Een dubbelblinde, Placebo-gecontroleerde, cross-over fase II-studie ter evaluatie van de samenstelling van lever lipiden na een 6 weken durende behandeling met Elafibranor (120 mg) eenmaal daags toegediend aan deelnemers met niet-alcoholische leververvetting (NAFL).

1. Mannen of postmenopauzale vrouwen in de leeftijd van 40 tot en met 75 jaar
ten tijde van het eerste screeningbezoek. (Post-menopauzaal gedefineerd als:
deelnemer moet tenminste 6 maanden voorafgaand aan screening chirurgisch
gesteriliseerd zijn of ten minste 1 jaar voorafgaand aan screening geen
spontane menstruatie gehad hebben).
2. Moeten een geschreven geïnformeerde toestemming (ICF) ondertekenen en
instemmen met naleving van het studieprotocol.
3. Lever vet percentage IHL * 5% (gemeten middels 1H-MRS)
4. 25.0 * BMI * 38.0 kg/m2
5. Stabiele voedingsgewoonten en bewegingspatroon (in 3 maanden voorafgaand aan
het screeningsbezoek)
6. De patiënt stemt ermee in om de voedingsgewoonten en het bewegingspatroon
niet te veranderen, de voedings- en levensstijlaanbevelingen te volgen en geen
illegale drugs te gebruiken tijdens het onderzoek tot het einde van de
behandeling., *

Medische voorgeschiedenis:, 1. Gedocumenteerd gewichtsverlies van meer dan 5%
gedurende de periode van zes maanden voorafgaand aan het bezoek aan Screening.
2. Contra-indicaties voor MRI/MRS
3. Patiënten met diabetes type 1 of 2.
4. Gekend hartfalen (graad I tot IV volgens de indeling van de New York Heart
Association).
5. Patiënten met een voorgeschiedenis van klinisch significant, acuut
hartvoorval binnen 6 maanden voorafgaand aan screening, zoals: acute
cardiovasculaire episode, beroerte, voorbijgaande ischemische aanval of
coronaire hartziekte (angina pectoris, myocardinfarct,
revascularisatieprocedures).
6. Ongecontroleerde hypertensie ondanks optimale antihypertensieve behandeling.
7. Andere goed gedocumenteerde oorzaken van chronische leverziekte volgens
diagnostische standaardprocedures.
8. Symptomen van klinische depressie.
9. Andere gelijktijdige medische (bijv. Immunologische, neoplastische,
endocriene, hematologische, gastro-intestinale of neurologische) of
psychiatrische aandoeningen, die, naar de mening van de onderzoeker, de
proefpersoon een verhoogd risico zouden geven, verzetten zich erover
vrijwillige toestemming / toestemming te verkrijgen of te voldoen aan vereiste
onderzoeksprocedures, of zouden de doelstellingen van studie verstoren.
10. Bekende overgevoeligheid voor het onderzoeksproduct of enig
formulebestanddeel. , Gelijktijdige medicatie en levensstijl:, 11. Fibraten
zijn vanaf 8 weken voorafgaand aan screening niet toegestaan. Patiënten die
statinen of ezetimibe gebruikten voorafgaand aan de screening bezoek 1 kunnen
deelnemen als de dosis constant gehouden werd gedurende ten minste 3 maanden
voorafgaand aan screeningsbezoek 1, en er worden geen dosisaanpassingen
verwacht.
12. Patiënten die op dit moment geneesmiddelen innemen die
steatose/steatohepatitis kunnen induceren, inclusief maar niet beperkt tot:
corticosteroïden (alleen parenterale en orale chronische toediening),
amiodarone (Cordarone), tamoxifen (Nolvadex) en methotrexaat (Rheumatrex,
Trexall), die 30 dagen voorafgaand aan screening niet toegestaan zijn.
13. Patiënten die thiazolidinedionen (pioglitazone, rosiglitazone) ontvangen.
14. Patiënten die op dit moment enige medicatie innemen die absorptie,
distributie, metabolisme of uitscheiding van studiemedicatie kan verstoren of
kan leiden tot inductie of remming van microsomale enzymen, bv. indomethacine,
die niet toegestaan is vanaf randomisatie.
15. Elk medicijngebruik waarvan bekend is dat het interfereert met
glucosehomeostase/metabolisme
16. Roken
17. Huidige of recente voorgeschiedenis (<5 jaar) van significante
alcoholconsumptie. Voor mannen wordt significante alcoholconsumptie normaal
gesproken gedefinieerd als meer dan 30 g pure alcohol per dag. Voor vrouwen
wordt dit normaal gesproken gedefinieerd als meer dan 20 g pure alcohol per
dag.
18. Patiënten die bloed of bloedcomponenten gedoneerd hebben binnen 1 maand
voorafgaand aan screening of plannen om bloed of bloedcompontenten te doneren
op enig moment tijdens deelname aan het onderzoek en 1 maand na einde van het
onderzoek.
19. Patiënten die op dit moment deelnemen aan, plannen om deel te nemen aan of
binnen 30 dagen voorafgaand aan screening deelgenomen hebben aan een onderzoek
naar een experimenteel geneesmiddel of medisch apparaat.
20. Patiënten die in geval van nood niet kunnen worden gecontacteerd. , In
aanvulling op de bovenstaande criteria, mag het subject geen van de volgende
biologische exclusiecriteria presenteren:, 21. Positief anti-humaan
immunodeficiëntievirus (HIV) antilichaam.
22. Positief hepatitis B-oppervlakte-antigeen
23. Positief HCV-ab (hepatitis C-virus)
24. Aspartaat-aminotransferase (AST) en/of Alanine-aminotransferase (ALT) >5 x
de bovenlimiet van de normaalwaarde (upper limit normal, ULN).
25. Geconjugeerd bilirubine> 1,50 mg / dL vanwege gewijzigde leverfunctie
Opmerking: Gilbert Ziekte-proefpersonen worden toegelaten tot het onderzoek.
26. Internationaal genormaliseerde verhouding >1,4 vanwege veranderde
leverfunctie.
27. Aantal bloedplaatjes <100.000 / mm3 als gevolg van portale hypertensie.
28. Creatinineniveaus in het serum > 1,53 mg / dL bij mannen en> 1,24 mg / dL
bij vrouwen.
29. Significante nierziekte, inclusief nefritisch syndroom, chronische
nierziekte (gedefinieerd als patiënten met markers van nierletsel of geschatte
glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) lager dan 60 ml/min/1,73 m2.
30. Onverklaarde creatine fosfokinase (creatine phosphokinase, CPK) in het
serum >2x ULN. In het geval van verklaarde verhoogde CFK >2x ULN kan de meting
voorafgaand aan randomisatie worden herhaald. In dit geval dient de hertest
binnen 1 tot 2 weken na de eerste test te worden uitgevoerd. Een CPK-hertest
>2x ULN leidt tot uitsluiting.
31. Hemoglobine A1c (HbA1C) > 6,4% en / of nuchtere plasma glucose (FGP) > 126
mg / dl