De primaire doelstelling van het onderzoek is het beoordelen van de risico*s ten opzichte van de voordelen van denosumab, bij de onderhoudsinstelling bij patiënten die gebruik op lange termijn (> 1 jaar) van denosumab nodig hebben. Voor dat doel…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Botstelselneoplasmata maligne en niet-gespecificeerd
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
o Progressievrije overleving (algemeen)
o Totale overleving
o De duur van de behandeling met denosumab
o ONJ*incidentie (algemeen)
o Veiligheid en verdraagbaarheid (Common Terminology Criteria for Averse Events
(CTCAE) v5.0)
o Pijnscore op de visuele analoge schaal (VAS)
Secundaire uitkomstmaten
translationeel onderzoek op biomateriaal
Overall survival
Denosumab treatment duration
Safety and tolerability (Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE)
v 5.0)
Visual Analogue Scale (VAS) pain score.
Achtergrond van het onderzoek
op dit moment is maandelijks 120mg denosumab gergistreerd voor deze indicatie.
Bij deze dosering wordt regelmatig ostoenecrose van de kaak en andere serieuze
bijwerkingen gezien. De beoogde studies zal denosumab een sper 3 mnd 120mg
onderzoeken: of met deze lagere dosisintensiteit ook minder bijwerkingen te
zien zijn met behoud van effectivieit
Doel van het onderzoek
De primaire doelstelling van het onderzoek is het beoordelen van de risico*s
ten opzichte van de voordelen van denosumab, bij de onderhoudsinstelling bij
patiënten die gebruik op lange termijn (> 1 jaar) van denosumab nodig hebben.
Voor dat doel zal het behandelschema met een verlaagde dosisdichtheid (120 mg
s.c. om de 12 weken in plaats van om de 4 weken) onderzocht worden, beginnend
na 1 jaar (12-15 maanden) van de volledige dosis denosumab, volgens het huidig
etiket. De impact op osteonecrose van de kaak (osteonecrosis of the jaw, ONJ)
wordt beoordeeld, zonder de ziektecontrole in gevaar te brengen.
De secundaire doelstellingen zijn het beoordelen van de werking van het schema
met de verlaagde dosisdichtheid op de klinische en zelfgerapporteerde
resultaten van de patiënt en op het toxiciteitsprofiel van de behandeling.
Onderzoeksopzet
Een multinationaal, open-label, fase 2 onderzoek met één groep in meerdere
centra naar een monotherapie met denosumab. De patiënten worden ingeschreven na
1 jaar behandeling met denosumab, gegeven in een volledige dosis van 120 mg
s.c. op dag 1 van elke cyclus van 4 weken. Na inschrijving krijgen patiënten
denosumab in een verlaagde dosisdichtheid van 120 mg s.c. op dag 1 van elke
cyclus van 12 weken, tot ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit of totdat
de patiënt zich terugtrekt.
De twee co-primaire eindpunten worden hiërarchisch getest volgens de volgende
hypothesen
1) Progressievrije overleving (Progression Free Survival, PFS) 2 jaar na
inschrijving: H0 90% vs H1 > 90%
2) ONJ-incidentie 2 jaar na inschrijving: H0 6% vs H1 <6%
Onderzoeksproduct en/of interventie
Vermindering van dosisfrequentie denosumab van eens per 4 wk naar eens per 12 wk
Inschatting van belasting en risico
enige risico kan eerder hergroei van GCTB zijn, maar dan direct teruggrepen
worden op 4 wklse behandeling
Publiek
Avenue du Mounier 83 11
Brussel 1200
BE
Wetenschappelijk
Avenue du Mounier 83 11
Brussel 1200
BE
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
Histologisch bewezen primaire of gemetastaseerde niet-reseceerbare GCTB of
resectabele GCTB, maar geen kandidaat voor operaties, met uitzondering van
primaire of metastatische GCTB in de kaak.* Bewijs van actieve ziekte op het
moment van registratie op basis van de beoordeling van de plaatselijke
onderzoeker* Leeftijd * 18 jaar oud en skeletaal volgroeid (dwz radiografisch
bewijs van tenminste 1 volwassen lang bot (bijvoorbeeld humerus met epiphyseal
plaat met gesloten groei)* De patiënt moet denosumab hebben gekregen voordat
hij aan dit onderzoek deelneemt:- De duur van de behandeling met volledige
dosis denosumab (120 mg SC) volgens huidig **etiket moet ten minste 12 maanden
