Gezichtsdysmorfieën geassocieerd met CNV-expressie bij psychiatrische patiënten

Genen spelen een belangrijke rol in de etiologie van psychiatrische
aandoeningen. Overervingsmechanismen zijn echter complex. Hoog-penetrante
genetische variaties zijn zeldzaam, maar recent onderzoek suggereert dat een
hogere prevalentie gevonden kan worden in specifieke populaties. Recent
onderzoek heeft aangetoond dat er in 24% van de patiënten met een syndromale
vorm van een psychiatrische aandoening pathogene copynumbervariaties (CNVs)
aanwezig waren (Bouwkamp et al., American Journal of Psychiatry 2017). Vaak
hadden deze te maken met gezichtsafwijkingen of mentale retardatie. Hiernaast
is aangetoond dat zeldzame exonvariaties een rol spelen in de pathogenese van
psychiatrische stoornissen (Genovese et al., Nature Neuroscience 2016; Lek et
al., Nature 2016). Echter, de beschikbare literatuur over CNVs en andere
zeldzame coderingsvariaties is tot op heden beperkt, zeker wat betreft de
criteria voor genetische testing. Hierom zal deze studie de relatie tussen
psychiatrische stoornissen, mentale retardatie, gezichtsafwijkingen en
pathogene genomische variaties onderzoeken.

Primary objective: evalueren of pathogene genomische variaties in patiënten met
een psychiatrische aandoening geassocieerd zijn met gezichtsafwijkingen.

Secondary objective(s): de multidimensionele relatie tussen pathogene
genomische variaties, mentale retardatie, gezichtsafwijkinen en psychiatrische
stoornissen onderzoeken.

Dit is een multicenteronderzoek. De clinici van de betrokken centra (Erasmus
MC, Antes en 's Heeren Loo) zullen worden geïnformeerd over de achtergrond van
het onderzoek, de doelen van het onderzoek en de in- en exclusiecriteria.
Hiernaast zal een gezonde, demografisch gematchte controlegroep bestaande uit
volwassenen geworven worden. Verbal en written consent zal verkregen worden van
geïnteresseerden. Hierna zal de studieprocedure gestart worden. Dit kan
plaatsvinden in één van de drie centra of bij de patiënt thuis. De keuze is aan
de patiënt. Bloedmonsters zullen worden afgenomen voor genetische testing en
voor cell banking voor mogelijk gebruik bij toekomstig onderzoek. Het 3dMD Face
System zal gebruikt worden voor het maken van de foto van het gezicht van de
patiënt. Deze zal vervolgens gebruikt worden voor de beoordeling van de
gezichtsmorfologie door een team van ervaren klinische genetici. Indien een
gestandaardiseerd psychiatrische diagnose nog niet gesteld is in het medisch
dossier, zal de Diagnostic Interview for Genetic Studies (DIGS) uitgevoerd
worden. Als het IQ de afgelopen vijf jaar niet bepaald is, zal het IQ bepaald
worden middels de Wechsler Adult Intelligence Scale (WAIS-IV). De maximumduur
voor het bezoek zal drie uur zijn. Patiënten hebben de mogelijkheid om dit op
te delen in twee sessies van 1,5 uur. De ouders van de patiënten zullen, indien
mogelijk, ook benaderd worden voor deelname. Zij zullen dan dienen als controle
door middel van het afgeven van bloedmonsters, zodat middels genetische testing
bepaald kan worden of een eventuele pathogene variatie in de proband erfelijk
is of de novo. Het onderzoek zal ongeveer drie jaar duren.

De risico's van deelname zijn minimaal. Eventuele nadelige gevolgen van de
venapunctie kan een lokale blauwe plek of gevoeligheid zijn van de
insertieregio. Er zijn geen bijwerkingen bekend van neuropsychologische testen.