Primaire doelstelling• Het bepalen van de optimale dosis IMU-838 om symptomatische remissie op te wekken (op basis van frequentie van stoelgangfrequentie [SF] en buikpijn [AP], zoals beoordeeld in de Activiteitsindex voor de ziekte van Crohn [CDAI]…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Maagdarmstelselontstekingsaandoeningen
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Werkzaamheid
Inductiebehandelingsfase (BT-periode)
• Aandeel patiënten met symptomatische remissie in week 14, d.w.z. dat voldoet
aan de volgende criteria:
o Remissie in AP-CDAI, gedefinieerd als AP-CDAI score <=1 en niet slechter dan
bij baseline
en
o Remissie in SF-CDAI, gedefinieerd als SF-CDAI score <=2,8 en niet slechter dan
bij baseline
Voor de primaire analyse wordt 45 mg/dag IMU-838 vergeleken met placebo.
Secundaire uitkomstmaten
Werkzaamheid
Inductiebehandelingsfase (BT-periode)
• Aandeel patiënten dat endoscopische verbetering bereikt in week 14:
o Vermindering in de SES-CD met >=50% ten opzichte van de baseline of
SES-CD-score <=4 (of bij patiënten met geïsoleerde ileïtis een SES-CD-score <=2),
een vermindering >=2 punten ten opzichte van de baseline en geen ulcus-subscore
>1 in enige van de 5 segmenten (ileum, rechter-/transversale/linkercolon en
rectum)
Voor de analyse van het belangrijkste secundair eindpunt zal de dosis
45 mg/dag IMU-838 worden vergeleken met placebo.
Het primaire eindpunt en het belangrijkste secundaire eindpunt worden
hiërarchisch getest. Als er een statistisch significant verschil tussen de
behandelingsgroepen wordt gevonden voor het primaire eindpunt, zal de analyse
van het belangrijkste secundaire eindpunt worden beschouwd als bevestigend. Zo
niet, dan wordt de analyse van het belangrijkste secundaire eindpunt als
verkennend beschouwd.
Achtergrond van het onderzoek
Ziekte van Crohn (Crohn*s disease, CD) is een chronische,
relapsing-remitting (schommelende) ontstekingsziekte van het maag-darmkanaal,
waarvan de oorzaak onbekend blijft. De ziekte treft het maagdarmkanaal van de
mond naar de anus, maar bevindt zich meestal zowel in het laatste stuk van de
dunne darm (ileum) als in de dikke darm (40%), gevolgd door alleen in de dunne
darm (30%) of alleen in de dikke darm (25%). Deze aandoening leidt tot ernstige
invaliditeit en een aanzienlijke vermindering van de kwaliteit van leven.
CD wordt gekenmerkt door ongecontroleerde mucosale ontsteking als
gevolg van een ontregeld immuunsysteem met een overmatige T-helper 1 (Th1)
-respons. Geactiveerde Th1-cellen produceren klassieke pro-inflammatoire
cytokinen zoals interferon-gamma (IFNy), tumornecrosefactor-alfa (TNFa) en
interleukine (IL) -2. Bovendien lijken Th17-cellen betrokken te zijn hetgeen
leidt tot verbeterde synthese van Th17-typische cytokinen zoals IL-23 en IL-17.
Er zijn momenteel verschillende behandelingsopties beschikbaar,
waaronder ontstekingsremmende geneesmiddelen, immunosuppressiva, biologische
geneesmiddelen en andere medicijnen om specifieke symptomen te behandelen.
Sommige patiënten reageren echter slechts matig op vastgestelde
behandelingsopties of ontwikkelen, na een eerste respons, oplevingen en / of
ongewenste bijwerkingen.
