Een fase 2, placebo gecontroleerde, dubbel geblindeerde, gerandomiseerd multi centrum pilot studie naar de effectiviteit, veiligheid en verdraagzaamheid van van het antilichaam ATH3G10 in patiënten met ST-elevatie myocard infarct.

De huidige studie ATH3G10-006 onderzoekt de werkzaamheid en veiligheid in
patiënten, die een STEMI hebben ondergaan. De huidige experimentele data
suggereert, dat ATH3G10 de infarct grootte en linkerkamer remodeling kan
verminderen. Daardoor kan ATH3G10 het risico op het ontwikkelen van hart falen
verminderen wanneer het kan worden toegediend aan STEMI patiënten, die een
groot voorwand infarct hebben ondergaan of wanneer de bloedstroom in de
kransslagaderen minder is dan normaal ondanks een succesvolle PCI.
Deze patiënten hebben een hoog risico op latere complicaties en momenteel zijn
er geen medische behandelingen, die specifiek het risico in deze patiënten
verminderen.
De acute ontstekingsreactie samenhangend met een STEMI en reperfusie bij een
PCI heeft een acute start en duurt verschillende weken. De signalen die leiden
tot de uiteindelijke grootte van het infarct en de remodellering van de linker
ventrikel worden gedurende deze tijd bepaald.
Therapieën met het doel om deze reacties tegen te houden moeten dus deze
periode overbruggen.
ATH3G10 is een IgG1 antilichaam, en de farmacologische eigenschappen zijn
zodanig dat een enkele dosis zal leiden tot een relevante exposure over deze
gehele belangrijke periode. Om de hele periode van post infarct ontsteking te
kunnen behandelen, zal het medicijn zo snel mogelijk moeten worden gegeven,
wanneer een verminderde TIMI flow wordt geconstateerd.

Voornaamste doel is de werkzaamheid van een enkele dosis ATH3G10 te onderzoeken
in patiënten, die zich presenteren met een acuut infarct en een PCI ondergaan.
Primaire doel: het onderzoeken van de effecten op de linker ventriculaire
remodelling gemeten als een verandering in eind diastolisch volume gemeten met
MRI.
Veiligheids doelen: de veiligheid en verdraagzaamheid van ATH3G10 te onderzoeken
Secondair doel: de effecten op myocard salvage index (MSi) gemeten met MRI te
onderzoeken

Fase IIa, placebo gecontroleerd, dubbelblind, gerandomiseerde multicenter pilot
studie.

Patiënten worden gerandomiseerd naar 250mg ATH3G10 of placebo, wat éénmalig wordt toegediend binnen 120 minuten na aanvang van de PCI procedure.

Potentiele studie patiënten worden geïdentificeerd in het ziekenhuis
catherisatie laboratorium in de onderzoek locatie, waar de PCI procedure wordt
uitgevoerd. Bij de PCI procedure wordt de patiënt geïnformeerd over de studie.
De patiënt moet toestemming geven voordat enigerlei studie specifieke handeling
wordt uitgevoerd. Nadat bevestigd is dat de patiënt aan de eligibility criteria
voldoet wordt de patiënt gerandomiseerd naar behandeling met 250mg ATH3G10 (dit
komt overeen met ongeveer 2-4mg/kg) of placebo en de studie medicatie wordt zo
snel mogelijk na randomisatie en binnen 120 minuten na de start van de PCI
procedure toegediend.

Bloed monsters voor veiligheid (klinische chemie, hematologie en stolling),
drug concentratie analyse, immunogeniciteit, cardiale bepalingen (TnT, BNP en
CRP) en proteïne biomarkers worden pre-dosering afgenomen. Bloeddruk en ECG
wordt gecontroleerd pré-dose en gedurende het verloop van de visite. Bloed
monsters voor veiligheid worden afgenomen 8, 16 en 24 uur post-dosering.

Bij Visite 2, binnen 24-72 uur na de PCI behandeling, wordt een MRI onderzoek
uitgevoerd en opnieuw wordt bloed afgenomen. The patiënt wordt dan gemonitord
voor bijwerkingen en verder in het ziekenhuis behandeld volgens de normale
klinische praktijk tot aan ontslag.

Na 3 maanden wordt een poliklinische follow-up visite gedaan met een evaluatie
van de klinische status en bijwerkingen en bloed wordt afgenomen, en er wordt
een tweede MRI onderzoek gedaan. De patiënt wordt tijdens de visite gevraagd
een Quality of Life Questionnaire in te vullen.

De patiënten worden telefonisch benaderd bij 6 en 12 maanden (laatste visite)
voor het rapporteren van bijwerkingen, inclusief belangrijke cardiovasculaire
voorvallen en verandering in medicatie gebruik. De patiënt zal ook een Quality
of Life Questionnaire beantwoorden tijdens de 12 maanden visite.

De huidige studie is opgezet als een goed gecontroleerde studie, die de
werkzaamheid van ATH3G10 onderzoekt in patiënten die lijden aan een slechte
perfusie bij een PCI voor STEMI en om de veiligheid en verdraagzaamheid van het
medicijn verder te evalueren. De studie is dubbel blind om bias te
minimaliseren.

De éénmalige dosis met een langzame injectie van 250 mg ATH3G10 zal naar
verwachting resulteren in een relevante plasma spiegel in de patiënten in de
geplande studie. De dosis is geselecteerd op basis van de farmacologische data
van eerdere studies in gezonde vrijwilligers en patiënten.

De blootstelling in de geplande klinische studie (250mg gegeven als éénmalige
dosis IV injectie), is lager dan de medium doserings groep in de toxiciteit
studies, conservatief geschat op ongeveer 1/5.

Alle patiënten worden zorgvuldig gemonitord om zeker te zijn dat mogelijke
risico*s minimaal zijn. De risk/benefit balans bij het gebruik van een
éénmalige dosis van ATH3G10 in patiënten die lijden aan een STEMI met blijvende
ST elevatie ondanks PCI, is derhalve beschouwd als acceptabel.