Een gerandomiseerd, dubbelblind, placebo gecontroleerd onderzoek in fase 3 van de Bruton Tyrosinekinase (BTK) remmer, PCI-32765 (Ibrutinib), in combinatie met Rituximab, Cyclophosphamide, Doxorubicin, Vincristine en Prednison (R-CHOP) bij patienten met nieuw gediagnostiseerde Non-Germinal Center B-cel (GCB) subtype van diffuus groot cellig B-cel lymfoom

Hypothese
Ibrutinib in combinatie met R-CHOP verlengt de EFS bij patiënten met een
recente diagnose van non-GCB DLBCL vergeleken met R-CHOP alleen.

DOELSTELLINGEN
Primaire doelstelling
Evalueren of toevoeging van ibrutinib aan R-CHOP de voorvalvrije overleving
(EFS) verlengt ten opzichte van R-CHOP alleen, bij patiënten met een recente
diagnose van non-GCB DLBCL.

Secundaire doelstellingen
Vergelijking van ibrutinib in combinatie met R-CHOP t.o.v. R-CHOP alleen met
betrekking tot de progressievrije overleving (PFS), totale overleving, complete
responspercentage [CR], door de patiënt gemelde lymfoomsymptomen en zorgen,
behandelingsvoordeel van ibrutinib bij patiënten met het ABC subtype gebaseerd
op genexpressieprofilering (GEP), en veiligheid. Aanvullende secundaire
doelstellingen zijn de karakterisering van de farmacokinetiek van ibrutinib en
de verkenning van de mogelijke verbanden tussen de blootstellingsmetingen aan
ibrutinib en de relevante klinische of biologische kenmerken.

Verkennende doelstellingen
Evalueren van de resultaten gemeld door de patiënten (PRO's) in verband met
hun welzijn en algemene gezondheidsstatus a.h.v. de vragenlijsten Functional
Assessment of Cancer Therapy-Lymphoma (FACT-Lym) en EuroQol (EQ-5D-5L) en de
verkenning van het verband tussen relevante biologische merkers met de
klinische resultaten en het resistentiemechanisme.

Een gerandomiseerd, dubbelblind, placebogecontroleerd onderzoek in fase 3 van
de Bruton-tyrosinekinaseremmer (BTK-remmer), PCI-32765 (ibrutinib), in
combinatie met rituximab, cyclofosfamide, doxorubicine, vincristine en
prednison (R-CHOP) bij patiënten met een recente diagnose van diffuus
grootcellig B-cellymfoom buiten de kiembaan (Non-Germinal Center B Cell
(non-GCB) Subtype of DLBCL).

De patiënten moeten gerandomiseerd worden in een verhouding 1:1 ratio naar behandelingsarm A (placebo, 4 x capsules oraal eenmaal daags continue R-CHOP) of behandelingsarm B (ibrutinib 560 mg 4 x 140 mg capsules oraal eenmaal daags continue R-CHOP) gedurende 6 of 8 cycli. Voor het begin van de studie dient voor elk centrum vastgelegd te worden of er 6 of 8 cycli R-CHOP wordt gegeven voor de studiepatiënten, alle patiënten krijgen 6 cycli, dan wel alle patiënten krijgen 8 cycli. Aanpassing van het aantal cycli obv interim respons is niet toegelaten.

Regelmatige periodieke medische evaluaties worden verricht, inclusief opvolging
van bijwerkingen, medisch onderzoek, tumor en beenmergbiopsie, vitale
parameters (temperatuur, hartslag en bloeddruk), gewichtsverandering,
gelijktijdige medicatie en prestatiestatus. Er worden tests uitgevoerd voor de
bepaling van het bloedbeeld en de bloedchemie met regelmatige tussenpozen. Bij
het begin is een elektrocardiogram en ejectiefractiemeting door MUGA of
echocardiografie vereist voor alle patiënten. Ook zal de patiënt een aantal
keer een vragenlijst invullen.

Deze patientenpopulatie zal intensieve behandeling nodig hebben, waarvoor
frequent het ziekenhuis moet worden bezocht. Veel van de in het protocol
genoemde onderzoeken en behandelingen zijn standaard te noemen. Echter, sommige
onderzoeken zoals CT scans en/of bloedonderzoeken zullen frequenter worden
gedaan dan gebruikelijk.