Evaluatie van de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacodynamische eigenschappen van IW-6463 bij gezonde oudere proefpersonen.

Elke deelnemer moet aan elk van de volgende criteria voldoen om in aanmerking
te komen voor deelname aan dit onderzoek.
1. Ondertekende moet het geïnformeerde toestemmingsformulier (ICF) tekenen
voordat er studiespecifieke procedures worden uitgevoerd.
2. Vloeiend in de geschreven en gesproken taal van het lokale ICF (dwz het
Nederlands).
3. Leeftijd is *65 jaar op de dag van eerste toediening.
4. Ambulant en in goede gezondheid, zoals gedefinieerd door de afwezigheid van
bewijs van enige klinisch relevante actieve of chronische ziekte na een
gedetailleerde medische en chirurgische anamnese en een volledig lichamelijk
onderzoek inclusief vitale functies, 12-leads ECG, hematologie, bloedchemie en
urineonderzoek .
a. Opmerking: de onderzoeker zal bepalen of een bepaalde bevinding klinisch
significant is. Bij het maken van deze beslissing zal de onderzoeker overwegen
of de specifieke bevinding de deelnemer zou kunnen verhinderen een van de
protocolspecifieke beoordelingen uit te voeren, een voorwaarde zou kunnen zijn
die de deelnemer van het onderzoek zou uitsluiten, een veiligheidsprobleem zou
kunnen zijn als de deelnemer deelneemt aan de studie, of de studie gespecifieke
beoordelingen zou kunnen verwarren.
5. In staat om de toezeggingen van het onderzoek te begrijpen, om effectief te
communiceren met de onderzoeker en het personeel van de site en stemt ermee in
zich te houden aan alle studie-eisen, inclusief de levensstijlbeperkingen.
6. In staat om MRI-scanprocedures te ondergaan.
7. Body mass index is *18 en <32 kg / m2 bij het screeningsbezoek.
8. Liggende systolische bloeddruk (BP) ligt in het bereik van 100 tot 160 mmHg,
inclusief; en liggende diastolische bloeddruk ligt in het bereik van 60 tot 95
mmHg, inclusief, tijdens het screeningsbezoek.
Opmerking: Screening BP is het gemiddelde van 2 metingen verkregen met een
manchet van de juiste maat met intervallen van 2 minuten nadat de deelnemer
rustig op zijn rug ligt gedurende *5 minuten. Als de gemiddelde systolische
bloeddruk tussen 150 en
160 mmHg bij is Screening, bevestiging van een voorgeschiedenis van hypertensie
zal moeten worden verkregen. Niet meer dan 4 proefpersonen met systolische
bloeddruk in dit bereik worden ingeschreven per cohort.
9. Stemt ermee in om geen grote veranderingen in levensstijl aan te brengen
(bijvoorbeeld een nieuw dieet te starten of een trainingspatroon te wijzigen)
vanaf het moment van ondertekening van de ICF tot na de follow-upperiode.
10. Vrouwelijke deelnemers moeten postmenopauzaal zijn. Een postmenopauzale
toestand wordt gedefinieerd als geen menstruatie gedurende * 12 opeenvolgende
maanden zonder een alternatieve medische oorzaak. Een hoog follikelstimulerend
hormoonniveau (FSH) bij screening (> 40 IE / L of mIU / ml) in het
postmenopauzale bereik kan worden gebruikt om een **postmenopauzale toestand te
bevestigen.
11. Mannelijke deelnemers die niet chirurgisch zijn gesteriliseerd door
vasectomie (*60 dagen voor het screeningsbezoek uitgevoerd of bevestigd via
spermaanalyse) moeten ermee instemmen *1 van de volgende effectieve
anticonceptiemethoden te gebruiken vanaf de datum van ondertekening van de ICF
tot 90 dagen na die zijn laatste onderzoeksdosis krijgt:
a. Onthoud u volledig van heteroseksuele gemeenschap met niet-menopauzale
vrouwen *of*
b. Als heteroseksueel actief met vrouwen met reproductief potentieel, gebruik
of laat hun seksuele partners gebruiken:
* Intra-uterien device *of*
* Combinatie van 2 zeer effectieve anticonceptiemethoden (bijvoorbeeld condoom
met zaaddodend middel + diafragma of cervicale cap; hormonaal anticonceptivum
[bijvoorbeeld orale of transdermale pleister of progesteronimplantaat] +
barrièremethode) - of*
* Onderhoud van een monogame relatie met een partner die chirurgisch is
gesteriliseerd door bilaterale oophorectomie, hysterectomie of tubale
sterilisatie
12. Mannelijke deelnemers moeten ermee instemmen om van het screeningsbezoek
tot 90 dagen na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel af te zien van het
doneren van sperma.

Een deelnemer die aan een van de volgende criteria voldoet, wordt uitgesloten
van het onderzoek.