Het onderzoeksmedicijn IMU-838 (vidofludimus calcium) is een nieuw
middel dat selectief het menselijke enzyme dihydroteaat dehydrogenase (DHODH)
remt. DHODH speelt een belangrijke rol bij de ex-novo pyrimidine synthese en
wordt specifiek tot expressie gebracht op hoge niveaus in prolifererende of
geactiveerde lymfocyten. IMU-838 remt selectief pyrimidine-synthese in
geactiveerde cellen. De remming van nucleotidesynthese lijkt een veelbelovende
benadering te zijn om UC te behandelen. Remmers van de purinesynthese zijn
gevestigde producten voor de langdurige behandeling van chronische
darmonsteking. De DHODH-remmer leflunomide, momenteel goedgekeurd voor RA, was
werkzaam in kleine onderzoeken naar de ziekte van Crohn, maar was geassocieerd
met diarree waardoor het gebruik ervan bij een UC-patiëntenpopulatie werd
beperkt.
Op basis van deze gegevens en de farmacodynamiek van vidofludimus kan
IMU-838 een nieuwe en effectieve orale behandelingsoptie zijn voor
UC-patiënten. Eerdere klinische onderzoeken met het voorgangergeneesmiddel
4SC-101 bevestigden dat vidofludimus werkzaam kan zijn bij patiënten met
steroïde-afhankelijke UC.
De studie P2-IMU-838-CD zal de werkzaamheid en veiligheid van IMU-838 voor de
behandeling van patiënten met actieve ziekte van Crohn verder evalueren.
Doel van het onderzoek
Primaire doelstelling
• Het bepalen van de optimale dosis IMU-838 om symptomatische remissie op te
wekken (op basis van frequentie van stoelgangfrequentie [SF] en buikpijn [AP],
zoals beoordeeld in de Activiteitsindex voor de ziekte van Crohn [CDAI] door de
patiënt gerapporteerde uitkomsten [PRO]-2) bij patiënten met actieve ziekte van
Crohn (CD)
Belangrijke secundaire doelstelling
• Het bepalen van de optimale dosis IMU-838 om endoscopische verbetering op te
wekken bij patiënten met actieve CD
Onderzoeksopzet
Dit is een multicentrisch, dubbelblind, placebogecontroleerd,
gerandomiseerd fase 2-onderzoek met parallelle groepen bij patiënten met
actieve CD met een optie voor open-label behandelingsextensie. Het Onderzoek
omvat een screeningperiode, een geblindeerde behandelingsperiode (BT) en een
optionele open-label verlengingsperiode (OLE).
Patiënten ondergaan 2 screeningsbezoeken voor inschrijvingscriteria.
De BT-periode zal een multicenter, gerandomiseerde, dubbelblinde,
placebo-gecontroleerde studie zijn. Het omvat een fase van inductiebehandeling
van 14 weken en een verlengde behandelingsfase van 24 weken (totaal 38 weken
BT).
Een totaal van ongeveer 258 in aanmerking komende patiënten met actieve CD zal
willekeurig worden gerandomiseerd 2: 1: 2 naar placebo, 30 mg / dag IMU-838 en
45 mg / dag IMU-838.
Na afronding van de BT-periode, kunnen patiënten zonder grote
protocolafwijkingen die in de beoordeling van de onderzoeker relevant kunnen
zijn voor therapietrouw in de OLE-periode, zonder medisch relevante
veiligheidskwesties heben (zoals beoordeeld door de onderzoeker) met betrekking
tot het IMP of de onderzoeksprocedure, en zonder significante niet-naleving
(zoals beoordeeld door de onderzoeker) de mogelijkheid hebben om verder te gaan
in de OLE-periode. Patiënten die de BT-periode voortijdig stopzetten, kunnen
ook doorgaan met een open-labelbehandeling, als ze in aanmerking komen op basis
van de aanvullende inclusie- en exclusiecriteria voor de OLE-periode.
