Fase II onderzoek naar dasatinib bij kinderen en adolescenten met recent gediagnostiseerde Chronisch Myeloïde Leukemie in chronische fase of met Philadelphia chromosoom positieve leukemieën met resistentie of intolerantie voor imatinib

Dasatinib richt zich op leukemieën met een genetisch defect, dat algemeen
bekend staat als het 'Philadelphia chromosoom'. Deze typen leukemie kunnen
moeilijk te genezen zijn en staan erom bekend dat ze resistent worden tegen de
nu beschikbare behandelingsmedicatie, imatinib genaamd. Onderzoek bij
volwassenen en de voorlopige resultaten van onderzoek bij kinderen laten zien
dat dasatinib werkzaam kan zijn bij de behandeling van dit type leukemie. Het
doel van dit onderzoek is het vaststellen of dasatinib werkzaam is voor deze
groep patiënten bij een groter, statistisch significanter aantal patiënten.
Tevens wordt onderzocht of dasatinib effectief is bij patienten die recent de
diagnose CML-in de chronische fase hebben gehad en nog niet behandeld zijn en
voor wie er niet snel een hematopoïetische stamceltransplantatie(HSCT)
beschikbaar is. Een extra groep van 30 patienten met recent gediagnostiseerde
CML wordt toegevoegd om de vloeibare vorm (powder-for-oral-suspension, PFOS)
van dasatinib te onderzoeken

Het hoofddoel van het onderzoek is het schatten van het responspercentage voor
dasatinib bij kinderen en adolescenten met bepaalde typen leukemie, van wie de
ziekte resistent of intolerant tegen imatinib is, of bij wie een recidief is
opgetreden na een eerdere behandeling met imatinib, of bij wie recent de
diagnose CML gesteld is en nog niet is behandeld.

Open-label, niet-gerandomiseerd, multicentrisch, fase II-onderzoek bij kinderen
en adolescenten met Ph+ leukemie met resistentie of intolerantie tegen de
standaardbehandeling met imatinib of recent de diagnose CML hebben gekregen en
nog niet behandeld zijn. Alle patiënten krijgen dagelijks oraal dasatinib als
tablet of dasatinib in vloeibare vorm ('powder-for-oral-suspension', PFOS),
zolang als zij hier profijt van hebben. In totaal zullen er circa 139 patiënten
deelnemen, waarvan 30 patienten met een recente CML diagnose dasatinib in
vloeibare vorm krijgen.

Cohort 1: Dasatinib 60 mg/m2 eenmaal daags oraal Cohort 2: Dasatinib 80 mg/m2 eenmaal daags oraal Cohort 3a: Dasatinib 60mg/m2 eenmaal daags oraal Cohort 3b: Dasatinib 72mg/m2 in vloeivare vorm 1 keer per dag Patienten in cohort 1, 2 en 3a die in de studie blijven, kunnen kiezen of ze willen overstappen naar de dosering in vloeibare vorm: vloeibare dosering van 72mg/m2 indien nu op een orale dosering van 60mg/m2 of vloeibare dosering van 96mg/m2 indien nu op een orale dosering van 80mg/m2.

Het is aangetoond dat dasatinib goed verdragen wordt door volwassenen en
kinderen, met een hoge werkzaamheid bij volwassenen met de Ph+ aandoening. Het
is ook werkzaam gebleken in een aantal pediatrische onderzoeken, waarvan de
voorlopige analyse een betere verdraagzaamheid door kinderen laat zien. In het
licht van de hoge werkzaamheid bij volwassenen en een tot nu toe waargenomen
gunstig veiligheidsprofiel bij kinderen, samen met de urgentie om nieuwe
werkzame behandelingen te identificeren voor deze hoge-risicopatiënten, wordt
de risico/baten-verhouding beschouwd als zeer gunstig.