zijn en de patiënt kan tot 15 maanden denosumab hebben ontvangen.- En de
patiënt moet ten minste 12 doses denosumab 120 mg hebben gekregen voordat hij
aan dit onderzoek deelneemt.* ECOG / WHO PS 0-2* Voor albumine gecorrigeerde
serumcalciumspiegel * 2,0 mmol / L (8,0 mg / dL)* Representatieve, in formaline
gefixeerde, in paraffine ingebedde tumorblokken of ongekleurde coupes, hetzij
van de primaire tumor of een metastatische laesie, moeten beschikbaar zijn voor
histologische centrale beoordeling.*Vrouwen die zwanger kunnen worden (WOCBP)
moeten een negatieve serum zwangerschapstest ondergaan binnen 7 dagen
voorafgaand aan de eerste verlaagde dosis van de onderzoeksbehandeling .* WOCBP
moet adequate anticonceptiemaatregelen gebruiken, zoals gedefinieerd door de
onderzoeker, gedurende de onderzoeksbehandelingsperiode en gedurende ten minste
5 maanden na de laatste behandelingscyclus. Een zeer effectieve methode voor
anticonceptie is gedefinieerd als een methode die resulteert in een laag
percentage mislukkingen (dat wil zeggen minder dan 1% per jaar) bij consistent
en correct gebruik. Dergelijke methoden omvatten:- Gecombineerde (oestrogeen en
progestageen bevattende) hormonale anticonceptie geassocieerd met remming van
ovulatie (oraal, intravaginaal, transdermaal)- Progestogeen-alleen hormonale
anticonceptie geassocieerd met remming van de ovulatie (oraal, injecteerbaar,
implanteerbaar)- Intra-uterien apparaat (IUD)- Intra-uterien hormoonafgevend
systeem (IUS)- Bilaterale eileidersafsluiting- Gesteriliseerde partner-
Seksuele onthouding (de betrouwbaarheid van seksuele onthouding moet worden
beoordeeld in relatie tot de duur van de klinische proef en de voorkeurs- en
gebruikelijke levensstijl van de patiënt)* Vrouwelijke proefpersonen die
borstvoeding geven, moeten stoppen met het geven van borstvoeding voorafgaand
aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling en tot 5 maanden na de laatste
onderzoeksbehandeling.* Vóór de registratie van de patiënt moet schriftelijke
geïnformeerde toestemming worden gegeven volgens ICH / GCP en nationale /
lokale voorschriften.nbelasting', 'inline')
} else {
doHideWhen
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
* Momenteel ontvangt u andere GCTB-specifieke behandeling (bijv. Bestraling,
chemotherapie of embolisatie)
* Gelijktijdige behandeling met bisfosfonaten en calcitonine
* Bekende of vermoede huidige diagnose van onderliggende maligniteit waaronder
hooggradig sarcoom,
osteosarcoom, fibrosarcoom, kwaadaardig gigantisch celsarcoom
* Bekende diagnose van tweede maligniteit in de afgelopen 5 jaar (proefpersonen
met een definitief behandeld
basaalcelcarcinoom en cervixcarcinoom in situ zijn toegestaan)
* Creatinineklaring & It; 30 ml /min
* Hemoglobine & It; 10,0 g / dL of 6,2 mmol / L
* Voorgeschiedenis of huidig bewijs van osteonecrose /osteomyelitis van de kaak
* Actieve tand- of kaakaandoening waarvoor een kaakoperatie nodig is, waaronder
tandextractie
* Niet-geheelde tandheelkundige /orale chirurgie
* Geplande invasieve tandheelkundige procedure voor het verloop van het
onderzoek
* Bekende overgevoeligheid voorde werkzame stof of voor één van de hulpstoffen
(ijsazijn, natriumhydroxide,
sorbitol (E420), polysorbaat 20)
* Behandeling met ander onderzoeksapparaat of geneesmiddel 30 dagen voorafgaand
aan registratie
* Bekende overgevoeligheid voor producten die tijdens het onderzoek moeten
worden toegediend (calcium en / of vitamine D)
* Onstabiele systemische ziekte inclusief actieve en ongecontroleerde infectie,
ongecontroleerde hypertensie,
onstabiele angina, congestief hartfalen of hartinfarct binnen 6 maanden vóór
registratie
* Elke psychologische, familiale, sociologische of geografische conditie die
mogelijk de naleving van het onderzoeksprotocol en het follow-up schema
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
metc-ldd@lumc.nl
metc-ldd@lumc.nl
metc-ldd@lumc.nl
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2018-002096-17-NL |
| ClinicalTrials.gov | NCT03620149 |
| CCMO | NL67850.058.19 |