Tijdens de OLE ontvangen alle patiënten 30 mg / dag IMU-838. Blindering van de
gerandomiseerde behandelingstoewijzing tijdens de BT-periode blijft behouden
voor patiënten die de OLE-periode ingaan.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Geblindeerde behandelingsperiode (BT): Op dag 0 zullen ongeveer 258 in aanmerking komende patiënten worden gerandomiseerd 2: 1: 2 naar placebo, 30 mg / dag IMU 838 en 45 mg / dag IMU 838. Randomisatie zal worden gestratificeerd door voorafgaand gebruik van biologische geneesmiddelen en het huidige gebruik van corticosteroïden. Het percentage patiënten dat eerder biologische geneesmiddelen heeft ontvangen, is beperkt tot ongeveer 80% van alle opgenomen patiënten. Alle patiënten krijgen tijdens de eerste week slechts de helft van hun toegewezen dosis (1 tablet / dag) en gaan door met de volledige dosis vanaf dag 7 (2 tabletten / dag eenmaal daags). Kliniekbezoeken tijdens de BT-periode worden gepland op dag 0, dag 7 (week 1), week 2 en vervolgens elke 28 dagen (elke 4 weken) tot week 38. De verlengde behandelingsfase begint na week 14 en duurt 24 weken. In week 38 (einde van BT-periode, EoBT) kunnen patiënten die alle week 38-beoordelingen hebben voltooid, inclusief een ileocolonoscopie, doorgaan naar de OLE-periode (Open-label verlengingsperiode) op voorwaarde van aanvullende inclusie- en exclusiecriteria. Open-label verlengingsperiode: Patiënten kunnen de OLE-periode ingaan als ze ofwel de BT-periode hebben voltooid (en EoI en EoBT ileocolonoscopies hebben uitgevoerd), of, als ze de BT-periode voortijdig hebben beëindigd, wie ten minste 10 weken geblindeerde behandeling hebben voltooid, ten minste 2 geldige volledige CDAI-, CDAI PRO-2-beoordelingen en voltooide de EoI-ileocolonoscopie (en een aanvullende EoBT-ileocolonoscopie, als de EoI-ileocolonoscopie meer dan 14 weken voor het tijdstip van stopzetting werd uitgevoerd). De open-label verlengingsperiode is optioneel.
Inschatting van belasting en risico
IMU-838 kan de tubulaire heropname van urinezuur in de nieren verminderen, wat
leidt tot een toename van de urinaire excretie van urinezuur. Verhoogd
urinezuur kan op zijn beurt resulteren in microkristallisatie van urinezuur in
zure urine en kan leiden tot het optreden van rode bloedcellen in de urine.
Verschillende risicobeperkende maatregelen voor urinaire gebeurtenissen zijn
geïmplementeerd in deze studie.
Er is potentieel voor de colonoscoop om de darmwand te verwonden, waardoor
perforatie, infectie of bloeding kan ontstaan.
Bijwerkingen van IMU-838:
Tot op heden hebben ongeveer 300 patiënten een geneesmiddel ontvangen dat sterk
lijkt op IMU-838 en dat dezelfde werkzame stof bevat als IMU-838
(vidofludimus). De bijwerking die het meest frequent werd gemeld door deze
patiënten was hoofdpijn. Andere vaak gerapporteerde ziekten of bijwerkingen
waren: nasofaryngitis (verkoudheid), urineweginfectie, diarree, pijn in de
bovenbuik en misselijkheid. Voorlopige resultaten van 2 onderzoeken waarbij 52
gezonde personen werden behandeld met IMU-838 zijn ook beschikbaar en de meest
frequent gemelde ziekte / bijwerking was verkoudheid. Andere gerapporteerde
ziekten / bijwerkingen waren winderigheid, toegenomen eiwit uit rode
bloedcellen in urine, hoofdpijn, zachte ontlasting, vermoeidheid, verhoogde
lipase (eiwit dat betrokken is bij vetmetabolisme) en pijn in de flank. Het is
nog niet bekend of deze ziekten en bijwerkingen allemaal verband houden met het
gebruik van IMU-838 of dat ze na placebo zijn opgetreden.
Bij hoge doses IMU-838, veel hoger dan die gebruikt in dit onderzoek, werden
gevallen van verhoogde aantallen rode bloedcellen in urine waargenomen. Dit
onaangename effect wordt echter niet verwacht bij doses die in dit onderzoek
zijn gebruikt. De urine zal nauwlettend worden gecontroleerd op de aanwezigheid
van rode bloedcellen.
