Exploratieve studie naar het effect van BCG booster methodes op de inductie van getrainde aangeboren immuniteit.

Het wereldwijd veelgebruikte BCG vaccin dat gebruikt wordt om tuberculose te
voorkomen, blijkt bescherming te kunnen bieden tegen andere infectieziekten dan
tuberculose door een algemeen effect op het immuunsysteem. In eerder onderzoek
is aangetoond dat de afweerreactie tegen verschillende typen micro-organismen
sterker is na BCG vaccinatie, doordat BCG de afleesbaarheid van het DNA van
bepaalde immuun cellen beïnvloedt. Door dit algemene effect van BCG op het
immuunsysteem verder te onderzoeken, hopen we dit reeds bestaande vaccin in de
toekomst in te kunnen zetten om groepen mensen met een verhoogd risico op
infectieziekten beter te kunnen beschermen.

In dit onderzoek willen we testen of het geven van een twee opeenvolgende BCG
vaccinaties het algemene effect op het immuunsysteem kan vergroten. Eveneens
willen we testen of het geven van een dubbele dosis het algemene effect op het
immuunsysteem kan vergroten ten opzichte van een standaard dosis. Daarnaast
willen we onderzoeken of dit effect op het immuunsysteem langer aanhoudt na
twee BCG vaccinaties danwel een dubbele dosis.

Het onderzoek betreft een gerandomiseerd, placebo gecontroleerd onderzoek. In
totaal zullen 50 vrijwilligers deelnemen aan dit onderzoek. Deze vrijwilligers
worden willekeurig verdeeld over 4 verschillende groepen. De eerste groep,
bestaande uit 15 personen, zal binnen een tijdsbestek van 3 maanden tweemaal
gevaccineerd worden met het BCG vaccin. De tweede groep, bestaande uit 15
personen, zal gevaccineerd worden met een placebo vaccin (vaccin zonder
werkzame stof) gevolgd door vaccinatie met een dubbele dosis BCG vaccin 3
maanden later. De derde groep, bestaande uit 15 personen, zal gevaccineerd
worden met een placebo vaccin (vaccin zonder werkzame stof) gevolgd door
vaccinatie met een standaard dosis BCG vaccin 3 maanden later. De vierde groep,
bestaande uit 5 personen, zal twee maal gevaccineerd worden met het placebo
vaccin met een tussenliggende periode van 3 maanden.

Groep 1: standaard dosis BCG + standaard dosis BCG (0,1 ml intracutane injectie met BCG vaccin (SSI, AJ vaccines), 0.75 mg/ml) Groep 2: placebo + dubbele dosis BCG (0,1 ml intracutane injectie met BCG vaccin (SSI, AJ vaccines), 1,5 mg/ml) Groep 3: placebo + standaard dosis BCG ( 0,1 ml intracutane injectie met BCG vaccin (SSI, AJ vaccines), 0.75 mg/ml) Groep 4: placebo + placebo

Vrijwilligers ondervinden geen specifiek voordeel indien ze deelnemen aan de
studie. BCG vaccinatie van gezonde vrijwilligers is veilig en resulteert
slechts is 1 % - 0.1% van de gevaccineerden in milde bijwerkingen zoals
hoofdpijn of koorts. BCG vaccinatie resulteert in een klein litteken ter
plaatse van de vaccinatieplaats. BCG vaccinatie kan interfereren met de huidige
screeningsmethode voor tuberculose, te weten de tuberculine huidtest. BCG
vaccinatie kan resulteren in een vals positieve tuberculine huid test.
Vrijwilligers welke in de toekomst gescreend dienen te worden op tuberculose,
dienen geadviseerd te worden dit te laten doen middels alternatieve methoden,
zoals een röntgenfoto of een in interferon gamma release assay.