Een open-label fase 1b-2 onderzoek van JNJ-68284528, een CAR-T-celtherapie (chimere antigeenreceptor-T-cel) tegen BCMA bij proefpersonen met gerecidiveerd of refractair multipel myeloom

1. >=18 jaar oud.
2. Gedocumenteerde diagnose van multipel myeloom volgens diagnosecriteria van
de IMWG.
3. Meetbare ziekte tijdens screening, gedefinieerd als ofwel *Serum M-proteïne
>=10 g/L of urine M-proteïne >=200 mg/24 uur ofwel *Lichte keten-multipel myeloom
zonder meetbare ziekte in het bloed of in de urine, maar met serum
immunoglobuline vrije lichte ketens >=10 mg/dL en afwijkend serum
immunoglobuline kappa/lambda vrije lichte keten ratio. Indien van toepassing
mogen lokale labonderzoeken worden gebruikt voor het bepalen van meetbare
ziekte tijdens screening, waarbij het lokale labresultaat >=125% van de
vereisten moet zijn.
4. Behandeld met minimaal 3 voorgaande lijnen therapie voor multipel myeloom,
of dubbel refractair op een immuunmodulerend geneesmiddel en proteasoomremmer,
waarbij refractair multipel myeloom gedefinieerd is volgens de IMWG criteria.
Inductie met of zonder hematopoëtische stamceltransplantatie en met of zonder
onderhoudstherapie wordt beschouwd als enkele lijn. Voor iedere lijn moet
tenminste 1 volledige behandelcyclus zijn volbracht, tenzij progressieve ziekte
de beste respons was op lijn van therapie.
5. Voorgaande therapielijnen moeten een proteasoomremmer, een immuunmodulerend
geneesmiddel en een anti-CD38 antilichaam hebben bevat (behandeling kan
verschillen tussen monotherapieën of combinatieregimes).
6. Proefpersoon moet gedocumenteerd bewijs van ziekteprogressie hebben, zoals
bepaald door de onderzoeksarts op basis van de IMWG criteria, op of binnen 12
maanden van de meest recente multipel myeloom-behandeling. Bevestiging kan op
basis van zowel centrale als lokale onderzoeken. Ook proefpersonen met
gedocumenteerd bewijs van ziekteprogressie in de voorgaande zes maanden die
refractair of niet-responsief waren op de meest recente therapielijn, komen in
aanmerking.
7. Eastern Cooperative Oncology Group performance status score van 0 of 1.
8. Klinische laboratoriumwaarden moeten tijdens screening voldoen aan de vooraf
gedefinieerde criteria in het protocol.
9. Vrouwen die zwanger kunnen worden moeten tijdens screening en voorafgaand
aan de eerste dosis van cyclofosfamide/fludarabine een negatieve
zwangerschapstest hebben, waarbij gebruik wordt gemaakt van een zeer gevoelige
serum zwangerschapstest (β humaan choriongonadotrofine).
10. Vrouwen die zwanger kunnen worden en vruchtbare mannen die seksueel actief
zijn moeten ermee instemmen om tijdens de studie en gedurende minimaal 100
dagen na de toediening van JNJ-68284528 een zeer effectieve
anticonceptiemethode (aantal zwangerschappen <1% per jaar wanneer consistent en
correct gebruikt) te gebruiken. Vrouwen en mannen moeten ermee instemmen geen
eicellen en sperma te doneren gedurende de studie en tot 100 dagen na de
toediening van JNJ-68284528.
11. De proefpersoon moet een toestemmingsformulier (Informed Consent Form)
ondertekenen, waarin wordt aangegeven dat hij of zij het doel van, en de
procedures die zijn vereist voor, de studie begrijpt en bereid is om aan de
studie deel te nemen. Er moet toestemming worden verkregen voorafgaand aan
initiatie van studiegerelateerd onderzoek of procedure die geen onderdeel vormt
van standaard zorg voor de ziekte van de deelnemer.
12. Bereid en in staat om te voldoen aan de verbodsbepalingen en beperkingen
die in het protocol zijn gespecificeerd.

1. Voorgaande behandeling met CAR-T cel therapie, ongeacht het target.
2. Voorgaande behandeling met therapie die is gericht op BCMA.
3. Gediagnosticeerd met of behandeld voor invasieve maligniteit anders dan
multipel myeloom, met uitzondering van: *Maligniteit die >=2 jaar voor start
studie behandeld is met curatieve intentie en zonder gekende actief aanwezige
ziekte, en *Adequaat behandelde huidkanker (geen melanoom) zonder teken van
ziekte.
4. Antitumortherapie voorafgaand aan aferese: *Doelgerichte therapie,
epigenetische therapie, of behandeling met een experimenteel geneesmiddel of
het gebruik van een invasief experimenteel medisch hulpmiddel/apparaat binnen
14 dagen of ten minste 5 keer de halfwaardetijd, *Multipel myeloom-behandeling
met een monoklonaal antilichaam binnen 21 dagen, *Cytotoxische therapie binnen
14 dagen, *Therapie met een proteasoomremmer binnen 14 dagen, *Therapie met een
immuunmodulerend middel binnen 7 dagen, *Radiotherapie binnen 14 dagen. Echter,
wanneer de stralingsopening <=5% van het beenmergreserve heeft blootgesteld, kan
de proefpersoon tot de studie worden toegelaten onafhankelijk van de einddatum
van de radiotherapie.