Publiek
Am Kopferspitz 19
Planegg-Martinsried 82152
DE
Wetenschappelijk
Am Kopferspitz 19
Planegg-Martinsried 82152
DE
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
Inductiebehandelingsfase
1. Mannelijke of vrouwelijke patiënt, 18-80 jaar oud
2. Bevestigde diagnose van actieve luminale CD, ten minste 3 maanden
voorafgaand aan screeningbezoek S1
3. SES-CD-score ten minste 6, of ten minste 4 bij patiënten met geïsoleerde
ileïtis (ileocolonoscopie bij screening en SES-CD-score beoordeeld door een
onafhankelijke centrale lezer, geblindeerd voor centra- en patiëntgegevens)
4. Ten minste één aftische ulceratieve laesie of ernstigere ulcus die
toegankelijk is voor ileocolonoscopie (zoals bevestigd door een geblindeerde
onafhankelijke centrale lezer via de ileocolonoscopie bij screening)
5. Volledige CDAI-score >=220 en <=450 bij screeningbezoek S1
6. Gemiddelde dagelijkse zeer zachte of vloeibare stoelgang frequentiescore (op
basis van de BSFS) >=4,0 en/of AP-CDAI-score >=2,0 bij screeningbezoek S1 (op
basis van retrospectieve gegevens van de voorafgaande 7 dagen)
7. Eerder falen van behandeling, gedefinieerd als:
a. Patiënt had een onvoldoende respons met, verlies van respons op of was
intolerant voor goedgekeurde of experimentele immunomodulatoren (azathioprine,
6-mercaptopurine, 6-thioguanine, methotrexaat of tofacitinib) of biologicals.
Er zijn maximaal 3 gefaalde behandelingen toegestaan met biologicals, d.w.z.
anti-tumornecrosefactor α (TNFα)-antilichamen (infliximab, adalimumab,
golimumab en hun biosimilars), certolizumab pegol, vedolizumab, natalizumab,
ustekinumab of experimentele antilichamen, d.w.z. niet goedgekeurd voor gebruik
bij CD of niet goedgekeurd maar in ontwikkeling voor CD. Houd er rekening mee
dat voor het tellen van biologisch falen het gebruik van het oorspronkelijke
geneesmiddel en de biosimilar van hetzelfde geneesmiddel, waaronder het
afwisselen ervan, als één biologisch falen zal worden geteld, of
b. De patiënt had onvoldoende respons op corticosteroïden (een
corticosteroïdrefractaire patiënt wordt gedefinieerd als een patiënt met
actieve ziekte ondanks prednisolon tot 1 mg/kg/dag gedurende een periode van 4
weken ), was intolerant voor corticosteroïden of is afhankelijk van
corticosteroïden (een corticosteroïdafhankelijke patiënt wordt gedefinieerd als
een patiënt die i) niet in staat is steroïden te verminderen onder het
equivalent van 10 mg/dag prednisolon [of budesonide onder 3 mg/dag] binnen 3
maanden na aanvang van steroïden, zonder terugkerende actieve ziekte, of ii)
een terugval had binnen 3 maanden na het stoppen met steroïden.1
8. Laboratoriumwaarden: Aantal neutrofielen >1500 cellen/µl (*1,5 x 10^9
cellen/l), aantal bloedplaatjes >=100.000/mm3 (>=100 x 10^9/l), serumcreatinine
<1,5 bovengrens van normaal (ULN), totaal bilirubine, alanine-aminotransferase
en aspartaataminotransferase <1,5 ULN
9. Vrouwelijke patiënten
- mogen niet vruchtbaar zijn, d.w.z. chirurgisch gesteriliseerd (hysterectomie,
bilaterale salpingectomie, bilaterale ovariëctomie ten minste 6 weken
voorafgaand aan screeningbezoek S1) of postmenopauzaal (waarbij postmenopauzaal
wordt gedefinieerd als geen menstruatie gedurende 12 maanden zonder een
alternatieve medische oorzaak), of
- moeten indien vruchtbaar een negatieve zwangerschapstest hebben bij
screeningbezoek S1 (bloedtest) en voorafgaand aan het toedienen van IMP op dag
0 (urinetest). Ze moeten ermee instemmen om niet te proberen zwanger te worden,
geen eicellen te doneren en een zeer doeltreffende anticonceptiemethode te
gebruiken aan het begin van het onderzoek (onderzoekstoestemming), tijdens de
behandeling met IMU-838 en gedurende ten minste 30 dagen na de laatste inname
van het IMP.
