Visualisatie van het effect van bicalutamide op de beschikbaarheid van de androgeen receptor in gemetastaseerde borstkanker middels FDHT-PET scan

Patiënten met borstkanker kunnen behandeld worden met hormoontherapie wanneer
de hormoonreceptor aanwezig is op de tumor. Inmiddels is bekend dat de
hormoonstatus van de tumor kan veranderen gedurende ziekte progressie (tijdens
het ontwikkelen van metastasen). Om die reden wordt geadviseerd een biopt te
doen van metastasen, o.a. om opnieuw de hormoon gevoeligheid vast te stellen.
Dit is alleen niet altijd mogelijk gezien de locatie van metastasen. Daarnaast
kan een enkel biopt niet-representatief zijn voor andere, niet gebiopteerde
metastasen. Om deze redenen zou het een voordeel zijn wanneer met een gering
invasieve PET scan een beeld kan worden verkregen van de hormoon gevoeligheid
van alle metastasen binnen een patient. Een van de hormonen die groei kan
veroorzaken is testosteron. Sinds kort is er uit kleine studies gebleken dat
een androgeen receptor blokker de groei van uitgezaaide borstkanker kan remmen.
Een van deze middelen is bicalutamide. Welke patiënten hier het meest baat bij
hebben, is echter nog niet duidelijk.
Gezien het effect van anti androgeen therapie op de op de androgeen receptor,
kan moleculaire beeldvorming van de androgeen receptor expressie van het gehele
lichaam verschillende mogelijkheden hebben. Allereerst kan het afbeelden en
kwantificeren van beschikbare androgeen receptor bindings plaatsen voor start
van therapie een predictieve waarde hebben, zoals eerder gezien is bij andere
hormoontherapieën. Daarnaast kunnen tijdens de behandeling de resterende
androgeen receptors, die niet worden geblokkeerd, afgebeeld worden. in theorie
kunnen alleen deze receptoren nog zorgen voor androgeen afhankelijke groei.
FDHT PET voor en tijdens behandeling kan dus mogelijk waardevolle informatie
geven over de aanwezigheid van de androgeen receptor. Het doel is dan ook om te
evalueren of non-invasieve PET scans van de androgeen receptor in
gemetastaseerde borstkanker patienten gebruikt kan worden als (vroege)
voorspeller van behandelings effecten van bicalutamide.

Middels de twee PET scans willen we in beeld brengen wat het effect is van
bicalutamide, een androgeen receptor antagonist, op de opname van de PET scans.

Het betreft hier een feasibility studie bij 20 patienten. De patienten krijgen
2 maal een FDHT PET scan en worden behandeld met bicalutamide 150mg. De PET
scan wordt voor start behandeling met bicalutamide en na 4 weken verricht.
Bicalutamide wordt gegeven totdat er sprake is van progressie of onacceptabele
toxiciteit, of indien de patient eerder wenst te stoppen.

Alle patienten zullen voor start een FDHT PET scan krijgen en direct daarop aansluitend starten met bicalutamide 150mg/dag. Gedurende follow-up krijgen patienten nog eenmaal een FDHT PET scan na 4 weken. De behandeling met bicalutamide zal doorgaan tot er sprake is van progressie of onacceptabele toxiciteit.

Uit een fase 2 onderzoek bij gemetastaseerde borstkanker patienten blijkt dat
de bijwerkingen van bicalutamide bij vrouwen gelijk is aan dat van mannen.
Bijwerkingen van bicalutamide die vaak genoemd worden zijn vocht vasthouden,
opvliegers, algehele lichaamszwakte, gevoeligheid van de borst en iets
verhoogde leverwaarden in het bloed.
Patienten zullen driemaal extra naar het ziekenhuis komen. Tweemaal voor de PET
scan, waarbij er rekening moet worden gehouden met een tijdsinvestering van
ongeveer 90minuten. Tevens wordt er na 2 weken behandeling een extra
vroegtijdige controle verricht, waarbij de patient poliklinisch gezien wordt.
Bij de PET scan wordt een infuus geprikt, hetgeen pijnlijk kan zijn en blauwe
plekken kan geven. Uit dit infuus kunnen ook de aanvullende bloedafnames
geprikt worden, waardoor er daarvan geen extra hinder wordt ondervonden.
Daarnaast is er sprake van geringe stralingsbelasting, waar geen nadelige
gevolgen van te verwachten zijn.