOSS in bewerkstelligen spinal fusie in patienten die een enkel-niveau spinale fusie dienen te ondergaan in de lumbale wervelkolom

Spinale fusie een gemeenschappelijke procedure waarbij een bron van
botmateriaal om botfusie plaatsvindt. Botgraftmateriaal is autologe, heterologe
of een botsubstituut. Botsubstituten zijn ofwel osteoconductief of
osteoinductieve. De meest voorkomende bron van autoloog bottransplantaat is de
iliacale crest. Er zijn echter significante beperkingen van deze benadering
zoals de hoeveelheid bot die veilig kan worden geoogst beperkt is operatietijd
verhoogd, en er kunnen aanzienlijke morbiditeit bij de donor site (bijv
hematoom, pijn, littekenvorming) .Allograft bottransplantaat (donorbot; bank
bot) is een andere optie, maar is schaars en niet direct beschikbaar in een
groot aantal landen (waaronder Australië). Bovendien is er geen zekerheid van
vrijheid aan de ziekte van (potentieel van overdracht van ziekten) en het is
zeer variabel in de prestaties als gevolg van donor afhankelijkheid van
mechanische peformance en regeneratieve capaciteit.
Vanwege deze beperkingen is er toenemende belangstelling bottransplantaat
substitutes. Aan het Maastricht Universitair Medisch Centrum (MUMC) de
zogenaamde PLIF-procedure (posterieure lumbale fusie) wordt gebruikt als
operatieve behandeling voor deze patiënten. Via een middellijn incisie de
lamina van de betrokken wervel wordt verwijderd, worden zenuwwortels
gedecomprimeerd en de tussenwervelschijf wordt weggesneden. Na een grondige
reiniging van de eindplaten, twee koolstofvezel (PEEK) interbody cages, gevuld
met autoloog bot van de lamina verwijderd, worden in de lege schijfruimte.
Bovendien zijn de twee wervels vastgesteld bij transpediculair schroeven
primaire stabilisatie. Voor permanente stabilisatie bepaalde botachtige ingroei
van autoloog bottransplantaat of botvervangende materialen in de PEEK cages
vereist, die in het algemeen zal plaatsvinden binnen 6 tot 12 maanden. Indien
botingroei niet optreedt, een zogenaamde pseudarthrose zullen patiënten
aanhoudende pijn en invaliditeit zijn. Detectie van onvoldoende benige ingroei
in een vroeg postoperatieve fase van grote waarde in de klinische
besluitvorming voor de juiste afstelling van de therapie door immobilisatie of
heroperatie zou zijn. Voor beeldvormende technieken, zoals gewoon röntgenfoto
en computertomografie (CT) scan niet betrouwbaar beoordelen botfusie in een
vroeg stadium. Met andere woorden, indien botingroei in intervertebrale kooien
beoordeeld moet worden, gewoon röntgenfoto's en CT-scans hebben geen klinische
toepassing bij de postoperatieve fase. Alleen bij volledige verkalkte
trabeculair bot brugvorming, ingroei kan worden door CT bevestigd als een teken
van bepaalde segmentale fusie, die in het algemeen ongeveer een jaar voordoen.
Dit onderzoek heeft als doel om te onderzoeken, met behulp van een
prospectieve, longitudinale studie naar het resultaat ontwerp tot het gebruik
van REGENOSS in het bereiken van spinale fusie bij patiënten die een
single-level of 2 level posterior Interbody Fusie van de onderste lumbale
wervelkolom te beoordelen.

REGENOSS: RegenOss is een collageen-hydroxyapatiet en magnesium composiet
biomateriaal ontworpen en ontwikkeld op macro-, micro- en nano-schaal aan het
bot regeneratie te bevorderen. Regenoss dienen vullen botleemtes of openingen
van het skelet, dat niet inherent aan de stabiliteit van de botstructuur. Door
natuur als model, de gepatenteerde nucleatie van magnesium verrijkte
hydroxyapatiet nanokristallen in type I collageen vezels lijkt het dat
plaatsvindt tijdens biologische neo-ossificatie. Verdere details zijn
samengevat in de bijlage 2 bij het protocol.

18F-Fluoride PET-CT (Positron Emissie Tomografie) scan Om botopbouw, been
bloedstroom en botvorming bij patiënten na postérieure spinale intercorporale
verbinding chirurgie of heuprevisie chirurgie evalueren kan beoordeeld worden
met een vrij nieuwe techniek [18F] fluoride positron emissie tomografie (PET).
Dit onderzoek heeft als doel om te onderzoeken, met behulp van een
prospectieve, longitudinale studie naar het resultaat ontwerp tot het gebruik
van REGENOSS in het bereiken van spinale fusie bij patiënten die een
single-level posterior Interbody Fusie van de onderste lumbale wervelkolom te
beoordelen.

Dit onderzoek heeft als doel om te onderzoeken, met behulp van een
prospectieve, longitudinale studie naar het resultaat ontwerp tot het gebruik
van REGENOSS in het bereiken van spinale fusie bij patiënten die een
single-level posterior Interbody Fusie van de onderste lumbale wervelkolom te
beoordelen.

Zie ook de individuele studie beoogt onder rubrieken "primaire
onderzoeksvariabelen / Uitkomst maten" en "Secundaire onderzoeksvariabelen /
uitkomstmaten"

SAMENVATTING
Kortom, met de beschreven analysemethoden zullen we in staat zijn om de
werkzaamheid te beoordelen om fusie en integratie van REGENOSS alsmede bewaking
van de veiligheid van het gebruik van REGENOSS in de posterieure Intercorporale
fusie van de lumbale wervelkolom chirurgie

Studie ontwerp: Prospective enkele arm cohortstudie in één centrum.
Studie apparaat: REGENOSS synthetische botvervanger
Aantal patienten: 24 patiënten cohort

De gegevens zullen worden gecorreleerd aan een 24 patiënt controlegroep
(autograft). Uit eerder onderzoek in hetzelfde centrum. METC nummer: 101025 .
Dit zal op een later moment onder een niet WMO aanvraag worden voorgelegd aan
de METC.

