Multi-Centrisch Gerandomiseerde Enkel-Geblindeerd Twee Armen Interventie Studie Evaluatie Irreversibele Electroporatie voor de Ablatie van Prostaat Kanker

Huidige chirurgische en ablatieve behandelingen voor prostaatkanker hebben een
hoge incidentie van (tijdelijke) incontinentie, erectiestoornissen en / of
rectumschade. Deze bijwerkingen doen afbreuk aan de kwaliteit van leven van
patiënten met prostaatkanker en de impact op de beslissing van de patiënt om
vroeg, potentieel curatieve interventionele behandelingen te ondergaan. Deze
bijwerkingen zijn het gevolg van procedures die verband beschadiging van de
bloedvaten, darm, urethra en / of neurovasculaire bundels. Nieuwe behandelingen
die schade aan deze structuren beperken hebben de potentie de uitkomsten te
verbeteren. Ablatie met irreversibele electroporatie (IRE) blijkt op een
effectieve en veilige manier tumorcellen te vernietigen en heeft het potentiële
voordeel van sparen omringende weefsels en vitale structuren zoals bloedvaten
en zenuwen.

Primaire doelen:
- Om de verschillen in bijwerkingenprofiel van patiënten die werden behandeld
met focale of uitgebreide ablatie uitgevoerd met beeldgestuurde IRE voor de
ablatie van prostaatcarcinoom te evalueren.

- Om de verschillen in de kwaliteit van leven van de patiënten behandeld met
focale of uitgebreide ablatie uitgevoerd met beeldgestuurde IRE voor de ablatie
van prostaatcarcinoom te evalueren.

Secundaire doelen:
- Om de oncologische werkzaamheid van beeldgeleide IRE voor het brandpunt en
uitgebreide ablatie van prostaatcarcinoom te evalueren.

- Om de effectiviteit van MRI in de beeldvorming van ablatie succes ervan
verlengen van de ablatie zone, 3 maanden, 6 maanden en 1, 2, 3, 4 en 5 jaar na
IRE ablatie.

Multi-center gerandomiseerde klinische trial voor patiënten met bevestigde
eenzijdige (T1c-T2a) laag risico (Gleason som score 6) of intermediair risico
op prostaatkanker (Gleason som score 7) zal een IRE behandeling worden
aangeboden. Deze patiënten zullen worden gerandomiseerd in een van de twee
takken van de studie.

Arm 1: Focale ablatie van de prostaat ter plaatse van positieve biopten.

Arm 2: Uitgebreid ablatie van de prostaat aan de zijde van de positieve biopten.

De beeldgegevens (MRI en echografie) zal in de planning-software systeem van
het IRE-apparaat (Nanoknife) worden ingevoerd. Het volume van de prostaat wordt
gemeten en een gespecificeerde ablatie zone wordt bepaald. De patiënten zullen
opgenomen worden op de ochtend van de geplande IRE procedure. Het IRE zal
worden uitgevoerd onder algemene anesthesie volgens IRE anesthesiologisch
protocol en de behandelingszone zal worden gedetermineerd. IRE electrode
naalden worden onder echografische begeleiding door een brachygrid in de
prostaat geplaatst met een transperineale benadering. Wanneer de naalden
geplaatst zijn, worden elektrische pulsen gedurende 3-5 minuten gebruikt om
deze zone ableren. De totale proceduretijd op OK duurt ongeveer 1,5 uur.

Gegevens worden verzameld en patiënten krijgen een vervolg op 1 dag na de
operatie, 2 weken, 1 maand, 3 maanden, 6 maanden, 12 maanden en daarna
jaarlijks tot 5 jaar na de IRE behandeling.

Arm 1: Focal IRE ablatie van de prostaat ter plaatse van positieve biopten. Arm 2: Uitgebreide IRE ablatie van de prostaat aan de zijde van de positieve biopten.

Verschillende ablatie technieken zijn gebruikt bij de behandeling van
gelokaliseerde prostaatkanker. Deze technieken omvatten cryoablatie,
high-intensity focused VS (HIFU), RFA, microgolf coagulatie, Vasculaire
Gerichte fotodynamische therapie (VTPT) en Interstitiële Laser thermotherapie
(ILT) 40. Deze focale technieken zijn krijgt steeds meer belangstelling, en
laten een aanzienlijk potentieel in de behandeling van prostaatkanker te wijten
aan de hogere detectie van gelokaliseerde prostaatkanker te wijten aan de
PSA-test, en de verbeterde technologie beschikbaar 41-43. Zij wint aan
populariteit omdat ze minimaal invasief, vereisen slechts een kort
ziekenhuisverblijf en kan beter bijwerkingsprofiel, lagere morbiditeit en
minder invloed op de levenskwaliteit 40. meeste huidige technieken hebben
echter, is aangetoond beperkingen .

Cryoablation omvat bevriezing ongewenst weefsel door direct contact met een
cryogeen gekoelde sonde. Cryotherapie heeft een hogere morbiditeit dan andere
minimaal invasieve technieken, in het bijzonder een hoge mate van
erectiestoornissen van 80% .29 Andere nadelen zijn de dikke sondes die moeilijk
te gebruiken zijn, weefselschade in de marge van de behandeling, en schade voor
de aangrenzende constructies.

