Een internationaal, multicenter, gerandomiseerd, dubbelblind, fase 2-onderzoek met parallelgroepen om de veiligheid en effectiviteit van Diacereïne 1% zalf topische formulering te evalueren in personen met Epidermolysis Bullosa Simplex (EBS) [DELIVERS studie]

1. Proefpersoon is een man of vrouw van ten minste 4 jaar oud bij bezoek 1
2. Proefpersoon heeft een gedocumenteerde genetische mutatie consistent met EBS. Een bloed of speekselmonster zal worden verzameld voor genetische bevestiging als er geen gedocumenteerde genmutatiedata beschikbaar is. Genmutaties die worden geaccepteerd voor inclusie zijn: KRT5, KRT14, PLEC1, TGM5, PKP1, DSP, FERMT1, EXPH5, DST, KLHL24.
3. Proefpersoon heeft een onderzoekoppervlakte van te behandelen EBS-laesies dat *2% van het lichaamsoppervlakte (body surface area, BSA) bedekt en de EBS-laesies zijn te vinden op een of beide van de volgende gebieden van het lichaam:
- Gelokaliseerd: plantaire en/of palmaire gebieden
- Gegeneraliseerd: armen, benen, torso, handen en voeten (hoofd en kruis zijn gebieden waar, naar de mening van de onderzoeksarts, het onderzoeksmiddel niet helemaal kan worden opgenomen en kunnen niet worden geïncludeerd in het onderzoeksgebied)
4. De te behandelen EBS-laesies van de proefpersonen hebben een *Investigator*s Global Assessment*-score (IGA) van *3
5. Proefpersoon/verzorger moet ermee instemmen om geen topische middelen aan te brengen naast het onderzoeksmiddel welke de status van de EBS laesies gedurende de tijdsduur van het onderzoek zouden kunnen beïnvloeden (bijv. Medicinale reinigingsmiddelen, CBD olie, MediHoney, Silvadine crème 1%); de onderzoeksarts dient de Medische Toezichthouder raad te plegen aangaande therapiën die niet gespecificeerd worden in het protocol.
6. Proefpersoon/verzorger moet ermee instemmen om de instructies omtrend het aanbrengen van topische middelen te volgend gedurende de tijdsduur van het onderzoek.
7. Als de proefpersoon een vrouw is die kinderen kan krijgen, moet ze een negatieve urine-zwangerschapstest hebben en ermee instemmen gedurende het hele onderzoek een goedgekeurde effectieve anticonceptiemethode te gebruiken, zoals gedefinieerd door dit protocol (zie sectie 10.6).
8. Proefpersoon is niet zwanger, geeft geen borstvoeding en is niet van plan tijdens de onderzoeksperiode zwanger te worden
9. Proefpersoon heeft een goede algemene gezondheid en heeft geen bekende ziekte of lichamelijke aandoening die, naar het oordeel van de onderzoeker, de beoordeling van de te behandelen EBS-laesies kan bemoeilijken of waardoor de proefpersoon bij onderzoeksdeelname wordt blootgesteld aan een onaanvaardbaar risico
10. Proefpersoon is bereid en in staat om alle onderzoeksinstructies op te volgen en naar alle onderzoeksbezoeken te komen
11. Proefpersoon/verzorger is in staat een toestemmings- en/of instemmingsformulier te begrijpen en bereid dit te ondertekenen.

1. Proefpersoon heeft ontstoken EBS-laesies die behandeld moeten worden (bijv. EBS laesies die therapie nodig hebben om een infectie te behandelen)
2. Proefpersoon heeft in de 6 maanden voor bezoek 1 een middel met diacereïne gebruikt
3. Proefpersoon heeft in de 60 dagen voor bezoek 1 systemische immunotherapie of een cytotoxische chemokuur ondergaan
4. Proefpersoon heeft een systemische therapie met steroïden gebruikt of heeft in de 30 dagen voor bezoek 2 een behandeling met lokale steroïden gebruikt op de te behandelen EBS-laesies (NB: middelen met steroïden bedoeld voor inhalatie en het oog zijn wel toegestaan)
5. Proefpersoon heeft bewijs van een systemische infectie of heeft in de 7 dagen voor bezoek 1 systemische antibiotica gebruikt
6. Proefpersoon gebruikt op dit moment systemische pijnstillers en/of antihistaminebehandeling, tenzij op een stabiel behandelregime gedurende ten minste 4 weken voor bezoek 1.
Let op: Indien nodig (PRN) is het gebruik van acetaminophen/paracetamol of NSAIDs binnen de 4 weken voor bezoek 1 toegestaan als de behandeling niet gerelateerd was aan EBS symptoombestrijding.
7. Proefpersoon heeft binnen 30 dagen voor bezoek 1 systemische diuretica or hartglycosiden of enig systemisch product waardoor, naar de mening van de onderzoeker, de proefpersoon bij onderzoeksdeelname een onaanvaardbaar risico loopt of waardoor het aanbrengen van het onderzoeksmiddel of het uitvoeren van de onderzoeksbeoordelingen belemmerd wordt
9. Proefpersoon heeft in de 30 dagen voor bezoek 1 een topisch middel met allantoïne gebruikt op de te behandelen EBS-laesies
10. Proefpersoon heeft nu een maligniteit of een voorgeschiedenis van een behandeling voor een maligniteit in de 2 jaar voor bezoek 1 (NB: dit geldt niet voor non-melanoma huidkanker)
11. Proefpersoon lijdt nu aan diabetes mellitus (hbA1c *6.5%). Let op: gecontroleerde diabetes (HbA1c < 6.5%) wordt ook uitgesloten.
12. Proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van een hart-, lever- (ALT en of AST >2x ULN, Totaal bilirubine >1.5x ULN bij bezoek 1) of nierziekte (eGFR <30ml/min/1.73 m2) waardoor, naar de mening van de onderzoeker, de proefpersoon bij onderzoeksdeelname een onaanvaardbaar risico loopt of waardoor het aanbrengen van het onderzoeksmiddel of het uitvoeren van de onderzoeksbeoordelingen belemmerd wordt
13. Proefpersoon heeft een non-EBS huidziekte (bijv. psoriasis, atopische dermatitis, eczeem, schade door de zon, enz.) of toestand (bijv. zonnebrand) waardoor, naar de mening van de onderzoeker, de proefpersoon bij onderzoeksdeelname een onaanvaardbaar risico loopt of waardoor het aanbrengen van het onderzoeksmiddel of het uitvoeren van de onderzoeksbeoordelingen wordt belemmerd
14. Proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van gevoeligheid voor een van de bestanddelen van de onderzoeksmiddelen
15. Proefpersoon heeft in de 30 dagen voor bezoek 1 meegedaan aan een experimenteel geneesmiddelenonderzoek waarbij een experimenteel onderzoeksmiddel werd toegediend.