Zeer effectieve vormen van anticonceptie hebben een faalpercentage van minder
dan 1% per jaar, zoals:
- orale, intravaginale of transdermale gecombineerde (met oestrogeen en
progestageen) hormonale anticonceptie die is gekoppeld aan remming van de
eisprong
- orale, injecteerbare, of implanteerbare hormonale anticonceptie met alleen
progestageen die is gekoppeld aan remming van de eisprong
- een spiraaltje of hormoon afgevend systeem
- bilaterale afbinding van de eileiders
- gesteriliseerde partner (d.w.z. de mannelijke partner van de patiënt heeft
effectieve chirurgische sterilisatie ondergaan voordat de vrouwelijke patiënt
met het klinisch onderzoek begon en hij is de enige seksuele partner van de
vrouwelijke patiënt tijdens het klinisch onderzoek)
- seksuele onthouding (alleen aanvaardbaar als dit de gebruikelijke vorm van
anticonceptie/levensstijl keuze is van de patiënt).
10. Mannelijke patiënten moeten ermee instemmen om geen kind te verwekken of
sperma te doneren vanaf screeningbezoek S1, gedurende het gehele klinisch
onderzoek en gedurende 30 dagen na de laatste inname van het IMP. Mannelijke
patiënten moeten ook
- afzien van geslachtsgemeenschap met een vrouwelijke partner (alleen
aanvaardbaar als het de gebruikelijke vorm van anticonceptie/levensstijl keuze
is van de patiënt), of
- gepaste anticonceptie gebruiken tijdens de behandeling met het IMP en
gedurende ten minste 30 dagen na de laatste toediening van het IMP, en
- als ze een vrouwelijke partner hebben die zwanger kan worden, verzekeren dat
de partner gebruik maakt van een zeer doeltreffende anticonceptiemethode zoals
beschreven in inclusiecriterium 9
- als ze een zwangere partner hebben, condooms gebruiken tijdens het gebruik
van het IMP om blootstelling van de foetus aan het IMP te voorkomen
11. In staat zijn om de onderzoeksprocedures en beperkingen te begrijpen en na
te leven
12. Schriftelijke geïnformeerde toestemmingVerlengde behandelingsfase
1. Ten minste symptomatische respons in week 14, gedefinieerd als een
verbetering in AP-CDAI- of SF-CDAI-scores van ten minste 30%, en beide scores
niet slechter dan bij de baselineCriteria voor het overschakelen van
geblindeerde behandeling naar OLE
1. Voltooiing van ten minste 10 weken geblindeerde behandeling
2. Uitvoeren van een ileocolonoscopie na de basislijn (als EoI- of
EoBT-ileocolonoscopie) in de laatste 14 weken voorafgaand aan de overschakeling
naar OLE
a. Als de inductiebehandelingsfase in week 10 of tussen week 10 en week 14
gestopt wordt, moet een volledig EoI-bezoek plaatsvinden op het moment van de
beëindiging, waaronder EoI-ileocolonoscopie, of
b. Als de behandelingsfase voorafgaand aan week 38 gestopt wordt, moet een
volledig EoBT-onderzoek worden uitgevoerd. EoBT-ileocolonoscopie is echter
alleen vereist als de EoI-ileocolonoscopie meer dan 14 weken voorafgaand aan
het tijdstip van stopzetting werd uitgevoerd
3. Ten minste 2 geldige beoordelingen van de volledige CDAI-, SF-CDAI- en
AP-CDAI-scores na de baselineÁj**«{*Ù
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
BT-periode
Gastro-intestinale criteria
1. Diagnose van colitis ulcerosa, inflammatoire darmziekte van
niet-geclassificeerd type, ischemische colitis, microscopische colitis,
stralingscolitis of diverticulaire ziekte-geassocieerde colitis
2. Grote kans op noodzaak van darmoperatie tijdens de 38 weken van de BT-periode
3. Ileostomie, colostomie of bekende vaste symptomatische stenose van de darm
