Energie status van het hart; Vergelijking van in- en ex vivo metingen

Het wordt gesuggereerd dat mitochondriele dysfunctie een rol speelt in de
ontwikkeling van diabetische cardiomyopathie. Daarnaast is mitochondriele
dysfunctie in verband gebracht met andere aandoeningen van het hart, zoals
bijvoorbeeld chronisch hartfalen. Echter humane studies op dit onderwerp zijn
er weinig. Dit komt waarschijnlijk doordat er geen goede gevalideerde meting is
voor het niet-invasief meten van de cardiale mitochondriele functie. Er wordt
gesuggereerd dat 31P-MRS van het hart mogelijk energie metabolisme van het hart
zou kunnen meten. Echter deze meting is nooit in vivo gevalideerd.

Het doel van deze studie is dan ook om 31P-MRS van het hart als non-invasieve
methode ter bepaling van de cardiale mitochondriele functie te valideren.
Daarnaast willen we graag onderzoeken of er sprake is van mitochondriele
dysfunctie in het hart bij type 2 diabeten en of PPAR-expressie (nucleaire
liganden die de mitochondriele functie aansturen) hier mogelijk een rol bij
spelen.

Het betreft een observationele studie waarbij in vivo 31P-MRS met de ex vivo
gouden standaard voor het bepalen van mitochondriele dysfunctie vergeleken zal
worden in patienten met type 2 diabetes, obese normo-glycemische proefpersonen
en slanke normo-glycemische proefpersonen

Patienten zullen de Universiteit 2 maal bezoeken. De totale tijd van
participatie zal 3-4 uur beslaan. Hierbij zal een screenings onderzoek (met
medische vragenlijst en bloedafname) worden uitgevoerd. Daarnaast zal er een
lichaamssamenstellingsmeting plaatsvinden (met de Bodpod) en zal het rustend
energie metabolisme gemeten worden (met de ventilated hood). Tot slot zullen
patienten gedurende 2 uur in een MRI scanner liggen (met pauzes ertussen)
waarbij zowel de hartfunctie als de cardiale energiestatus (met 31P-MRS) en
lever vervetting bepaald zullen worden.
Patienten ondergaan daarna gewoon hun geplande chirurgie, zonder enige
veranderingen aan de procedure zelf. Enkel in toevoeging aan de procedure zal
bij het aansluiten op de hart longmachine (waarbij in het hartoortje gesneden
wordt voor het inbrengen van een canule) een zeer kleine hoeveelheid weefsel
van het hartoortje weggehaald worden voor ex vivo analyses. Dit wordt reeds
jaren gedaan door de zeer ervaren cardio-thoracale chirurgen van dit
ziekenhuis. De ingreep zelf is vrij miniem, aangezien het hartoortje reeds
besneden wordt in de procedure.
Daarnaast is er kans op het ontstaan van blauwe plekken tijdens de
bloedafnames. MRI is een zeer veilige scan methode waarbij geen ioniserende
straling vrijkomt. Enkel het gebruik van contrast is gecontra-indiceerd in
patienten met slechte nierfunctie. In zeldzame gevallen kan het toedienen van
contrast leiden tot allergische reacties. Er zal dan ook altijd een arts
aanwezig zijn ten tijde van de toediening. Er zijn geen directe voordelen voor
de proefpersoon bij deelname aan de studie.