1. Klinisch relevante geschiedenis van abnormale fysieke of mentale gezondheid
die de studie verstoort, bepaald op basis van de medische
geschiedenisbeoordeling en de lichamelijke onderzoeken die zijn verkregen
tijdens het screeningsbezoek en / of aan het begin van de eerste studiedag voor
elke periode zoals beoordeeld door de onderzoeker inclusief (maar niet beperkt
tot), neurologische, psychiatrische, endocriene, cardiovasculaire (inclusief
recent myocardinfarct), respiratoir, gastro-intestinaal, lever-, nieraandoening
of aanwezigheid van nauwe kamerhoekglaucoom) psychiatrisch (inclusief
geschiedenis van klinische depressie of suïcidale gedachten); of neurologische
aandoening.
2. 12-leads ECG bij het screeningsbezoek dat ernstige bradycardie (hartslag
[HR] <40 slagen per minuut) of gemiddeld QT-interval gecorrigeerd voor HR
corrigeert met behulp van de formule (QTcF) van Fridericia *450 msec voor
mannen of *470 msec voor vrouwen.
3. Familiegeschiedenis van kort QT-syndroom of lang QT-syndroom.
4. Geschiedenis of klinisch bewijs van een ziekte en / of bestaan **van een
chirurgische of medische aandoening die de absorptie, distributie, metabolisme
of uitscheiding van de onderzoeksgeneesmiddelen zou kunnen verstoren.
5. Geschiedenis van ernstige allergieën, of geschiedenis van een anafylactische
reactie op voorgeschreven of niet-voorgeschreven medicijnen of voedsel.
6. Positieve test op oppervlakte-antigeen van hepatitis B (HBsAg), antigeen van
hepatitis B-kernantigeen [anti-HBc], hepatitis C-antilichaam (HCV Ab) of humaan
immunodeficiëntievirus-antilichaam (HIV Ab) bij screening.
7. Klinisch significante overgevoeligheid of allergie voor een van de inactieve
ingrediënten in de actieve of placebo-geneesmiddelen.
8. Klinisch relevante positieve urine drug screening (UDS) of alcoholtest bij
screening en / of bij toelating tot de Clinical Research Unit (CRU) vóór elke
doseringsperiode.
9. Aanwezigheid of geschiedenis (binnen 3 maanden na screening) van
alcoholmisbruik bevestigd door medische geschiedenis, of dagelijks
alcoholgebruik van gemiddeld meer dan 2 standaard drankjes per dag voor vrouwen
of meer dan 3 standaard drankjes per dag voor mannen (1 standaard drankje = 10
gram alcohol) en het onvermogen om tijdens de bezoeken af **te zien van alcohol
tot ontslag uit de CRU (alcoholgebruik is verboden tijdens de studie).
10. Elke gelijktijdige ziekte of aandoening die de uitvoering van het onderzoek
zou kunnen verstoren of waarvoor de gelijktijdige behandeling zou kunnen storen
of die, naar de mening van de onderzoeker, een onaanvaardbaar risico zou vormen
voor de deelnemer aan dit onderzoek.
11. Heeft IW-6463 ontvangen in een eerder onderzoek, heeft deelgenomen aan een
onderzoeksgeneesmiddel in de 3 maanden voorafgaand aan de toediening van de
initiële dosis onderzoeksgeneesmiddel of in meer dan 4 onderzoeken in de
voorafgaande 12 maanden, is van plan een ander onderzoeksgeneesmiddel te
ontvangen heeft op elk moment tijdens het onderzoek een actief medisch
hulpmiddel voor onderzoek dat momenteel wordt geïmplanteerd en / of is van plan
om een **medisch hulpmiddel voor onderzoek op elk moment tijdens het onderzoek
te laten implanteren.
12. Donatie of verlies van bloed van meer dan 500 ml binnen 3 maanden (mannen)
of 4 maanden (vrouwen) voorafgaand aan screening en / of doneerde plasma binnen
2 weken na het screeningsbezoek.
13. Verhoogde niveaus (dwz> 1,5 × de bovenlimiet van normaal zoals gedefinieerd
door het laboratorium) tijdens het screeningsbezoek of op dag 1 van alanine
aminotransferase, aspartaat aminotransferase of creatinine.
14. Gebruikte alle nicotinebevattende producten (bijv. sigaretten,
e-sigaretten, vapenpennen, sigaren, pruimtabak, kauwgom, pleisters) gedurende
de 3 maanden vóór dag 1.
15. Gebruikt vrij verkrijgbare medicijnen gedurende de 7 dagen vóór dag 1.
Uitzondering: Paracetamol / acetaminophen (<2 g / dag) is toegestaan **tot 2
dagen vóór dag 1.
16. Verwachting van de onderzoeker dat EEG-caps niet worden verdragen en zich
niet kunnen houden aan protocollen.