5. Van voorgaande antikankertherapieën moeten de toxiciteiten tot basisniveau
of tot graad 1 of 0 zijn gedaald, met uitzondering van alopecie of perifere
neuropathie.
6. Bepaalde cardiovasculaire aandoeningen: *New York Heart Association
classificatie III of IV hartfalen, *Myocardinfarct of kransslagader-bypass
binnen 6 maanden voor start studie, *Geschiedenis van klinisch significante
ventriculaire ritmestoornis of onverklaarbaar flauwvallen, die niet van
vasovagale oorsprong is of vanwege uitdroging, *Geschiedenis van ernstige
niet-ischemische cardiomyopathie, *Beperkte cardiale activiteit (LVEF <45%)
volgens echocardiogram of multiple-gated acquisition (MUGA) scan die binnen 8
weken voor aferese is gemaakt.
7. Cumulatieve dosis corticosteroïden van >=70 mg prednison, of equivalente
dosis van een andere corticosteroïde, binnen 7 dagen voorafgaand aan aferese.
8. Allogene stamceltransplantatie (alloSCT) binnen 6 maanden voor aferese.
Proefpersonen die een alloSCT hebben ondergaan moeten minimaal 6 weken zonder
immunosuppressieve medicatie zijn zonder tekenen van graft-versus-host
verschijnselen. Autologe stamceltransplantatie <=12 weken voorafgaand aan
aferese.
9. Gekende actieve of medische voorgeschiedenis van betrokkenheid van het
centraal zenuwstelsel of vertoning van klinische tekenen van meningeale
betrokkenheid bij multipel myeloom.
10. Cerebrovasculair accident (beroerte) of insult binnen 6 maanden voor
tekenen toestemmingsformulier.
11. Plasmacelleukemie tijdens screening (>2,0 x 10^9/L plasmacellen met
standaard differentiaal), Waldenströmse macroglobulinemie, POEMS-syndroom
(polyneuropathie, organomegalie, endocrinopathie, monoklonaal eiwit en
huidveranderingen), of primaire AL amyloïdose.
12. Seropositief voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
13. Gevaccineerd met levend, verzwakt vaccin binnen 4 weken voor aferese.
14. Hepatitis B-infectie zoals gedefinieerd volgens de richtlijnen in het
protocol. In het geval de infectiestatus onduidelijk is, zijn kwantitatieve
niveaus nodig om deze te bepalen.
15. Hepatitis C-infectie (gedefinieerd als anti-hepatitis C virus (HCV)
antilichaam positief of HCV-RNA positief) of gekend met een verleden van
hepatitis C. Bij proefpersonen met gekend verleden van HCV infectie, is
bevestiging van de aanhoudende virologische respons vereist. Deze moet minstens
24 weken na voltooiing van de antivirale therapie worden bepaald.
16. Gebruik van extra zuurstof om voldoende oxygenatie te behouden.
17. Gekende levensbedreigende allergieën, overgevoeligheid of intolerantie voor
JNJ-68284528 of voor de hulpstoffen daarvan, inclusief DMSO.
18. Ernstige onderliggende medische aandoening, zoals: *Bewijs van ernstige
actieve virale infectie, bacteriële infectie of ongecontroleerde systemische
schimmelinfectie, *Actieve auto-immuunziekte of een geschiedenis van
auto-immuunziekte binnen 3 jaar, *Klinische tekenen van dementie of veranderde
mentale toestand.
19. Elk ander probleem dat het vermogen van de proefpersoon aantast om de
geplande behandeling in het studiecentrum te ontvangen of te verdragen of om
het toestemmingsformulier te begrijpen, en elke andere aandoening waarbij
deelname, naar het oordeel van de onderzoeker, niet in het belang van de
proefpersoon zou zijn (bijvoorbeeld het welzijn zou kunnen aantasten) of die de
in het protocol gespecificeerde onderzoeken/procedures zou kunnen belemmeren,
beperken, of de resultaten ervan zou kunnen verdraaien.
20. Zwanger of borstvoeding gevend, of van plan zijn zwanger te worden tijdens
de deelname aan deze studie of binnen 100 dagen na toediening van het
studiegeneesmiddel.
21. Van plan zijn om een vrouw zwanger te maken tijdens de deelname aan deze
studie of binnen 100 dagen na toediening van het studiegeneesmiddel.
22. Zware operatie binnen 2 weken voor aferese, of een geplande operatie
tijdens de deelname aan deze studie of binnen 2 weken na toediening van het
studiegeneesmiddel. Proefpersonen met geplande chirurgische procedure onder
lokale verdoving mogen wel deelnemen.