Een single-center, gerandomiseerde, dubbel-blinde, dubbel-dummie, placebo- en actief-gecontroleerde, vierweg cross-over studie om rijvaardigheid te meten in de ochtend na een enkele of meervoudige avonddosering van ACT-541468in gezonde subjecten van middelbare en oudere leeftijd.

De WHO heeft aangegeven dat motorongelukken een belangrijke rol spelen in het
veroorzaken van gewonden en doden wereldwijd in het verkeer. Een belangrijke
factor die bijdraagt aan verkeersongelukken is onoplettendheid van de
bestuurder door verminderde alertheid of toegenomen vermoeidheid. Naar
schatting wordt 10-30% van de verkeersongelukken veroorzaakt door
vermoeidheid/slaperigheid [Horne 1995, Maycock 1996, Verster 2003]. De FDA in
de VS ziet het reduceren van motorongelukken ten gevolge van medicijngebruik
tijdens het rijden als een prioriteit voor de publieke gezondheid [FDA 2017].
De rijvaardigheid na medicijngebruik is een kritieke component van de
FDA-geleide onderzoeken naar de risico's van medicijnen en naar gerelateerde
strategieën om deze risico's te verminderen.

Medicijnen met een uitgesproken effect op het centrale zenuwstelsel die in de
avond ingenomen worden, kunnen de volgende ochtend na-effecten vertonen en
zorgen mogelijk voor een verminderde rijvaardigheid [FDA 2017]. Onderzoeken
naar rijvaardigheid na de toediening van de duale orexine receptor antagonist
suvorexant zijn uitgevoerd bij volwassenen [Vermeeren 2015] en in ouderen
[Vermeeren 2016]. Hier werden geen klinisch significante effecten op de SDLP
gemeten. Echter, sommige volwassenen die werden behandeld met suvorexant
moesten stoppen met de rijtest vanwege slaperigheid [Vermeeren 2015].

Na de orale toediening van ACT-541468 zijn bijwerkingen geobserveerd, zoals
slaperigheid, die te verklaren zijn aan de hand van de werking van het middel.
Om die reden is de volgende stap het nagaan van de potentiële effecten van
ACT-541468 op de rijvaardigheid in de ochtend na een toediening in de avond
ervoor.

Primair doel van het onderzoek:
- Bepalen van de effecten van ACT-541468 op objectieve gesimuleerde
rijvaardigheid, namelijk de standaard deviatie van de laterale positie (SDLP),
na zowel enkele als meervoudige doseringen in de avond.

Secundair doelen van het onderzoek:
- Bepalen van de effecten van ACT-541468 op andere objectieve gesimuleerde
rijvaardigheid parameters na zowel enkele als meervoudige doseringen in de
avond.
- Bepalen van de effecten van ACT-541468 op subjectieve gesimuleerde
rijvaardigheid na zowel enkele als meervoudige doseringen in de avond.
- Bepalen van de plasmaconcentraties van ACT-541468 voor dosering op Dag 2 tot
en met 4 en 8 uur na doseren op Dag 2 en 5.
- Bepalen van de potentiële relatie tussen farmacodynamische parameters en
plasmaconcentratie van ACT-541468.
- Bepalen van de verdraagbaarheid en veiligheid van meerdere doseringen van
ACT-541468 en twee aparte doseringen van zopiclon.

Een single-center gerandomiseerde, dubbel-blinde, dubbel-dummie, placebo- en
actieve comparator gecontroleerde, 4-periode cross-over studie.

Er zullen 4 studiebehandelingen (A, B, C, D) zijn en elke proefpersoon zal alle behandelingen op een geblindeerde cross-over manier ontvangen. Elke proefpersoon wordt gerandomiseerd tot een bepaalde volgorde. A: ACT-541468 50 mg, zopiclon 7.5 mg, Placebo, ACT-541468 100 mg B: ACT-541468 100 mg, Placebo, zopiclon 7.5 mg, ACT-541468 50 mg C: zopiclon 7.5 mg, ACT-541468 100 mg, ACT-541468 50 mg, Placebo D: Placebo, ACT-541468 50 mg, ACT-541468 100 mg, zopiclon 7.5 mg

Toediening van ACT-541468 is onderzocht in verschillende preklinische
toxicologie- en farmacologie studies en in fase 1- en fase 2 studies.
ACT-541468 bleek over het algemeen veilig te zijn en werd goed verdragen. Het
is echter onduidelijk of er een effect is op de rijvaardigheid. Deze studie zal
waardevolle menselijke data opleveren over de rijvaardigheid, zowel subjectief
als objectief. Deze gegevens zullen van cruciaal belang zijn voor de verdere
ontwikkeling van dit middel voor de behandeling van slapeloosheid. De
potentiële voordelen van de studie worden dus groter geacht dan de risico's.
Proefpersonen zullen zorgvuldig worden gekeurd en gecontroleerd.