4. Ileorectale anastomose of ileale pouch-anale anastomose
5. Coeliakie
6. Aanwezigheid van intra-abdominaal of perianaal abces dat is niet gedraineerd
is
7. Voorgeschiedenis van subtotale colectomie of op handen zijnde behoefte aan
colectomie (d.w.z. colectomie wordt gepland)
8. Malabsorptie- of kortedarmsyndroom
9. Voorgeschiedenis van dunnedarm- of colorectale kanker of gastro-intestinale
dysplasie (met uitzondering van dysplasie in poliepen die zijn
verwijderd).Exclusiecriteria gerelateerd aan infectieziekten
10. Clostridium difficile (C. difficile)-infectie
a. Bewijs van of behandeling voor C. difficile-infectie binnen 30 dagen
voorafgaand aan randomisatie
b. Positieve ontlastingstest op C. difficile toxine B tijdens screeningbezoek S1
11. Behandeling voor intestinale pathogenen buiten C. difficile binnen 30 dagen
voorafgaand aan randomisatie
12. Andere chronische systemische infecties
a. Voorgeschiedenis van chronische systemische infecties, inclusief maar niet
beperkt tot tuberculose, humaan immunodeficiëntievirus (hiv), hepatitis B of C,
binnen 6 maanden voorafgaand aan screeningbezoek S1
b. Positieve interferon-gammavrijgavetest voor Mycobacterium tuberculosis bij
screeningbezoek S1
c. Positieve test op oppervlakteantigeen van het hepatitis B-virus (HBsAg),
hepatitis B kernantilichaam (HBc-antilichaam), positief hepatitis C-virus en/of
hiv-antigeen-antilichaam (HIV-Ag/Ab) bij screeningbezoek S1 (zelfs zonder
detecteerbare virale belasting in bloed)
13. Enig levend vaccin binnen 30 dagen voorafgaand aan randomisatie, behalve
het griepvaccinExclusiecriteria gerelateerd aan andere medische
voorgeschiedenis en gelijktijdige ziekten:
14. Bekende voorgeschiedenis van nefrolithiase of onderliggende aandoening met
een sterk verband met nefrolithiase, waaronder erfelijke hyperoxalurie of
erfelijke hyperuricemie
15. Diagnose van vermoedelijke leverfunctiestoornis die, naar het oordeel van
de onderzoeker, tijdens dit onderzoek kan zorgen voor fluctuerende
leverfunctiewaarden
16. Nierinsufficiëntie d.w.z. geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR)
<=60 ml/min/1,73 m²
17. Urinezuurwaarden in serum bij screeningbezoek S1 >1,2 x ULN (voor vrouwen
>6,8 mg/dl, voor mannen >8,4 mg/dl)
18. Voorgeschiedenis of klinische diagnose van jicht
19. Bekend of vermoed gilbertsyndroom
20. Indirect (niet-geconjugeerd) bilirubine >=1,2 x ULN bij de screeningbezoek
S1 (d.w.z. >= 1,1 mg/dl)
21. Gelijktijdige maligniteit of eerdere maligniteit in de afgelopen 10 jaar,
met uitzondering van de volgende: afdoende behandelde niet-melanome huidkanker
en afdoende behandelde baarmoederhalskankerExclusiecriteria voor behandelingen
22. Gebruik van enig IMP binnen 8 weken of 5x de respectievelijke
halfwaardetijd voorafgaand aan randomisatie, afhankelijk van wat langer is
23. Gebruik van de volgende geneesmiddelen in de 2 weken voorafgaand aan
randomisatie:
a. Tofacitinib
b. Methotrexaat
c. Mycofenolaatmofetil
d. Enige calcineurineremmer (bijv. tacrolimus, cyclosporine of pimecrolimus)
e. Orale systemische corticosteroïden >20 mg/dag prednisolon-equivalent
waaronder beclomethasondiproprionaat (aan >5 mg/dag) en budesonide (aan >9
mg/dag)
f. Orale aminosalicylaten (bijv. mesalazines) >4 g/dag
24. Gebruik van de volgende geneesmiddelen in de 4 weken voorafgaand aan
randomisatie:
a. Gebruik van intraveneuze corticosteroïden