HIFU is een goede korte tot middellange resulteert in een lage tot gemiddeld
risico op prostaatkanker had en grotere trials worden uitgevoerd. Dit is een
niet-invasieve techniek benutten-hyperthermie op coagulatieve necrose van de
beoogde area29 veroorzaken. Het toont potentieel als een therapie in zowel hele
klier ablatie en focale ablation44. Erectiestoornissen is theoretisch een kans
bijwerking maar is niet voldoende gedocumenteerd. Zwelling van de prostaat na
de procedure is een vaak voorkomende bijwerking, en veroorzaakt vaak
urineretentie. Deze techniek wordt beperkt door moeilijkheden bij het
behandelen van de gehele prostaat, met name de voorste prostate45. In 1999 werd
HIFU gevalideerd in een studie waarbij een zijde van de prostaat werd
geablateerd. Na twee weken de doeltreffendheid van de ablatie werd vergeleken
met de histopathologische resultaten na radicale prostatectomy46. 9 patiënten
werden in dit onderzoek bij alle patiënten volledige necrose van het weefsel
geablateerd. Echter in 2 patiënten een kleine residuele tumor werd waargenomen.
Er waren geen fistels gemeld in deze serie.

Voordelen van minimaal invasieve technieken / Focal therapie
De recente neerwaartse migratie van prostaatkanker stadium de diagnose,
waarschijnlijk te wijten aan het toegenomen gebruik van PSA-tests. Dit heeft de
deur naar strategieën afgestemd op het beheer van orgaan-beperkte, vroeg
stadium prostaatkanker 45 + 47 focale geopend.

Met de hand liggende voordeel dat een grote invasieve chirurgische procedure,
minimaal invasieve technieken hebben het potentieel voor verminderde
bijwerkingen en kan derhalve een wenselijke behandelingsoptie bieden. Terwijl
prostaatkanker langzaam groeiende en geclassificeerd als laag risico kan zijn,
is het moeilijk te onderscheiden welke vormen van kanker de behandeling van
degenen die niet 29 Focal technieken kan een meer definitieve behandeling optie
dan actief toezicht te voorzien, en kan beter worden getolereerd door oudere
patiënten vereisen met comorbiditeit, met het potentieel voor minder
bijwerkingen. Onlangs publiceerde de lange termijn overleving van patiënten die
een primaire of berging cryotherapie voor prostaatkanker zijn ook veelbelovend.
Resultaten gaven een 87% algemeen 10 jaar prostaat-kanker-specifieke
overleving, ondanks vroege cryotherapie-technologie en de meerderheid van de
patiënten zijn met een hoog risico 48.

Terwijl solide tumoren in andere organen, zoals de borst, huid en nieren,
werden aanvankelijk behandeld met radicale chirurgie, focal, orgaansparende
therapieën zijn nu algemeen en leiden tot lagere morbiditeit en misvormingen
met equivalente percentages kankerbestrijding 29.

Het belangrijkste nadeel van deze technieken mogelijk dat deze kanker en de
gevestigde techniek 40 Een ander nadeel van sommige conventionele ablatie
technieken potentiële schade aan omgevende structuren, die symptomatisch kan
veroorzaken, in veel gevallen als gevolg van het niet kunnen uitoefenen
thermische schade.

Verwachte voordelen van IRE vergeleken met de huidige behandelingsmogelijkheden
IRE heeft een aantal voordelen boven thermische ablatie en radicale chirurgie,
waaronder:

• Kleine naald elektroden met radiologie begeleiding
• Zeer korte hoogspanningspulsen creëren permanent poriën in celmembranen
• Snel - ongeveer 5-10 minuten per behandeling
• Snelle verdwijning van gerichte cellen
• Geen resterende holte of vervorming
• Bijna geen post-operatieve pijn
• Sparing ondersteunen en vitale structuren en dus biedt een alternatief
wanneer thermische ablatie en chirurgie worden uitgesloten.

risico's
Hazard
Algemene anesthesie (procedurele)
Muscle Blokkade (procedurele)
Hartritmestoornissen (zowel procedureel als apparaat, waarschijnlijk van het
apparaat als gevolg van de afstand)
Meerdere prostaatbiopsieën (procedurele)
IRE electrode naalden geplaatst in of door middel van gevoelige structuren.
(Voorzienbare verkeerd gebruik)
Onvoldoende Muscle Blokkade (procedurele)
Vasculaire Dissection (apparaat)
Perforatie (apparaat)
Bloeding (apparaat)
Gebrek aan Steriele Techniek / Schending van steriele veld (procedurele)

ECG (electrocardiogram) Verstoring na pulseren (2-3 sec)
Tumor Herhaling (apparaat)
Tumor Zaaien (procedurele)
Zenuwbeschadiging (apparaat)
Acute of sub-acute vasculaire schade (apparaat)

Letsel aan prostaaturethra of externe sfincter (apparaat)
Urethro-rectale fistel (zowel procedureel of apparaat)
Rectale Tear / Perforatie (van TRUS geleide biopsie of Endorectal MRI coil)
(procedurele)
Postoperatieve bloeding (apparaat)