Deze studie is overgegaan naar CTIS onder nummer 2024-515387-31-00 raadpleeg het CTIS register voor de actuele gegevens. Onderzoeken of de intramusculaire toediening van allogene BM-MSC bij SSc patiënten met perifeer vasculair vaatlijden haalbaar,…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Auto-immuunziekten
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
De primaire uitkomstmaat is de toxiciteit van de behandeling op 12 weken, te
definiëren als
1. Lokale toxiciteit, waaronder tekenen van lokale inflammatie (zwelling,
warmte, functieverlies), toename van ulcera of nieuwe ulcera of hematomen na de
toediening
2. Overige adverse events, beschreven met de CTCAE.
Secundaire uitkomstmaten
Secundaire uitkomstmaat voor de veiligheid is: aantal serious adverse events.
Secundaire uitkomstmaten voor effectiviteit zijn: pijn/disability parameters,
genezing, genezingsduur, aantal nieuwe ulcera; modified Rodnan skin score; SHAQ
(scleroderma health assessment questionnaire), kwaliteit van leven (SF-36,
EQ5D); Cochin hand functie score. We zullen veranderingen in capillaire
morfologie ook vervolgen middels capillaroscopie. biochemische parameters,
markers voor endotheelactivatie en -schade, inflammatie, oxidatieve stress,
circulerende endotheelcellen en hematopoietische en endotheelprogenitorcellen,
cytokinen en groeifactoren, immunologische responsen. Follow-up bezoeken zullen
plaatsvinden na 48 uur en 2, 4, 8, 12, 24 en 52 weken na de behandeling.
Achtergrond van het onderzoek
Systemische sclerose (SSc) is een auto-immuunziekte die gekenmerkt wordt door
fibrose en vasculopathie. Patiënten met SSc lijden vaak aan ernstige vasculaire
verschijnselen. Digitale ischemie is een veelvoorkomende uiting hiervan, die
tot digitale ulcera of acrolyse en weefselverlies, infectie, gangreen,
amputatie en sepsis kan leiden. Ondanks recente ontwikkelingen in
farmacologische behandelingen is er momenteel geen enkele methode om genezing
van de ulcera te bevorderen. Er is een dringende behoefte aan nieuwe
behandelingen.
Mesenchymale stam- of stromale cellen (MSC) zouden een nieuwe therapie voor
perifere ischemie bij SSc kunnen zijn, vanwege hun immunomodulatoire en
vasculoregeneratieve eigenschappen. Allogene MSC zijn daarbij aantrekkelijk
omdat het gaat om goed functionerende MSC van gezonde donoren, die 'uit
voorraad' kunnen worden toegediend.
Doel van het onderzoek
Deze studie is overgegaan naar CTIS onder nummer 2024-515387-31-00 raadpleeg het CTIS register voor de actuele gegevens.
Onderzoeken of de intramusculaire toediening van allogene BM-MSC bij SSc
patiënten met perifeer vasculair vaatlijden haalbaar, veilig en mogelijk
effectief is. We verwachten dat deze trial ons in staat zal stellen om binnen 3
jaar een go-no go beslissing te maken ten aanzien van een grotere multicenter
studie. Tevens zal deze studie gericht zijn op het ontrafelen van het
werkingsmechanisme van de MSCs.
Onderzoeksopzet
Een gerandomiseerde dubbelblinde placebo-gecontroleerde klinische trial
Onderzoeksproduct en/of interventie
Patiënten worden gerandomiseerd (1:1) om in de meest aangedane ledemaat 8 intramusculaire injecties met ofwel placebo of allogene BM-MSC (50*10^6) te ontvangen.
Inschatting van belasting en risico
Deelnemers zullen worden gescreened tijdens een baselinebezoek, waar ze
lichamelijk onderzocht worden en bloedmonsters worden afgenomen (40mL). Een
afspraak voor de behandeling zal worden ingepland. Vervolgens zijn er 7
follow-up bezoeken. Hierbij wordt de deelnemer lichamelijk onderzocht en worden
de ulcera vastgelegd. Er worden vragenlijsten afgenomen bij baseline en bezoek
5,6,7. Gedurende het onderzoek worden patiënten vijf keer geprikt waarbij 40mL
bloed wordt afgenomen. Tevens worden op twee tijdstippen huidbiopten afgenomen.
Capillaroscopie (een niet pijnlijk onderzoek) wordt bij 5 bezoeken verricht.
In eerder onderzoek veroorzaakten allogene MSC geen ongewenste voorvallen en
werden goed verdragen.
Publiek
Heidelberglaan 100
Utrecht 3584CX
NL
Wetenschappelijk
Heidelberglaan 100
Utrecht 3584CX
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
- ouder dan 18 jaar
- diagnose systemische sclerose in overeenstemming met de criteria van de
American College of Rheumatology (2013)
minimaal 1 actief digitaal ulcus (pijnlijk, groter dan 2mm, met zichtbare
diepte en verlies van dermis) en niet reageert op iv prostacyclinen gedurende 5
dagen
'Niet reageren' op prostacyclinen wordt gedefinieerd als:
- Verslechtering van ulcus/ulcera binnen 1 maand na iv
prostacyclinen
- Geen verbetering van ulcus/ulcera twee maanden na iv
prostacyclinen, beoordeeld door de verwijzend arts
-Terugkeren van dezelfde ulcera (exact dezelfde locatie)
binnen drie maanden na iv prostacyclinen.
- Informed consent
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
- Ulcus met onderliggende calcinose (uitgesloten door röntgenfoto vóór
screening/inclusie)
Maligniteit in de voorgeschiedenis
Zwangerschap of niet bereid anticonceptie te gebruiken gedurende de studie
Ernstige comorbiditeit met een levensverwachting <1 jaar
Ongereguleerde hypertensie
Ongereguleerde acute of chronische infectie
Follow-up niet mogelijk
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| CTIS | CTIS2024-515387-31-00 |
| EudraCT | EUCTR2015-000168-32-NL |
| CCMO | NL51705.000.15 |