b. Gebruik van thiopurines waaronder azathioprine, 6-mercaptopurine en
6-thioguanine
c. Gebruik van enige rectale of topische aminosalicylaat en/of budesonide
25. Gebruik van orale systemische corticosteroïden <=20 mg/dag
prednisolon-equivalent waaronder beclomethasondiproprionaat (aan <=5 mg/dag) en
budesonide (aan <=9 mg/dag) tenzij ze gedurende ten minste 2 weken voorafgaand
aan randomisatie aan een stabiele dosis gebruikt werden
26. Orale aminosalicylaten (bijv. mesalazines) <=4 g/dag tenzij ze gedurende ten
minste 3 weken voorafgaand aan randomisatie aan een stabiele dosis gebruikt
werden
27. Gebruik van biologicals, als volgt:
a. Anti-TNFα-antilichamen (infliximab, adalimumab, golimumab, certolizumab
pegol, inclusief hun biosimilars, indien beschikbaar) binnen 4 weken
voorafgaand aan randomisatie
b. Vedolizumab en ustekinumab binnen 8 weken voorafgaand aan randomisatie
28. Gebruik van de DHODH-remmers leflunomide of teriflunomide in de 6 maanden
voorafgaand aan randomisatie
29. Enig gebruik van natalizumab (Tysabri*) in de 12 maanden voorafgaand aan
randomisatie
30. Gebruik van de volgende gelijktijdig toegediende medicatie is verboden bij
screeningbezoek S1 en gedurende het gehele onderzoek:
a. Enige medicatie waarvan bekend is dat het de eliminatie van urinezuur in de
urine aanzienlijk verhoogt, met name lesinurad (Zurampic*) alsmede
uricosurische geneesmiddelen zoals probenecid
b. Actieve behandelingen voor een maligniteit, met name irinotecan, paclitaxel,
tretinoïne, bosutinib, sorafinib, enasidenib, erlotinib, regorafenib, pazopanib
en nilotinib
c. Enig geneesmiddel dat waterdiurese aanzienlijk beperkt, met name
vasopressine en analogen van vasopressine
d. Rosuvastatine aan doses >10 mg/dagAlgemene exclusiecriteria
31. Voorgeschiedenis van of huidige ernstige of onstabiele lichamelijke of
geestelijke ziekte (acuut of progressief), of enige medische conditie,
waaronder laboratoriumafwijkingen of nier- of leverinsufficiëntie, die
misschien behandeld moeten worden of die patiënt in gevaar zouden brengen als
hij/zij aan het onderzoek zou deelnemen
32. Bekende overgevoeligheid voor DHODH-remmers (teriflunomide, leflunomide) of
enig bestanddeel van het onderzoeksmiddel
33. Zwangerschap of het geven van borstvoeding
34. Voorgeschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik in het afgelopen jaar
35. Gelijktijdige deelname aan enig ander klinisch onderzoek met een IMP of
medisch apparaat
36. Een werknemer van een onderzoeker of de sponsor of een nauw verwant
familielid van een onderzoeker
37. Patiënten geïnstitutionaliseerd vanwege een juridisch of administratief
bevelExclusiecriteria voor de OLE-periode
1. Enige lopende, klinisch relevante (naar het oordeel van de onderzoeker)
bijwerking of laboratoriumafwijking (waaronder bloedchemie en urineanalyse) die
optreedt tijdens de behandeling (d.w.z. begonnen tijdens de IMU-838-behandeling
in de BT-periode) en gerelateerd is aan het IMP of onderzoeksprocedures
2. Significante niet-naleving van de behandeling of het onderzoek tijdens de
BT-periode (naar het oordeel van de onderzoeker) en/of onvermogen of
onbereidheid om de aanwijzingen van het onderzoekspersoneel op te volgen
3. Protocolafwijkingen die naar oordeel van de onderzoeker relevant kunnen zijn
voor de therapietrouw van de patiënt in de OLE-periode·*ÿr *Gðçÿ
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2018-001895-39-NL |
| CCMO | NL69011.018.19 |