Primaire eindpunt: Eerste doel van deze klinische proef is om de
slagingspercentages van REGENOSS beoordelen in hoeverre botfusie (gedefinieerd
als een bewijs van het overbruggen van trabeculair bot aanwezig op 12 maanden
beoordeeld door coronale CT-scan. Secundaire en andere eindpunten in het
hoofdstuk "Doel Van het Onderzoek" beschreven

Alle patiënten die deelnamen aan deze studie zal single-level spinale
Posterieure Interbody Fusion geopereerd volgens de norm gezondheidszorg.
Het potentiële risico voor spinale chirurgie in het algemeen:
- Bloedverlies bloedtransfusie nodig
- Postoperatieve wondinfectie
- Postoperatieve pijn
- Breuk van instrumentatie
- Dislocatie van de tussenwervelschijven kooien
- Breuk van het bot
- Postop neurologische uitval
- Lekkage van cerebrospinaal vocht door een durale scheuren tijdens chirurgie

De mogelijke voordelen van een posterieure lumbale fusie chirurgie in het
algemeen zijn:
- Pijnvermindering
- Verhoogde functie
- Betere kwaliteit van leven
Omdat deze vorm van chirurgie is een onderdeel van de standaard zorg, zullen
deze algemene risico's niet te worden gemeld als AE's of SAE's. In plaats van
een lijn notering van deze gebeurtenissen zal deel uitmaken van het jaarverslag
aan de ethische commissie zijn.


18F-Fluoride PET / CT gericht op het metabolisme van bot. Het fluoride tracer
is licht radioactief om te worden gedetecteerd met de PET-scan. De tracer is
onschadelijk en worden door het lichaam worden uitgescheiden binnen 1 dag.
Kleine ongemakken (lokale huidirritatie, hematoom, lichte ontsteking) kan
worden verwacht door injectie van a18F-Fluoride tracer in de bloedbaan.

Beeldvormende technieken:
radiografische analyse
X-ray radiografische analyse in AP en laterale richting zal worden gedaan aan
de integriteit van de instrumentatie (PEEK kooien (geen migratie of breuk) en
pedikelschroef instrumentatie) te visualiseren zonder overschrijding van de
grenzen van de straling op pre-op, post-op, en 6-52 weken na de operatie. Bij 6
en 52 weken na de operatie ook flexie / extensie röntgenfoto gesteld om opnieuw
controleert of instrumentatie en ook kooi fixatie (met geen migratie
gedefinieerd als een indirecte maat fusie) te beoordelen. De effectieve
stralingsdosis per röntgenfoto is 0,15 mSv. Dit zal tot een effectieve dosis
straling van 12x 0.15mSv = 1,8 mSv leiden tijdens het eerste jaar klinische
follow-up in deze studie. De röntgenfoto's bij pre-op, post-op, 6 weken en 1
jaar zijn standaard zorg voor deze patiënten.
 
18F-Fluoride PET / CT-analyse
1. Straling blootstelling van de van 18F-fluoride PET-scan:
Volgens ICRP 53, de "effectieve dosis equivalent" os 24 microSievert per MBq.
Een activiteit van 150 MBq toegediend, hetgeen overeenkomt met een effectieve
dosis van 3,6 mSv.
Met twee PET-scans gemaakt, de totale extra stralingsdosis voor patiënten is 2
x 3,6 mSv = 7,2 mSv.
 
2. Straling blootstelling van de lage dosis CT:
Samen met de PET-scan, twee lage dosis CT zijn gemaakt van hetzelfde gebied,
voor het doel van beeldcorrectie en activiteit lokalisatie. Een lage dosis
CT-scan van twee bedpositions wordt gemaakt nadat de dynamische scan, en een
lage dosis CT van één bedposition wordt gemaakt samen met de statische scan. In
totaal, met scanparameters van 120 kV en 30 mAs, de effectieve dosis gemiddeld
0,5 mSv het statische deel en 0,9 mSv voor de dynamische scan. Met twee
PET-CT-scans gemaakt in een periode van een jaar, de totale extra
stralingsdosis voor patiënten is 2 * (0,5 + 0,9) = 2.8mSv.
 
 
Coronale scan analyse CT
Coronale CT-scans heeft een effectieve dosis straling afhankelijk van de tijd
van de blootstelling en het aantal plakken genomen. Wij streven in de eerste
plaats aan de geopereerde wervelkolom niveau en de kooi met behulp van 1 mm
plakdikte en een gestandaardiseerde scan mode met 140 kV, 206 mas en met een
gezichtsveld van 150 × 150 mm te visualiseren. Totale effectieve dosis zal zijn
3,5 mSv. per coronale CT-scan. Deze CT-scan na 1 jaar follow-up is standaard
zorg voor deze patiënten.
 
De totale blootstelling aan straling als gevolg van gewone röntgenfoto's,
coronale CT en 18F-FluoridePET-CT-scan onderzoeken is dus 1,80mSv + 7,2 mSv +
2.8mSv + 3,5 mSv = 15,3 mSv in het eerste jaar klinische follow-up in deze
studie.
 
Dit cijfer is van X-stralen en PET-CT en coronale CT 15,3 mSv straling in een
follow-up periode van een jaar boven het wereldwijde gemiddelde van de
jaarlijkse achtergrondstraling van 2,0 mSv (Zelfs-Sapir et al. Seminars in de
nucleaire geneeskunde 2007; 37: 462-69).