Q-VaxCelerate: Ontwikkeling van een Vaccin voor Q-koorts gebaseerd op T-cel activatie

Coxiella burnetii is een zeer stabiel en infectieus pathogeen en de veroorzaker
van acute en chronische Q-koorts in mensen. Q-koorts uitbraken zijn voorgekomen
in Australië en Nederland en zijn een bron van zorg voor het Department of
Defense (USA). Hoewel C.burnetii kan worden behandeld met antibiotica, wordt
een vaccin noodzakelijk geacht om een uitbraak te kunnen beheersen. Er is een
duidelijke behoefte om een effectief en veilig vaccin te ontwikkelen zowel voor
burger als defensiedoeleinden, wat wordt beoogd in dit voorstel. Omdat CD4
T-cel immuniteit een belangrijkere rol speelt in de beschermende immuunrespons
dan antilichamen, beoogt het Q-VaxCelerate voorstel de ontwikkeling van een
kandidaat Q-koorts vaccin dat gericht is op het opwekken van T-cel immuniteit.
InnatOss heeft een Q-koorts test op basis van T-cel responsen ontwikkeld. Deze
en andere methoden zullen gebruikt worden voor het identificeren van T-cel
responsen van mensen die Q-koorts hebben doorgemaakt tegen zowel Cb alsook
tegen individuele T-cel epitopen van de Cb bacterie.

Identificeren van T-cel epitopen die als basis zullen dienen voor de
ontwikkeling van een Q-koorts vaccin met minder bijwerkingen. Dit wordt gedaan
door het ex vivo bepalen van het effect van Cb afgeleide epitopen op de IFN-γ
productie in het bloed van gezonde vrijwilligers, mensen met een doorgemaakte
acute of met een chronische Q-koorts besmetting, en mensen die voorheen
gevaccineerd zijn tegen Q-koorts met Q-VAX. Alle deelnemers worden HLA
getypeerd en de T-cel en antistof responsen worden gekarakteriseerd voordat de
geselecteerde peptides worden getest.
Daarnaast worden T-cel responsen vergeleken van mensen die wel of niet ziek
zijn geworden, voor het identificeren van een biomarker voor een beschermende
immuunrespons en wordt de rol van antistoffen in vergelijking met de T-cel
respons bepaald.

T-cel responsen tegen Cb worden bepaald in voormalig acute Q-koorts patiënten,
mensen die wel zijn blootgesteld aan Cb maar niet ziek zijn geworden, gezonde
controles, chronische Q-koorts patiënten, en Q-VAX gevaccineerden. In een
selectie van mensen met een goed meetbare respons, wordt m.b.v. verschillende
technieken onderzoek gedaan naar markers voor niet-beschermende, beschermende
en mogelijk reactogene responsen. Vervolgens worden bloedmonsters van deze
mensen gebruikt voor het screenen van maximaal 200 mogelijk beschermende T-cel
epitopen.

De belasting van een standaard bloedafname is zeer beperkt. De risico's die
gepaard gaan met een standaard bloedafname zijn verwaarloosbaar. De medewerkers
die de bloedafname uitvoeren zullen de deelnemers assisteren en indien nodig
zal er - zeker tijdens de intake - een InnatOss medewerker aanwezig zijn om de
bloedafname te coördineren en de deelnemers te assisteren.
Een risico met betrekking op het testen op Q-koorts kan zijn dat een voorheen
negatieve controle deelnemer positief blijkt te zijn, wat wijst op een recente
besmetting. Als er aanwijzingen zijn voor een acute of chronische Q-koorts, zal
een medisch microbioloog worden geconsulteerd en wordt de deelnemer en zijn
huisarts geïnformeerd. De consequenties van het niet behandelen in acht nemend,
is het niet mogelijk deel te nemen zonder toestemming op dit punt.
Dit onderzoek kan alleen gedaan worden op bloed van mensen die in aanraking
zijn geweest met de Q-koorts bacterie (of het Q-VAX vaccin), omdat alleen zij
een T-cel respons hebben tegen Cb en van Cb afgeleide peptides. Die respons is
nodig voor de selectie van mogelijk beschermende epitopen voor de ontwikkeling
van een Q-koorts vaccin.